【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物药物，涉及一种重组融合抗体及其药物偶联物，具体涉及一类新型的重组融合抗体、包含该重组融合抗体的重组融合抗体-药物偶联物及其用途。
技术介绍
1、抗体偶联药物又称抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,adc)，是一种通过接头小分子将细胞毒性剂偶联在抗体结构上的大分子偶联物，该偶联物利用抗体的靶向作用将毒性小分子呈递到肿瘤细胞，从而降低传统化疗药物的非特异性所引起的毒副作用。adc结合了“化学疗法”和“抗体靶向疗法”的优势，为肿瘤的“精准治疗”提供新的思路和研究途径。在过去二十年里，adc发展迅速，逐渐成为全球抗肿瘤药物研发的热点之一。adc具有高效、低毒、药物适应症丰富等特点，应用市场潜力巨大。
2、如何提高adc的内吞及在溶酶体的富集效率是adc设计的瓶颈之一。与小分子药物不同的是，adc药效的发挥需要抗体与细胞表面抗原产生特异性结合，通过抗原介导的方式发生内吞并转运至溶酶体降解，最终释放出毒性小分子药物，从而杀死肿瘤细胞。adc递呈至肿瘤细胞表面后，并非所有分子都能够实现有效内...
【技术保护点】
1.一种重组融合抗体，包括：抗体、至少一溶酶体靶向肽以及至少一接头肽，所述抗体与所述溶酶体靶向肽通过所述接头肽融合形成所述重组融合抗体；其中所述溶酶体靶向肽为高尔基体定位的含γ-适应蛋白耳的生长素响应因子结合蛋白(GGA)、甘露糖-6-磷酸受体(MPR)和溶酶体关联膜蛋白(LA MP)的溶酶体分选信号肽，或在其基础上取代、缺失和/或添加一个或多个氨基酸。
2.根据权利要求1所述的重组融合抗体，其中所述溶酶体靶向肽选自以下氨基酸序列中的至少一种：ASVSLLDDELMSL(SEQ ID NO：1)，RRRA SVSLLDDELMSL(SEQ ID NO：2)...
【技术特征摘要】
1.一种重组融合抗体，包括：抗体、至少一溶酶体靶向肽以及至少一接头肽，所述抗体与所述溶酶体靶向肽通过所述接头肽融合形成所述重组融合抗体；其中所述溶酶体靶向肽为高尔基体定位的含γ-适应蛋白耳的生长素响应因子结合蛋白(gga)、甘露糖-6-磷酸受体(mpr)和溶酶体关联膜蛋白(la mp)的溶酶体分选信号肽，或在其基础上取代、缺失和/或添加一个或多个氨基酸。
2.根据权利要求1所述的重组融合抗体，其中所述溶酶体靶向肽选自以下氨基酸序列中的至少一种：asvsllddelmsl(seq id no：1)，rrra svsllddelmsl(seq id no：2)，asvsllddel(seq id no：3)，assglddldllgk(seq id no：4)，vqnpsadrnlldl(seq id no：5)，nalswldeellcl(seq id no：6)，sdedllhi(seq id no：7)，sf hddsdedllhi(seq id no：8)，eeseerddhllpm(seq id no：9)，sykyskvnke(seq id no：10)，paayrgvgdd(seq id no：11)，rrrsdedllhi(seq id no：12)，rrlrksdedllhi(seq id no：13)，rrrrksdedllhi(seqid no：14)，rrrsfhddsdedllhi(seq id no：15)，rrlrksfhddsdedllhi(seq id no：16)，rrrrksfhdds dedllhi(seq id no：17)，rkrshagyqti(seq id no：18)，rrr rkrkrshagyqti(seq id no：19)，khhhagyeqf(seq id no：20)和rrlrkhhhagyeqf(seq id no：21)。
3.根据权利要求1所述的重组融合抗体，其中所述接头肽的氨基酸序列为(leu-pro-glu-thr)x-(glyy1-sery2)z，其中x＝0或1，y1＝3、4或5，y2＝0或1，z＝1、2或3。
4.根据权利要求3所述的重组融合抗体，其中所述接头肽选自以下氨基酸序列中的至少一种：leu-pro-glu-thr-gly-gly-gly(seq id no:22)，gly-gly-gly，...
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