【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药及纳米药物领域，具体涉及一种中空载药纳米酶、制备方法，以及包含该纳米酶的抗肿瘤药物及其制备方法。
技术介绍
1、近年来，癌症逐渐成为危害人类健康和生命的主要疾病，其治疗方法也一直是医学界关注的焦点。但是普通的治疗方法效果不尽人意，主要原因在于肿瘤对治疗手段具有抗性。
2、目前，人们致力于开发基于活性氧(ros)的癌症治疗策略，尤其是化学动力学疗法(cdt)，该疗法利用内源性h2o2产生依赖性芬顿反应，将无活性的h2o2转化为活性氧·oh，活性氧·oh具有高度的氧化活性，来诱导细胞内氧化应激，并导致肿瘤细胞产生严重的氧化损伤。重要的是，作为肿瘤cdt的内源性前药，h2o2在癌细胞中过度生成。因此，癌症细胞中h2o2的积累被用作多种治疗方法的触发因素。迄今为止，几种载铁纳米颗粒已被用作cdt试剂，以及包括mn2+、co2+、mo4+和cu+在内的一些其他金属离子也显示出芬顿样活性。
3、但肿瘤细胞中过表达的谷胱甘肽(gsh)作为ros清除剂，对化学动力学试剂产生的高活性·oh具有潜在的抑制作用，是cdt最具挑战性的障碍之一。
4、因此，需要开发一种基于类芬顿载药金属纳米制剂，具有增强ros的生成，同时能够抑制ros的清除，且相对于现有的金属纳米颗粒具有更优的化学动力学效率。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题，本专利技术的第一目的在于提供一种中空载药纳米酶及其制备方法。本专利技术利用“二氧化硅模版辅助刻蚀”的方法将mno2
2、基于上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供一种中空载药纳米酶，中空载药纳米酶为内部中空的mno2纳米颗粒，mno2纳米颗粒的粒径为170～230nm。
4、本专利技术提供的mno2纳米颗粒的粒径较小，有助于纳米颗粒内化到肿瘤细胞中。并且本专利技术mno2纳米颗粒显示出狭窄的流体动力学尺寸分布，具有较小的pdi值(0.255)，表明本专利技术mno2纳米颗粒在水中具有相对较高的分散性。
5、第二方面，本专利技术提供一种上述中空载药纳米酶的制备方法，包括如下步骤：
6、s1：将锰源加入sio2纳米颗粒水悬浮液中分散均匀形成混合液，向所述混合液中加入聚烯丙基胺盐酸盐(pah)，经避光反应制得mno2包覆sio2的纳米颗粒(记为sio2@mno2)；
7、s2：将所述mno2包裹sio2的纳米颗粒(sio2@mno2)中的sio2刻蚀去除，得到内部中空的mno2纳米颗粒。
8、优选地，所述聚烯丙基胺盐酸盐以其水溶液的形式加入上述混合液中，聚烯丙基胺盐酸盐水溶液的浓度为10～50m。
9、本专利技术采用于锰源和sio2纳米颗粒混合液中加入聚烯丙基胺盐酸盐(pah)，pah在水溶液中带正电，pah上的氨基连接在带负电的sio2表面，同时，pah作为还原剂将kmno4还原为mno2，使mno2包裹在sio2表面，体系中加入的pah不仅实现了二氧化硅纳米颗粒表面包覆mno2，并提高了mno2于二氧化硅纳米颗粒表面包覆的稳定性。该反应过程采用避光处理，能避免光对反应体系的影响，确保反应物及反应产物的稳定性。
10、优选地，在上述步骤s1中，锰源为kmno4或mnso4；sio2纳米颗粒由正硅酸乙酯于乙醇中经氨水催化水解反应制得。
11、优选地，在上述步骤s2中，将mno2包裹sio2的纳米颗粒(sio2@mno2)加入na2co3水溶液中，于60℃～85℃刻蚀反应去除纳米颗粒sio2@mno2中的sio2，刻蚀后制得内部中空的mno2纳米颗粒，记为hmno2。hmno2纳米颗粒的粒径为170～230nm。
12、经实验发现，由本专利技术制备的内部中空的mno2纳米颗粒的内部载药率可达60％～70％。
13、na2co3是强碱弱酸盐，水溶性好，使用便捷，无毒无害。
14、优选地，上述na2co3水溶液的摩尔浓度为0.5～4m。
15、经实验发现，当na2co3水溶液的摩尔浓度小于0.5m，刻蚀程度低，降低空心纳米颗粒的有效利用率，当na2co3水溶液的摩尔浓度大4m，高浓度的溶液不利于空心纳米材料的形成，并降低mno2纳米颗粒的分散稳定性。
16、第三方面，本专利技术提供上述中空载药纳米酶在制备抗肿瘤纳米药物中的应用。
17、第四方面，本专利技术提供一种抗肿瘤纳米药物，该抗肿瘤纳米药物由顺铂(cddp)负载于上述中空载药纳米酶中制得。
18、优选地，上述肿瘤包括卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌和成骨肉瘤。
