制备化合物的工业方法和高纯度产物技术

本发明专利技术涉及一种制备6‑(硝基氧基)‑己酸(1S,2E)‑3‑[(1R,2R,3S,5R)‑2‑[(2Z)‑7‑(乙基氨基)‑7‑氧代‑2‑庚烯‑1‑基]‑3,5‑二羟基环戊基]‑1‑(2‑苯基乙基)‑2‑丙烯‑1‑基酯的方法。根据本发明专利技术，可以通过一锅法反应制备步骤有效地制备药物级化合物(I)，所述一锅法反应制备步骤包括通过将比马前列素苯基‑硼酸酯与6‑(硝基氧基)己酸偶联来酯化15‑OH比马前列素，除去硼酸酯保护基，然后进行有效的纯化步骤。本发明专利技术还涉及基本上不含杂质比马前列素15‑(6‑氯己酰基)酯的高纯度化合物(I)以及含有该高纯度化合物的眼用药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种适于工业规模生产的用于制备高纯度6-(硝基氧基)-己酸(1s,2e)-3-[(1r,2r,3s,5r)-2-[(2z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法、基本上不含杂质比马前列素15-(6-氯己酰基)酯的高纯度6-(硝基氧基)-己酸(1s,2e)-3-[(1r,2r,3s,5r)-2-[(2z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯，以及含有高纯度化合物的眼用药物制剂。

技术介绍

1、6-(硝基氧基)-己酸(1s,2e)-3-[(1r,2r,3s,5r)-2-[(2z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯，以下也称为化合物(i)，具有下式(i)

2、

3、化合物(i)的化学名称还可以是：(1s,2e)-3-{(1r,2r,3s,5r)-2-[(2z)-7-(乙基氨基)-7-氧代庚本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备式(I)的6-(硝基氧基)-己酸(1S,2E)-3-[(1R,2R,3S,5R)-2-[(2Z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述反应步骤1)中，比马前列素：苯基硼酸的摩尔比为1:1.1。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在反应步骤2)中，加入N,N’-二异丙基碳二亚胺2.0当量、二甲基氨基吡啶0.2当量和6-(硝基氧基)己酸1.8至2.2当量。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在反应步骤3)中，使...

【技术特征摘要】

1.制备式(i)的6-(硝基氧基)-己酸(1s,2e)-3-[(1r,2r,3s,5r)-2-[(2z)-7-(乙基氨基)-7-氧代-2-庚烯-1-基]-3,5-二羟基环戊基]-1-(2-苯基乙基)-2-丙烯-1-基酯的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述反应步骤1)中，比马前列素：苯基硼酸的摩尔比为1:1.1。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在反应步骤2)中，加入n,n’-二异丙基碳二亚胺2.0当量、二甲基氨基吡啶0.2当量和6-(硝基氧基)己酸1.8至2.2当量。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在反应步骤3)中，使用naoh溶液除去苯基硼酸酯保护基。

5.权利要求4所述的方法，其中通过用甲醇猝灭步骤2)中获得的反应混合物，然后加入二氯甲烷和6.3当量0.5m naoh溶液形式的naoh的混合物，除去苯基硼酸酯保护基。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在反应步骤4)中，首先将有机相用硫酸氢钠水溶液洗涤，并且用15％w/w的nacl水溶液洗涤两次。...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·科瓦茨，A·S·库托尔，I·霍托巴吉，J·波蒂，G·罗森，N·阿尔米兰特，
申请(专利权)人：尼科斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：