一种替诺福韦酯的产业化生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种结构如式（ＩＩ）所示的替诺福韦酯的产业化生产工艺，所述生产工艺包括下列步骤：（１）以腺嘌呤和Ｒ－碳酸丙烯酯为起始原料，制得Ｒ－９－（２－羟基丙基）腺嘌呤；（２）所得Ｒ－９－（２－羟基丙基）腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯在醇镁的催化下进行缩合反应，制得Ｒ－９［２－（二乙基膦酰甲氧基）丙基］腺嘌呤；（３）所得Ｒ－９［２－（二乙基膦酰甲氧基）丙基］腺嘌呤水解得到替诺福韦；（４）所得替诺福韦在三乙胺催化下与氯甲基碳酸异丙酯缩合，制得替诺福韦酯。本发明专利技术工艺成本低，工艺安全，产品质量好，适于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗病毒药物富马酸替诺福韦酯(00-甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐)的中间体替诺福 韦酯的产业化生产工艺。
技术介绍
富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)，化学名为 (R) - 甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富 马酸盐，其结构如式(I)所示，是由美国Glead Sciences公司研发，2001年10月首次在美 国上市，现已在欧洲、澳大利亚和加拿大等国家和地区上市。在2007年-11第58届美国肝 病研究协会年会和2008-04第43届欧洲肝病年会上，关于替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎 CHB的报道引起了广泛的关注。 富马酸替诺福韦酯是新型核苷(酸)类似物，于2001年被美国食品与药品管理 局(FDA)批准治疗HIV感染。它在体内水解后得到药用成分替诺福韦(结构如式(III)所 示)。它在体外能够显著抑制HBV复制的活性，因此很有希望成为HIV/HBV合并感染HAART 疗法一员。TDF是替诺福韦(tenofovir)的前药，是一个新型的无环核苷(酸)类似物，在 体外有抗HIV-I和HIV-2的活性。 目前TDF已本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构如式（Ⅱ）所示的替诺福韦酯的生产工艺，所述生产工艺包括下列步骤：　　（１）以结构如式（Ⅶ）所示的腺嘌呤和结构如式（Ⅷ）所示的Ｒ－碳酸丙烯酯为起始原料，制得结构如式（Ⅵ）所示的Ｒ－９－（２－羟基丙基）腺嘌呤；　　＊＊＊　　（２）所得Ｒ－９－（２－羟基丙基）腺嘌呤与结构如式（Ⅴ）所示的对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯在醇镁的催化下进行缩合反应，制得结构如式（Ⅳ）所示的Ｒ－９－［２－（二乙基膦酰甲氧基）丙基］腺嘌呤；　　＊＊＊　　（３）所得Ｒ－９－［２－（二乙基膦酰甲氧基）丙基］腺嘌呤水解得到式（Ⅲ）所示的替诺福韦；　　＊＊＊　（Ⅲ）　　（４）所得替诺福韦在弱碱性物质催化下与氯甲基碳酸异丙酯缩合，制...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜维斌，洪梅林，
申请(专利权)人：杭州和素化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]