可靶向Folr2+巨噬细胞的细胞微颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术一种制备可靶向Folr2+巨噬细胞的细胞微颗粒的方法及制备的细胞微颗粒，所述方法包括以下步骤：S1：培养巨噬细胞，得到巨噬细胞培养物；S2：从所述巨噬细胞培养物提取细胞微颗粒。本发明专利技术通过从巨噬细胞提取细胞微颗粒，并使其表面偶联的叶酸分子，使得到的细胞微颗粒可靶向结合巨噬细胞表面的Folr2，精准递送环磷酰胺、氯膦酸盐等药物到肾脏损伤部位，从而高效杀伤肾脏致病性Folr2+巨噬细胞，减少全身性非特异性分布。本发明专利技术的细胞微颗粒具有归巢靶向性、易于工程化改造、低细胞毒性和低免疫原性等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肾损伤治疗领域，更特别地，涉及一种可靶向folr2+巨噬细胞的细胞微颗粒及其制备方法。

技术介绍

1、在多种炎症和纤维化疾病中，巨噬细胞从始至终都发挥着重要的作用，影响着多种慢性疾病的发展和转归。有研究显示，存在疾病的致病性巨噬细胞亚群。其中，表达叶酸受体2(folic acid receptor 2，folr2)的巨噬细胞作为活化性巨噬细胞与抗gbm肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肝细胞癌、皮肤纤维化和肺纤维化等多种慢性病的进展密切相关。我们推测，folr2可能是突破多种慢性疾病治疗的靶点。

2、然而，目前尚缺乏安全有效的folr2+巨噬细胞治疗策略。传统针对巨噬细胞的治疗策略如氯磷酸盐的脂质体清除巨噬细胞将巨噬细胞全部清除，缺乏特异性，无法达到精准治疗的效果且副作用明显。一项研究显示靶向folr2+巨噬细胞的细胞毒药物可以有效抑制大鼠抗gbm肾炎，遗憾的是该药受限于分子特性和安全性，不适合临床应用。

3、细胞微颗粒又称为外泌体，是由天然细胞分泌的纳米囊泡，携带核酸、蛋白质和脂质的小型脂质双层颗粒，具有良好的生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备可靶向Folr2+巨噬细胞的细胞微颗粒的方法，其特征在于，包括从巨噬细胞提取微颗粒的步骤。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S1中，使用加入的DSPE-PEG-FA的RPMI1640培养基培养所述巨噬细胞，并且培养时间不短于3天。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述巨噬细胞为Raw264.7。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S2中包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，S21中包括以下步骤：</p>

7.根据...

【技术特征摘要】

1.一种制备可靶向folr2+巨噬细胞的细胞微颗粒的方法，其特征在于，包括从巨噬细胞提取微颗粒的步骤。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，s1中，使用加入的dspe-peg-fa的rpmi1640培养基培养所述巨噬细胞，并且培养时间不短于3天。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述巨噬细胞为raw264.7。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，s...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾锐，徐钢，姚颖，廖文慧，李国立，杨倩，许畅，林燕平，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：