【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，具体地，涉及一种铁蛋白纳米笼聚集体，还涉及这种聚集体的制备方法，以及这种聚集体在雄性动物避孕中的应用。
技术介绍
1、随着纳米技术的快速发展，纳米载体已成为一种非常有前途的靶向药物递送方法。特别是，人重链铁蛋白(hfn)作为一种癌症治疗的有效药物传递载体，已备受关注。铁蛋白通过与转铁蛋白受体1(tfr1)的特异性结合，可以特异性地靶向细胞。铁蛋白是一种具有结合和储存铁能力的保守蛋白，它具有自组装的中空蛋白外壳，外径为12nm，内径为8nm。在哺乳动物中，hfn和lfn是铁蛋白的主要类型。其中，hfn主要作为纳米载体用于癌症的诊断和靶向治疗。最近的研究表明，通过使用载药hfn可以成功抑制小鼠模型的肿瘤生长。值得注意的是，hfn显示出穿越血脑屏障(bbb)的能力，并与胶质瘤细胞上的受体特异性结合。此外，新出现的研究表明，hfn能够穿越血-睾丸屏障，并选择性地靶向细长的精子细胞，通过促进光热剂的传递，使其成为一种很有前途的无创和靶向避孕的候选药物。
2、目前，丁伟华等通过磁睾丸靶向和磁热疗治疗静脉注射(纳米快报nano lett，202121,6289-6297)，李文清等利用金纳米棒的光热效应(纳米快报nano lett，2013年5月17日)，实现了两种可控的男性避孕方法。彭京等发现铁蛋白纳米定位atp穿过血液-睾丸屏障，增强精子运动。未检索到用hfn作为载体的纳米笼聚集体在避孕中的应用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种铁蛋白纳米笼聚
2、本专利技术的另一目的是提供一种铁蛋白hfn纳米笼聚集体的制备方法。
3、本专利技术的第三个目的是提供一种铁蛋白纳米笼聚集体在雄性动物避孕中的应用。
4、为此，本专利技术采用了这样的技术方案：一种铁蛋白纳米笼聚集体，以人重链铁蛋白hfn为载体，hfn的空腔内封装的药物为bbtdt-bt-tpa。
5、bbtdt-bt-tpa是一种聚集诱导发射发光原(aiegens)，简称bbt，目前没有中文译名。本专利技术的铁蛋白纳米笼聚集诱导发射纳米聚集体可以简称为hfn@bbt。bbt具有如下式i所示的结构式。
6、
7、为制备hfn@bbt，本专利技术还采用了这样的技术方案：
8、一种铁蛋白纳米笼聚集体的制备方法，包括下述步骤：取质量比为1:0.5～1的hfn和bbt，分别配制成浓度为1000μg/ml的hfn水溶液和浓度为0.01～2mg/ml的bbt水溶液，混合加酸调整至其ph值为2.5，而后再加碱调整至其ph值为7.4。
9、前述的酸为摩尔浓度1m的盐酸；前述的碱为摩尔浓度0.1m的氢氧化钠。
10、hfn的制备为现有技术，亦可参见美国化学会纳米杂志文献acs nano 2022,16,4175-4185。bbt为市售产品，生产商南京先丰纳米材料科技有限公司。
11、为将hfn@bbt应用于雄性动物避孕，采用了这样的技术方案：
12、将hfn@bbt以静脉注射的方式注入雄性动物体内，并以近红外激光照射雄性动物睾丸。
13、前述的近红外激光波长为808nm，功率密度为0.8w/cm2或1.0w/cm2，照射5分钟。
14、专利技术人发现，光热剂可以将吸收的光能转化为热量，通过轻度热疗暂时抑制精子发生和睾丸功能，从而实现可逆避孕。聚集诱导发射发光原(aiegens)是一种具有灵活构象的光热剂，可促进激发态能量通过非辐射途径的分散。此外，aiegens在第二个近红外窗口(nir-ii，900-1700nm)中显示出了增强的荧光成像能力。nir-ii荧光成像具有更高的信号-背景比和更长的穿透深度等优点，使其成为体内生物成像的理想选择，但经常发生聚集性猝灭(acq)，从而影响其性能。然而，aiegens通过在聚集状态下表现出强发射，克服了这一限制，从而提高了成像精度和效率。在本研究中，我们利用ph控制下hfn的拆装能力，将一种aiegens bbtdt-bt-tpa(bbt)封装在其空腔内。通过给雄性小鼠静脉注射hfn@bbt，结合近红外(nir)照射，我们实现了短暂性或永久性的男性不育。在低体温治疗下，睾丸和精小管有部分损伤，导致第7天生育指数下降100％，随后在第60天恢复80％。然而，随着较高的热疗治疗，睾丸和精小管遭受完全破坏，导致生育指数在第60天降至0。此外，在nir-ii成像中使用aiegens荧光团，提高了荧光效率和穿透深度。这项研究的结果为推进安全有效的雄性动物避孕方法带来了重大的希望，解决了对生殖健康和动物种群控制的非侵入性和可控方法的需要。
15、本专利技术利用hfn在ph控制下的拆装能力将aie封装在hfn腔中，形成hfn@bbt；通过注射铁蛋白包封纳米材料，近红外激光照射激活，减少了毒副作用并降低了疼痛影响。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种铁蛋白纳米笼聚集体，以人重链铁蛋白HFn为载体，HFn的空腔内封装的药物为如下式I所示的BBTDT-BT-TPA：
2.如权利要求1所述的一种铁蛋白纳米笼聚集体的制备方法，包括下述步骤：取质量比为1:0.5～1的HFn和BBT，分别配制成浓度为1000μg/mL的HFn水溶液和浓度为0.01～2mg/mL的BBT水溶液，混合加酸调整至其pH值为2.5，而后再加碱调整至其pH值为7.4。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为摩尔浓度1M的盐酸；所述的碱为摩尔浓度0.1M的氢氧化钠。
【技术特征摘要】
1.一种铁蛋白纳米笼聚集体，以人重链铁蛋白hfn为载体，hfn的空腔内封装的药物为如下式i所示的bbtdt-bt-tpa：
2.如权利要求1所述的一种铁蛋白纳米笼聚集体的制备方法，包括下述步骤：取质量比为1:0.5～1的hfn和bbt，分别配制成浓度为10...
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