System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 靶向ROR1的嵌合抗原受体制造技术_技高网

靶向ROR1的嵌合抗原受体制造技术

技术编号:40147162 阅读:6 留言:0更新日期:2024-01-24 00:31
本公开涉及编码包含c‑Jun多肽、ROR1结合蛋白和截短EGF受体的嵌合多肽的多核苷酸。还提供了表达CAR的细胞(例如,T细胞),所述CAR包含ROR1结合蛋白并且过表达c‑Jun多肽。CAR T细胞中的c‑Jun的过表达赋予改良的性质,例如,减少或防止耗竭。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

1、在一些方面,本公开提供了编码包含c-jun多肽(c-jun)、ror1结合蛋白和截短egf受体(egfrt)的嵌合多肽的多核苷酸。在一些方面,c-jun多肽包含与seq id no:1具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。在一些方面,当嵌合多肽在细胞中表达时,c-jun多肽能够防止或减少细胞的耗竭。在一些方面,ror1结合蛋白包含特异性结合到ror1的嵌合抗原受体(car)或t细胞受体(tcr)。在一些方面,car包含特异性结合到ror1的抗体或其抗原结合部分。在一些方面,ror1结合蛋白特异性结合到与r12抗体相同的表位。在一些方面,ror1结合蛋白包含有包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的重链可变区(vh)和包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的轻链可变区(vl)。在一些方面,vh cdr1包含seqid no:45,vh cdr2包含seq id no:46,并且vh cdr3包含seq id no:47。在一些方面,vlcdr1包含seq id no:49,vl cdr2包含seq id no:50,并且vl cdr3包含seq id no:51。在一些方面,ror1结合部分的vh包含seq id no:44并且ror1结合部分的vl包含seq id no:48。在一些方面,ror1结合部分包含与seq id no:52具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。在一些方面,car还包含跨膜(tm)结构域。在一些方面,tm结构域衍生自cd8a、cd2、cd4、cd28、cd45、pd1、cd152,或它们的任何组合。在一些方面,tm结构域衍生自cd28。在一些方面,tm结构域包含与seq id no:54具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

2、在一些方面,编码本公开的car的多核苷酸还包含特异性结合到ror1的抗体或其抗原结合部分与tm结构域之间的间隔子。在一些方面,间隔子衍生自免疫球蛋白铰链区或cd8。在一些方面,间隔子包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列。在一些方面,间隔子还包含连接子。在一些方面,连接子包含gggsg(seq id no:16)。在一些方面,car还包含细胞内信号转导结构域。在一些方面,其中细胞内信号转导结构域包含cd3ζ激活结构域、cd3δ激活结构域、cd3ε激活结构域、cd3η激活结构域、cd79a激活结构域、dap 12激活结构域、fcer1g激活结构域、dap10/cd28激活结构域、zap70激活结构域,或它们的任何组合。在一些方面,细胞内信号转导结构域包含cd3ζ激活结构域。在一些方面,cd3ζ激活结构域包含与seq id no:55具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。在一些方面,car包含细胞内共刺激信号转导区域。在一些方面,细胞内共刺激信号转导结构域包含以下各者的共刺激结构域:白细胞介素-2受体(il-2r)、白细胞介素-12受体(il-12r)、il-7、il-21、il-23、il-15、cd2、cd3、cd4、cd7、cd8、cd27、cd28、cd30、cd40、4-1bb/cd137、icos、淋巴细胞功能相关抗原-1(lfa-1)、light、nkg2c、ox40、dap10、b7-h3、lck结合缺失cd28(ica)、ox40、btla、gitr、hvem、lfa-1、light、nkg2c、pd-1、tlr2、tlr4、tlr7、tlr9、fc受体γ链、fc受体ε链、与cd83特异性结合的配体,或它们的任何组合。在一些方面,细胞内信号转导结构域包含4-1bb共刺激结构域。在一些方面,4-1bb共刺激结构域包含与seq id no:53具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

3、在一些方面,本公开提供了包含编码嵌合抗原受体的核苷酸序列的多核苷酸,所述嵌合抗原受体包含(i)ror1结合蛋白、(ii)包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列的间隔子、(iii)cd28跨膜蛋白、(iv)4-1bb共刺激区域和(v)cd3ζ激活结构域。

