System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 纤连蛋白截短片段、组合物及用途制造技术_技高网

纤连蛋白截短片段、组合物及用途制造技术

技术编号:40002914 阅读:6 留言:0更新日期:2024-01-09 04:09
本发明专利技术属于生物医药领域和化妆品领域,涉及一种人纤连蛋白截短片段、组合物及用途。具体地,本发明专利技术涉及的人纤连蛋白截短片段,其氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示。本发明专利技术的人纤连蛋白截短片段和组合物能够有效地用于皮肤褪红和改善皮肤激惹态,具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域和化妆品领域,涉及一种人纤连蛋白截短片段、组合物及用途


技术介绍

1、人纤连蛋白(fibronectin,简称为fn)是一种分子量约为250kda的大分子糖蛋白,以二聚体的形式存在。整个分子由多个重复性结构模块组成,包含12个fn i型重复序列、2个fn ii型重复序列、15个组成型表达、2个交替剪切fn iii型重复序列、以及一个非同源性变量(v)或iii型连接片段(iii cs)区域。其中,fn i主要结合纤维蛋白、肝素和胶原蛋白,fn ii只参与胶原蛋白结合,fn iii参与与细胞的结合。由于纤连蛋白具有特殊的功能区域和结合区域,使得纤连蛋白可以跟不同类型的细胞、细胞因子和细胞外基质结合。例如,纤连蛋白通过纤连蛋白10fn iii和9fn iii上的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列(arg-gly-asp,rgd)识别整合素异二聚体α5β1和αvβ3并与之结合,进而影响细胞黏附、迁移等。

2、人纤连蛋白是存在于细胞外基质中的蛋白质,它在细胞外基质的形成和细胞黏附中发挥着重要的作用,可以促进皮肤组织的修复和再生,因此被广泛应用于皮肤修复和再生领域。在受损的皮肤组织中,纤连蛋白可以诱导周围细胞移动到受损区域,促进皮肤细胞的再生和修复。还可以增加皮肤细胞的黏附性,促进皮肤组织的形成和修复。

3、人纤连蛋白广泛存在于人体组织及组织液中,参与了细胞的迁移、黏附、增殖、止血及组织修复和胚胎的发育,具有生长因子的作用,可促进细胞增殖,诱导表皮细胞通过肉芽组织,并促进表皮下基底膜再建和正常角化过程。纤连蛋白也参与机体众多病理过程。纤连蛋白具有多种粘附功能,例如细胞间粘附。纤连蛋白在伤口愈合中也很重要。沉积在受损胶原蛋白和纤维蛋白上的可溶性纤连蛋白会增强血小板附着、吞噬细胞和成纤维细胞迁移以及细胞增殖(李秀兰,师宜健,陆静.纤维结合蛋白及其在创伤修复中的作用[j].中国中西医结合外科杂志,1998,4(1):60-62.)。maxwell b.johnson等通过小鼠伤口模型实验,证明了纤连蛋白可以降低在小鼠皮肤中对辐射的反应。此外,局部施用的纤连蛋白的凝胶剂可以显著促进受辐射皮肤伤口的愈合(maxwell b.johnson,brandon pang,et al.topicalfibronectin improves wound healing of irradiated skin[j].scientific reports,2017,7(suppl 4):502-506)。

4、敏感性皮肤问题的发生率正在增加,在过去的几十年中,许多人报告他们的皮肤比以前更容易发生敏感反应。导致这种趋势的原因可能是多方面的。其中一些因素可能包括环境污染、气候变化、紫外线照射、不良饮食习惯、压力、化妆品使用等等。此外,人们对皮肤健康的关注程度也在增加,因此可能更多地报告敏感肌的症状。敏感性皮肤问题通常会出现皮肤泛红如红斑和红血丝等、瘙痒或刺痛、干燥或脱屑、紧绷、过敏或过度刺激,易受外界影响等症状。其中泛红指皮肤表面的血管扩张或血流量增加,导致局部皮肤呈现出红色的外观。这种现象通常是因为某些原因引起的血管扩张或炎症反应,导致局部皮肤的血流量增加,从而导致皮肤泛红。相较于其它症状,泛红是这些症状中主观性不明显,相对容易定量,且人们饱受困扰的症状。

