【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，更具体的，本专利技术涉及具有sirt6 激动活性的化合物及其用途。
技术介绍
1、sirt6作为组蛋白去乙酰化转移酶(histonedeacetylases，hdacs)第iii家族(sirtuin1-7)中的重要一员，首次被报道于2000年，近年来得到了广泛的研究。随着研究的深入，sirt6的诸多生理功能被发现，其除了具有nad+依赖的组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有单adp核糖基转移酶及去脂肪酰化的功能。
2、已有研究表明，sirt6活性受多种因素调控，主要通过催化细胞内相关蛋白进行去乙酰化作用，主要参与dna修复、炎症以及葡萄糖和脂质代谢等生命活动，是衰老相关疾病、炎症、癌症等疾病的关键药物靶点。因此开发具有sirt6去乙酰化酶活激活效果的药物，对于延缓衰老、治疗衰老相关疾病，实现健康老龄化具有重要意义。
3、虽然目前已有不少靶向sirt6去乙酰化酶酶活的激动剂，如mdl-800和mdl-811，并已被证明具有抗炎效果。但是筛选毒性更低、作用效果更佳的sirt6激动剂仍具有非常重要的科学价值。因此，亟需开发一种sirt6激动活性更优的药物。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提供了一类具有sirt6 激动活性的化合物及其用途，该类化合物具有sirt6激动活性，可作为sirt6激动剂，有效预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病。
2、在本专利技术
3、
4、其中，环a选自多元芳环；r选自h、卤素、羟基、氨基、羰基、任选被r1取代的c1~6烷基、任选被r1取代c1~6烷氧基、任选被r1取代c1~6卤代烷基或任选被r1取代c1~6卤代氧烷基；r1选自c1~4烷基、羟基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、羰基。
5、本专利技术的化合物具有sirt6激动活性，可作为sirt6激动剂，有效预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病。
6、根据本专利技术的实施例，环a选自5~10元芳环。
7、根据本专利技术的实施例，环a选自六元芳环。
8、根据本专利技术的实施例，r选自h、卤素或c1~6烷氧基。
9、根据本专利技术的实施例，环a选自苯环。
10、根据本专利技术的实施例，r选自c1~6烷氧基。
11、根据本专利技术的实施例，式(i)所示的化合物具有如下式(ii)所示的结构：
12、。
13、根据本专利技术的实施例，式(i)所示的化合物具有如下所示的结构：
14、。
15、在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种药物组合物。根据本专利技术的实施例，所述药物组合物包括：第一方面所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐。由前可知，第一方面所述的化合物具有sirt6激动活性，因此，本专利技术所述的药物组合物能够激活和/或促进sirt6蛋白的表达或活性，进而有效预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病。
16、根据本专利技术的实施例，所述药物组合物进一步包括药学上可接受的载体或辅料。
17、在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了第一方面所述的化合物在作为sirt6激动剂中的用途。由前可知，第一方面所述的化合物具有sirt6激动活性，将其作为sirt6激动剂，可激活和/或促进细胞中的sirt6蛋白的表达或活性、或者有效预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病。
18、在本专利技术的第四方面，本专利技术提出了第一方面所述的化合物在制备试剂中的用途，所述试剂用于激活和/或促进sirt6蛋白的表达或活性。由前可知，第一方面所述的化合物具有sirt6激动活性，将其作为试剂可有效激活和/或促进sirt6蛋白的表达或活性，尤其可用于提高体外细胞中sirt6蛋白的表达或活性，例如可构建所需的细胞模型。
19、在本专利技术的第五方面，本专利技术提出了第一方面所述的化合物或第二方面所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病或症状。由前可知，第一方面所述的化合物具有sirt6 激动活性，将其作为sirt6药物，可有效预防和/或治疗sirt6蛋白介导的相关疾病或症状。
20、根据本专利技术的实施例，所述sirt6蛋白介导的相关疾病或症状包括但不限于衰老相关疾病、癌症、炎症、抗衰老。
21、根据本专利技术的实施例，所述衰老相关疾病包括但不限于骨关节炎、椎间盘突出、骨质疏松、阿尔兹海默症、动脉粥样硬化、肝纤维化、年龄相关视网膜黄斑变性、糖尿病肾病、特发性肺纤维化。
22、需要说明的是，本专利技术所述的癌症能够通过激活或促进sirt6蛋白的表达从而抑制其发展或生长。根据本专利技术的实施例，所述癌症选自但不限于膀胱癌、鼻咽癌或恶性胶质细胞瘤癌。
23、在本专利技术的第六方面，本专利技术提出了一种体外激活和/或促进细胞sirt6蛋白活性的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述细胞与第一方面所述的化合物进行接触。由前可知，第一方面所述的化合物具有sirt6激动活性。由此，将上述化合物和细胞接触，可激活和/或促进细胞中的sirt6蛋白的表达或活性。
24、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
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1.一类化合物，其为式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环A选自六元芳环；
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环A选自苯环；
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式(I)所示的化合物具有如下所示的结构：
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：权利要求1~4任意一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体或辅料。
7.权利要求1~4任一项所述的化合物在制备试剂中的用途，所述试剂用于激活和/或促进SIRT6蛋白的表达或活性。
8.权利要求1~4任一项所述的化合物或权利要求5所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗SIRT6蛋白介导的相关疾病或症状。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述SIRT6蛋白介导的相关疾病或症状包括
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述衰老相关疾病包括骨关节炎、椎间盘突出、骨质疏松、阿尔兹海默症、动脉粥样硬化、肝纤维化、年龄相关视网膜黄斑变性、糖尿病肾病、特发性肺纤维化。
11.一种体外激活和/或促进细胞SIRT6蛋白活性的方法，其特征在于，包括：
...【技术特征摘要】
1.一类化合物，其为式(i)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环a选自六元芳环；
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，环a选自苯环；
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式(i)所示的化合物具有如下所示的结构：
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：权利要求1~4任意一项所述的化合物，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载体或辅料。
7.权利要求1~4任一项所述的化合...
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