【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地，涉及一种用于提高辅酶q10稳定性的组合物及其应用。
技术介绍
1、辅酶q10又称泛醌q10，是一种脂溶性化学物质，是辅酶q类药物的重要成员，广泛存在于植物、微生物细胞及动物的心脏和肝脏。辅酶q10具有多种生物学功能，是真核细胞线粒体中电子传递链和有氧呼吸的参与物质之一。辅酶q10还具有超强的清除自由基的作用，其抗氧化能力是维生素e的50倍，所以辅酶q10能够，保护心、肝、肾等重要器官免受病菌、病毒的损害。近年来的研究发现乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和结肠癌等患者体内辅酶q10的浓度与正常人相比含量较低。辅酶q10作为机体非特异性免疫增强剂，能增强机体的免疫力，临床上用于辅助治疗多种疾病，在抗炎症、抗肿瘤等方面得到广泛应用。
2、辅酶q10的原料药为黄色结晶粉末，其化学结构与维生素k2类似，其中醌的侧连接了10个异戊烯的不饱和的脂肪烃官能团，这样的化学结构使得其易溶于氯仿、苯等有机溶剂，微溶于乙醇，不溶于水、甲醇。这种理化特性，使得其制剂辅酶q10注射液存在含量下降快、易产生浑浊析晶等诸多质量问题，导致大多数药企无法大批量稳定地向市场供应辅酶q10注射液。
3、现有技术大多数用单一的聚山梨酯80(即吐温-80)或其它辅料作为混合增溶剂制备辅酶q10注射液，解决了小容量注射液制备初期易出现浑浊问题，但仍然存在高温条件下稳定性较差，分解产物增加较快，且在放置3～6个月后就出现比较严重的析出问题。并且吐温-80会产生溶血等毒副作用，目前注射剂中已不提倡使用吐温-80，这严重影响了辅酶q10
技术实现思路
1、为了解决现有技术中缺少稳定性好且毒副作用小的辅酶q10注射液的问题，本专利技术提供了一种用于提高辅酶q10稳定性的组合物及其应用。
2、本专利技术的第一个目的是提供一种用于提高辅酶q10稳定性的组合物。
3、本专利技术的第二个目的是提供所述组合物在制备辅酶q10相关产品中的应用。
4、本专利技术的第三个目的是提供一种辅酶q10注射液。
5、本专利技术的第四个目的是提供一种制备辅酶q10注射液的方法。
6、本专利技术的第五个目的是提供所述方法制备得到的辅酶q10注射液。
7、为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案予以实现的：
8、本专利技术采用了聚氧乙烯(35)蓖麻油作为辅料，它是由lmol甘油蓖麻酸酯与35mol环氧乙烷反应得到，作为水不溶性药物或其他脂溶性药物的增溶剂和乳化剂应用在半固体及液体制剂中，于2015年首次被中国药典收录。
9、近年来的研究表明，被增溶物均匀地分配于胶束的内部，增溶作用是一种动态平衡过程，被增溶物的几种不同的状态能相互转换。被增溶药物分子在胶束内存在状态和位置基本上是固定的，通常有四种方式增溶方式，而本专利技术的增溶方式是属于聚氧乙烯链间的增溶模式，辅酶q10被包藏于胶束外层的聚氧乙烯链内，如下图所示。因此，聚氧乙烯(35)蓖麻油在处方中的作用为包藏剂更合适。
10、本专利技术不需要两种或多种混合增溶剂，且利用安全且廉价的丙二醇既可以作为助溶剂也可以作为渗透压调节剂的双重作用，减少了氯化钠、葡萄糖、碳酸氢钠等渗透压调节剂的使用，简化了处方，节约了成本。
11、一种用于提高辅酶q10稳定性的组合物，所述组合物包括200重量份～375重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、375重量份～750重量份的丙二醇和1.5重量份～12重量份的硫脲。所述辅酶q10的cas号为303-98-0。所述聚氧乙烯(35)蓖麻油的cas号为61791-12-6。
12、优选地，所述组合物包括287.5重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、562.5重量份的丙二醇和6.8重量份的硫脲。
13、所述组合物在制备辅酶q10相关产品中的应用也应在本专利技术的保护范围之内。
14、一种辅酶q10注射液，其原料包括质量比为1：(20～50)的辅酶q10和组合物，所述组合物包括200重量份～375重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、375重量份～750重量份的丙二醇和1.5重量份～12重量份的硫脲。
15、优选地，所述组合物包括287.5重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、562.5重量份的丙二醇和6.8重量份的硫脲。
16、优选地，所述原料还包括乳酸。
17、良好的处方是制备质量稳定的辅酶q10注射液的物质基础，投料顺序、配液过程的剪切均质手段和灭菌方式的处理也是本专利技术实现提高辅酶q10稳定性的技术效果的重要保证。