4、在一些方面,本文提供了包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列的多核苷酸,所述嵌合抗原受体包含(i)包含有包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的重链可变区(vh)和包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的轻链可变区(vl)的ror1结合蛋白;(ii)包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列的间隔子;和(iii)编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列。在一些方面,ror1结合部分的vh包含seq id no:44并且ror1结合部分的vl包含seq id no:48。在一些方面,egfrt包含与seq id no:3具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

5、在一些方面,本文所述的多核苷酸还包含编码c-jun多肽的核苷酸序列。在一些方面,编码c-jun多肽的核苷酸序列和编码car的核苷酸序列在同一载体上。在一些方面,c-jun多肽和car通过连接子来连接。在一些方面,连接子是可裂解连接子。在一些方面,连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。在一些方面,编码c-jun多肽的核苷酸序列和编码car的核苷酸序列在不同载体上。

6、在一些方面,多核苷酸还包含编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列。在一些方面,编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列和编码car的核苷酸序列在同一载体上。在一些方面,egfrt和car通过连接子来连接。在一些方面,连接子是可裂解连接子。在一些方面,连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。在一些方面,car还包含信号肽。在一些方面,信号肽衍生自higk。在一些方面,higk信号肽包含如seq id no:17阐述的氨基酸序列。在一些方面,egfrt包含与seq id no:3具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码包含c-Jun多肽(c-jun)、ROR1结合蛋白和截短EGF受体(EGFRt)的嵌合多肽。

2.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述c-Jun多肽包含与SEQ ID NO:1具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的多核苷酸,其中当所述嵌合多肽在所述细胞中表达时,所述c-Jun多肽能够防止或减少细胞的耗竭。

4.如权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸,其中所述ROR1结合蛋白包含特异性结合到ROR1的嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。

5.如权利要求4所述的多核苷酸,其中所述CAR包含特异性结合到ROR1的抗体或其抗原结合部分。

6.如权利要求4或5所述的多核苷酸,其中所述ROR1结合蛋白特异性结合到与R12抗体相同的表位。

7.如权利要求6所述的多核苷酸,其中所述ROR1结合蛋白包含有包含R12抗体的CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区(VH)和包含R12抗体的CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区(VL)。

8.如权利要求7所述的多核苷酸,其中所述VH CDR1包含SEQ ID NO:45,VH CDR2包含SEQ ID NO:46,并且VH CDR3包含SEQ ID NO:47。

9.如权利要求7或8所述的多核苷酸,其中所述VL CDR1包含SEQ ID NO:49,VL CDR2包含SEQ ID NO:50,并且VL CDR3包含SEQ ID NO:51。

10.如权利要求6或7所述的多核苷酸,其中所述ROR1结合部分的VH包含SEQ ID NO:44并且所述ROR1结合部分的VL包含SEQ ID NO:48。

11.如权利要求10所述的多核苷酸,其中所述ROR1结合部分包含与SEQ ID NO:52具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

12.如权利要求4至11中任一项所述的多核苷酸,其中所述CAR还包含跨膜(TM)结构域。

13.如权利要求12所述的多核苷酸,其中所述TM结构域衍生自CD8a、CD2、CD4、CD28、CD45、PD1、CD152,或它们的任何组合。

14.如权利要求12所述的多核苷酸,其中所述TM结构域衍生自CD28。

15.如权利要求14所述的多核苷酸,其中所述TM结构域包含与SEQ ID NO:54具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

16.如权利要求12至15中任一项所述的多核苷酸,其中所述CAR还包含所述特异性结合到ROR1的抗体或其抗原结合部分与所述TM结构域之间的间隔子。

17.如权利要求16所述的多核苷酸,其中所述间隔子衍生自免疫球蛋白铰链区或CD8。

18.如权利要求16所述的多核苷酸,其中所述间隔子包含如SEQ ID NO:15中所阐述的氨基酸序列。

19.如权利要求16至18中任一项所述的多核苷酸,其中所述间隔子还包含连接子。

20.如权利要求19所述的多核苷酸,其中所述连接子包含GGGSG(SEQ ID NO:16)。

21.如权利要求4至20中任一项所述的多核苷酸,其中所述CAR还包含细胞内信号转导结构域。

22.如权利要求21所述的多核苷酸,其中所述细胞内信号转导结构域包含CD3ζ激活结构域、CD3δ激活结构域、CD3ε激活结构域、CD3η激活结构域、CD79A激活结构域、DAP 12激活结构域、FCER1G激活结构域、DAP10/CD28激活结构域、ZAP70激活结构域,或它们的任何组合。