19、第五方面，本专利技术提供一种上述抗肿瘤纳米药物的制备方法，包括如下步骤：
20、将上述中空载药纳米酶加入顺铂水溶液中，经避光反应形成mno2纳米颗粒上负载顺铂的纳米药物(记为hmno2@cddp)，即为所述抗肿瘤纳米药物。
21、通过对hmno2、cddp、hmno2@cddp进行uv-vis检测分析，本专利技术制备的hmno2@cddp在260nm处具有一段强的表面等离子体共振吸收带。在cddp装载进hmno2后，cddp的uv吸收从300nm到260nm有蓝移，吸收峰的变化证实了cddp于纳米颗粒hmno2上的成功装载。
22、优选地，将中空载药纳米酶分散于水中形成浓度为1.0～5.0mg/ml的分散液，将分散液加入顺铂水溶液中形成混合液，所述顺铂水溶液的浓度为0.1～0.5mg/ml，混合液中，中空载药纳米酶与顺铂的质量比为0.2:1，此比例能保证顺铂负载量的最大化。
23、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
24、(1)本专利技术提供的中空载药纳米酶的粒径为170～230nm，且具有良好的分散稳定性，易于内化到肿瘤细胞内，在增强ros生成的同时，通过耗竭肿瘤微环境中的谷胱甘肽(gsh)，抑制gsh对ros的清除效应，综合提高肿瘤微环境中的ros水平，显著增强cdt效应，本专利技术中空载药纳米酶是联合化疗药物纳米制剂的理想载体。
25、(2)本专利技术提供的抗肿瘤纳米药物为中空载药纳米酶上负载cddp的纳米药物hmno2@cddp，该抗肿瘤纳米药物同时具有中空载药纳米酶增强肿瘤微环境ros水平的特性和cddp的抗肿瘤作用，并且纳米药物hmno2@cddp在肿瘤微环境中耗竭癌细胞内的gsh，从而放大由化疗药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种中空载药纳米酶，其特征在于，所述中空载药纳米酶为内部中空的MnO2纳米颗粒，所述MnO2纳米颗粒的粒径为170～230nm。
2.一种权利要求1所述中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述锰源为KMnO4或MnSO4，所述SiO2纳米颗粒由正硅酸乙酯于乙醇中经氨水催化水解反应制得。
4.根据权利要求2所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，将所述MnO2包裹SiO2的纳米颗粒加入Na2CO3水溶液中，于60℃～85℃刻蚀反应去除纳米颗粒中的SiO2，制得内部中空的MnO2纳米颗粒。
5.根据权利要求4所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，所述Na2CO3水溶液的摩尔浓度为0.5～4M。
6.权利要求1所述中空载药纳米酶在制备抗肿瘤纳米药物中的应用。
7.一种抗肿瘤纳米药物，其特征在于，所述抗肿瘤纳米药物由顺铂负载于权利要求1所述中空载药纳米酶中制得。
8.根据权
9.一种权利要求7所述抗肿瘤纳米药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
10.根据权利要求9所述抗肿瘤纳米药物的制备方法，其特征在于，将中空载药纳米酶分散于水中形成浓度为1～5mg/mL的分散液，将分散液加入顺铂水溶液中形成混合液，所述顺铂水溶液的浓度为0.1～0.5mg/mL，所述混合液中，中空载药纳米酶与顺铂的质量比为0.2:1。
...【技术特征摘要】
1.一种中空载药纳米酶，其特征在于，所述中空载药纳米酶为内部中空的mno2纳米颗粒，所述mno2纳米颗粒的粒径为170～230nm。
2.一种权利要求1所述中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述锰源为kmno4或mnso4，所述sio2纳米颗粒由正硅酸乙酯于乙醇中经氨水催化水解反应制得。
4.根据权利要求2所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，在步骤s2中，将所述mno2包裹sio2的纳米颗粒加入na2co3水溶液中，于60℃～85℃刻蚀反应去除纳米颗粒中的sio2，制得内部中空的mno2纳米颗粒。
5.根据权利要求4所述的中空载药纳米酶的制备方法，其特征在于，所述na2co3水溶液的摩尔浓度为0.5～4m。
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