18、一种制备辅酶q10注射液的方法，包括以下步骤：将辅酶q10和组合物与溶剂充分混合均匀，得到混合液，调节ph值至弱酸性，灭菌，即得；所述组合物包括200重量份～375重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、375重量份～750重量份的丙二醇和1.5重量份～12重量份的硫脲；所述辅酶q10和权利要求1所述组合物的质量比为1：(20～50)。
19、优选地，所述组合物包括287.5重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、562.5重量份的丙二醇和6.8重量份的硫脲。
20、优选地，先将所述辅酶q10、聚氧乙烯(35)蓖麻油和丙二醇充分混合均匀，制成胶束溶液，再将所述胶束溶液与硫脲和溶剂充分均质。
21、更优选地，先将所述聚氧乙烯(35)蓖麻油和丙二醇充分混合均匀得到混合物，再将所述辅酶q10与所述混合物充分均质，制成胶束溶液。
22、进一步优选地，将所述辅酶q10分若干次与所述混合物充分混合均匀。
23、更进一步优选地，将所述辅酶q10分3次与所述混合物充分混合均匀，分别为辅酶q10质量的30％、30％和40％。
24、更优选地，所述均质的方法包括剪切和/或乳化。
25、进一步优选地，使用均质机进行剪切和/或乳化。
26、进一步优选地，所述剪切的方法包括以下步骤：7000转/分～9000转/分剪切35分钟～45分钟。
27、更进一步优选地，8000转/分剪切35分钟～45分钟。
28、更进一步优选地，7000转/分～9000转/分剪切40分钟。
29、再进一步优选地，8000转/分剪切40分钟。
30、更进一步优选地，所述剪切的温度为45℃～55℃。
31、再进一步优选地，所述剪切的温度为50℃。
32、进一步优选地，所述乳化的方法包括以下步骤：
33、s1.于一级压力30mpa～60mpa和二级压力8mpa～14mpa的条件下乳化6分钟～8分钟；
34、s2.于一级压力115mpa～130mpa和二级压力18mpa～27mpa的条件下乳化6分钟～8分钟，重复本步骤2次～4次。
35、更进一步优选地，步骤s1中，于一级压力30mpa～60mpa和二级压力8mpa～14mpa的条件下乳化8分钟。
36、更进一步本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于提高辅酶Q10稳定性的组合物，其特征在于，所述组合物包括200重量份～375重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、375重量份～750重量份的丙二醇和1.5重量份～12重量份的硫脲。
2.权利要求1所述组合物在制备辅酶Q10相关产品中的应用。
3.一种辅酶Q10注射液，其特征在于，其原料包括质量比为1：(20～50)的辅酶Q10和权利要求1所述组合物。
4.根据权利要求3所述的辅酶Q10注射液，其特征在于，所述原料还包括乳酸。
5.一种制备辅酶Q10注射液的方法，其特征在于，包括以下步骤：将辅酶Q10和权利要求1所述组合物与溶剂充分混合均匀，得到混合液，调节pH值至弱酸性，灭菌，即得；
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，先将辅酶Q10、聚氧乙烯(35)蓖麻油和丙二醇充分混合均匀得到胶束溶液，再将所述胶束溶液与硫脲和溶剂充分均质。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述均质的方法包括剪切和/或乳化。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述剪切的方法包括以下步骤：7000
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述乳化的方法包括以下步骤：
10.权利要求5～9所述方法制备得到的辅酶Q10注射液。
...【技术特征摘要】
1.一种用于提高辅酶q10稳定性的组合物，其特征在于，所述组合物包括200重量份～375重量份的聚氧乙烯(35)蓖麻油、375重量份～750重量份的丙二醇和1.5重量份～12重量份的硫脲。
2.权利要求1所述组合物在制备辅酶q10相关产品中的应用。
3.一种辅酶q10注射液，其特征在于，其原料包括质量比为1：(20～50)的辅酶q10和权利要求1所述组合物。
4.根据权利要求3所述的辅酶q10注射液，其特征在于，所述原料还包括乳酸。
5.一种制备辅酶q10注射液的方法，其特征在于，包括以下步骤：将辅酶q10和权利要求1所述组合物与溶剂充分混合均...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈昆南，陈红英，黄晓丹，刘宏，李同根，黄子健，卢瑞芯，周小琴，梁乔，颜慷祺，黄泽丹，
申请(专利权)人：广州白云山明兴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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