23.如权利要求21所述的多核苷酸,其中所述细胞内信号转导结构域包含CD3ζ激活结构域。

24.如权利要求23所述的多核苷酸,其中所述CD3ζ激活结构域包含与SEQ ID NO:55具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

25.如权利要求4至23中任一项所述的多核苷酸,其中所述CAR包含细胞内共刺激信号转导区...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码包含c-jun多肽(c-jun)、ror1结合蛋白和截短egf受体(egfrt)的嵌合多肽。

2.如权利要求1所述的多核苷酸,其中所述c-jun多肽包含与seq id no:1具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的多核苷酸,其中当所述嵌合多肽在所述细胞中表达时,所述c-jun多肽能够防止或减少细胞的耗竭。

4.如权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸,其中所述ror1结合蛋白包含特异性结合到ror1的嵌合抗原受体(car)或t细胞受体(tcr)。

5.如权利要求4所述的多核苷酸,其中所述car包含特异性结合到ror1的抗体或其抗原结合部分。

6.如权利要求4或5所述的多核苷酸,其中所述ror1结合蛋白特异性结合到与r12抗体相同的表位。

7.如权利要求6所述的多核苷酸,其中所述ror1结合蛋白包含有包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的重链可变区(vh)和包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的轻链可变区(vl)。

8.如权利要求7所述的多核苷酸,其中所述vh cdr1包含seq id no:45,vh cdr2包含seq id no:46,并且vh cdr3包含seq id no:47。

9.如权利要求7或8所述的多核苷酸,其中所述vl cdr1包含seq id no:49,vl cdr2包含seq id no:50,并且vl cdr3包含seq id no:51。

10.如权利要求6或7所述的多核苷酸,其中所述ror1结合部分的vh包含seq id no:44并且所述ror1结合部分的vl包含seq id no:48。

11.如权利要求10所述的多核苷酸,其中所述ror1结合部分包含与seq id no:52具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

12.如权利要求4至11中任一项所述的多核苷酸,其中所述car还包含跨膜(tm)结构域。

13.如权利要求12所述的多核苷酸,其中所述tm结构域衍生自cd8a、cd2、cd4、cd28、cd45、pd1、cd152,或它们的任何组合。

14.如权利要求12所述的多核苷酸,其中所述tm结构域衍生自cd28。

15.如权利要求14所述的多核苷酸,其中所述tm结构域包含与seq id no:54具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

16.如权利要求12至15中任一项所述的多核苷酸,其中所述car还包含所述特异性结合到ror1的抗体或其抗原结合部分与所述tm结构域之间的间隔子。

17.如权利要求16所述的多核苷酸,其中所述间隔子衍生自免疫球蛋白铰链区或cd8。

18.如权利要求16所述的多核苷酸,其中所述间隔子包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列。

19.如权利要求16至18中任一项所述的多核苷酸,其中所述间隔子还包含连接子。

20.如权利要求19所述的多核苷酸,其中所述连接子包含gggsg(seq id no:16)。

21.如权利要求4至20中任一项所述的多核苷酸,其中所述car还包含细胞内信号转导结构域。

22.如权利要求21所述的多核苷酸,其中所述细胞内信号转导结构域包含cd3ζ激活结构域、cd3δ激活结构域、cd3ε激活结构域、cd3η激活结构域、cd79a激活结构域、dap 12激活结构域、fcer1g激活结构域、dap10/cd28激活结构域、zap70激活结构域,或它们的任何组合。

23.如权利要求21所述的多核苷酸,其中所述细胞内信号转导结构域包含cd3ζ激活结构域。

24.如权利要求23所述的多核苷酸,其中所述cd3ζ激活结构域包含与seq id no:55具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

25.如权利要求4至23中任一项所述的多核苷酸,其中所述car包含细胞内共刺激信号转导区域。

26.如权利要求25所述的多核苷酸,其中所述细胞内共刺激信号转导结构域包含以下各者的共刺激结构域:白细胞介素-2受体(il-2r)、白细胞介素-12受体(il-12r)、il-7、il-21、il-23、il-15、cd2、cd3、cd4、cd7、cd8、cd27、cd28、cd30、cd40、4-1bb/cd137、icos、淋巴细胞功能相关抗原-1(lfa-1)、light、nkg2c、ox40、dap10、b7-h3、lck结合缺失cd28(ica)、ox40、btla、gitr、hvem、lfa-1、light、nkg2c、pd-1、tilr2、tilr4、tilr7、tilr9、fc受体γ链、fc受体ε链、与cd83特异性结合的配体,或它们的任何组合。

27.如权利要求25所述的多核苷酸,其中所述细胞内信号转导结构域包含4-1bb共刺激结构域。

28.如权利要求27所述的多核苷酸,其中所述4-1bb共刺激结构域包含与seq id no:53具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

29.一种包含编码嵌合抗原受体的核苷酸序列的多核苷酸,所述嵌合抗原受体包含(i)ror1结合蛋白、(ii)包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列的间隔子、(iii)cd28跨膜蛋白、(iv)4-1bb共刺激区域和(v)cd3ζ激活结构域。

30.一种包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列的多核苷酸,所述嵌合抗原受体包含(i)包含有包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的重链可变区(vh)和包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的轻链可变区(vl)的ror1结合蛋白;(ii)包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列的间隔子;和(iii)编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列。

31.如权利要求30所述的多核苷酸,其中所述ror1结合部分的vh包含seq id no:44并且所述ror1结合部分的vl包含seq id no:48。

32.如权利要求30或31所述的多核苷酸,其中所述egfrt包含与seq id no:3具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

33.如权利要求29至32中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸还包含编码c-jun多肽的核苷酸序列。

34.如权利要求1至28和33中任一项所述的多核苷酸,其中编码c-jun多肽的核苷酸序列和编码所述car的核苷酸序列在同一载体上。

35.如权利要求34所述的多核苷酸,其中所述c-jun多肽和所述car通过连接子来连接。

36.如权利要求35所述的多核苷酸,其中所述连接子是可裂解连接子。

37.如权利要求35所述的多核苷酸,其中所述连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。

38.如权利要求1至28和33中任一项所述的多核苷酸,其中编码c-jun多肽的核苷酸序列和编码所述car的核苷酸序列在不同载体上。

39.如权利要求1至28和33至38中任一项所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸还包含编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列。

40.如权利要求39所述的多核苷酸,其中编码截短egf受体(egfrt)的核苷酸序列和编码所述car的核苷酸序列在同一载体上。

41.如权利要求40所述的多核苷酸,其中所述egfrt和所述car通过连接子来连接。

42.如权利要求41所述的多核苷酸,其中所述连接子是可裂解连接子。

43.如权利要求42所述的多核苷酸,其中所述连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。

44.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸,其中所述car还包含信号肽。

45.如权利要求44所述的多核苷酸,其中所述信号肽衍生自higk。

46.如权利要求45所述的多核苷酸,其中所述higk信号肽包含如seq id no:17阐述的氨基酸序列。

47.如权利要求1-46中任一项所述的多核苷酸,其中所述egfrt包含与seq id no:3具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

48.如权利要求1至47中任一项所述的多核苷酸,所述多核苷酸还包含骨髓增生性肉瘤病毒增强子、负控制区域缺失的dl587rev引物结合位点取代的(mnd)启动子、ef1a启动子和/或泛素启动子。

49.如权利要求48所述的多核苷酸,其中所述mnd启动子包含与seq id no:64具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

50.如权利要求1至49中任一项所述的多核苷酸,所述多核苷酸包含编码与seq id no:58具有至少约60%、至少约65%、至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列的核苷酸序列。

51.一种编码car的多核苷酸,所述多核苷酸包含编码与seq id no:57具有至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列的核苷酸序列。

52.一种载体,所述载体包含如权利要求1至51中任一项所述的多核苷酸。

53.一种通过如权利要求1至51中任一项所述的多核苷酸或如权利要求52所述的载体来编码的多肽。

54.一种嵌合抗原受体(car)多肽,所述多肽包含(i)ror1结合抗体或其抗原结合部分、(ii)包含如seq id no:15中所阐述的氨基酸序列的间隔子、(iii)cd28跨膜蛋白、(iv)4-1bb共刺激区域和(v)cd3ζ激活结构域。

55.如权利要求54所述的多肽,其中所述ror1结合抗体或其抗原结合部分特异性结合到与r12抗体相同的表位。

56.如权利要求55所述的多肽,其中所述ror1结合抗体或其抗原结合部分包含有包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的重链可变区(vh)和包含r12抗体的cdr1、cdr2和cdr3的轻链可变区(vl)。

57.如权利要求56所述的多肽,其中所述vh cdr1包含seq id no:45,vh cdr2包含seqid no:46,并且vh cdr3包含seq id no:47。

58.如权利要求56或57所述的多肽,其中所述vl cdr1包含seq id no:49,vl cdr2包含seq id no:50,并且vl cdr3包含seq id no:51。

59.如权利要求57或58所述的多肽,其中所述ror1结合抗体或其抗原结合部分的所述vh包含seq id no:44并且所述ror1结合部分的所述vl包含seq id no:48。

60.如权利要求53至59所述的多肽,其中所述ror1结合抗体或其抗原结合部分包含与seq id no:52具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

61.如权利要求53至60中任一项所述的多肽,其中所述多肽还包含跨膜(tm)结构域。

62.如权利要求61所述的多肽,其中所述cd28 tm结构域包含与seq id no:54具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

63.如权利要求53至62中任一项所述的多肽,其中所述cd3ζ激活结构域包含与seq idno:55具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

64.如权利要求53至63中任一项所述的多肽,其中所述4-1bb共刺激结构域包含与seqid no:53具有至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或至少约100%序列同一性的氨基酸序列。

65.一种嵌合多肽,所述嵌合多肽包含c-jun多肽(c-jun)、car多肽和截短egf受体(egfrt)。

66.如权利要求65所述的嵌合多肽,其中所述car多肽包括权利要求53至64中的任一项。

67.如权利要求65或66所述的嵌合多肽,其中所述c-jun多肽包含与seq id no:1具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

68.如权利要求65至67中任一项所述的嵌合多肽,其中当所述嵌合多肽在所述细胞中表达时,所述c-jun多肽能够防止或减少细胞的耗竭。

69.如权利要求65至68中任一项所述的嵌合多肽,其中所述c-jun多肽和所述car多肽在同一载体上。

70.如权利要求69所述的嵌合多肽,其中所述c-jun多肽和所述car多肽通过连接子来连接。

71.如权利要求70所述的嵌合多肽,其中所述连接子是可裂解连接子。

72.如权利要求71所述的嵌合多肽,其中所述连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。

73.如权利要求65至67中任一项所述的嵌合多肽,其中所述c-jun多肽和所述car多肽在不同载体上。

74.如权利要求65至73所述的嵌合多肽,其中所述截短egf受体(egfrt)和所述car在同一载体上。

75.如权利要求74所述的嵌合多肽,其中所述egfrt和所述car通过连接子来连接。

76.如权利要求75所述的嵌合多肽,其中所述连接子是可裂解连接子。

77.如权利要求76所述的嵌合多肽,其中所述连接子包含p2a连接子、t2a连接子,或它们的任何组合。

78.如权利要求65至77中任一项所述的嵌合多肽,其中所述egfrt包含与seq id no:3具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%序列同一性的氨基酸序列。

79.如权利要求65至78中任一项所述的嵌合多肽,所述嵌合多肽包含与seq id no:52具有至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·帕克Q·冯B·萨瑟B·琉M·拉乔伊H·莫菲特B·魏茨纳Y·宋S·博伊肯N·沙玛S·波图里B·保勒达基普尔
申请(专利权)人:莱尔免疫制药公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1