5、传统的从动物血浆中逐级分离纯化得到的纤连蛋白,耗时长,得率低,步骤多,而且还存在安全性问题;而生物技术来源的纤连蛋白可以很好的规避这些风险。纤连蛋白因其独特的价值,越来越多的生物科技公司开始通过生物技术合成纤连蛋白:2019年,中国专利文献cn 110577592b利用大肠杆菌合成人源纤连蛋白片段fniii 12-14区段,具有促进细胞黏附,伤口愈合的作用。中国专利文献cn 110404608a利用酵母发酵表达由钠钾atp酶亚基结合域,纤维蛋白结合域,胶原蛋白结合域和肝素结合域拼接而成的片段,具有促进细胞黏附和生长的作用,并可以透皮吸收。中国专利文献cn 115785280 a利用毕赤酵母表达的方法合成重组人源纤连蛋白,包括1个胶原蛋白结合区域和2个重复的细胞整合素协同结合区域,经过理性设计后所得的人源纤连蛋白片段,具有良好的促进细胞黏附和细胞迁移的效果。

6、但是,目前无论是大肠杆菌作为模式生物合成的纤连蛋白,还是从毕赤酵母作为模式生物合成的纤连蛋白,都有功效不确定,成本不够低等问题。

7、目前,尚需要开发新的纤连蛋白功能片段相应的组合物。


技术实现思路

1、本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动,得到了一种人纤连蛋白功能片段。本专利技术人惊奇地发现,所述人纤连蛋白功能片段具有良好的人纤连蛋白活性。由此提供了下述专利技术:

2、本专利技术的一个方面涉及一种分离的多肽,其氨基酸序列如seq id no:1或seq idno:3所示。

3、本专利技术的分离的多肽为人纤连蛋白功能片段。

4、本专利技术的另一方面涉及一种分离的核酸,其编码本专利技术的分离的多肽。

5、在本专利技术的一些实施方式中,所述的分离的核酸,其序列如seq id no:2或seq idno:4所示。

6、本专利技术的再一方面涉及一种重组载体,其含有本专利技术中任一项所述的分离的核酸。

7、在本专利技术的一些实施方式中,所述的重组载体,其中所述重组载体为重组的真核表达载体。

8、本专利技术的再一方面涉及一种重组宿主细胞,其含有本专利技术中任一项所述的分离的核酸,或者含有本专利技术中任一项所述的重组载体。

9、根据本专利技术的分离的多肽、分离的核酸、重组载体或重组宿主细胞,其用于促进伤口愈合、促进细胞黏附、抑制il-6的表达、抑制tnf-α表达、改善皮肤过敏、促进皮肤修复、促进皮肤再生、抑制皮肤炎症、降低皮肤内血管扩张、促进皮肤褪红和/或改善皮肤激惹态。

10、本专利技术进行了划痕实验、细胞黏附实验和巨噬细胞的抗炎症实验。划痕实验很好了模拟了fn功能片段在伤口愈合中的作用,细胞黏附和抗炎症实验为fn功能片段舒敏功效提供了离体数据证明。

11、本专利技术的再一方面涉及一种组合物,其含有有效量的一种或两种本专利技术的分离的多肽,以及一种或多种药用或者化妆品用的辅料。

12、在本专利技术的一些实施方式中,所述的组合物,其中,其含有作为唯一活性成分的本专利技术的分离的多肽,以及一种或多种药用或者化妆品用的辅料。

13、在本专利技术的一些实施方式中,所述的组合物,其由本专利技术的分离的多肽,以及一种或多种药用或者化妆品用的辅料组成。

14、在本专利技术的一些实施方式中,所述的组合物,其中,所述辅料为选自保湿剂、流变改性剂和防腐剂中的一种或多种。

15、在本专利技术的一些实施方式中,所述的组合物,其中,所述辅料包括保湿剂和流变改性剂;优选地,还包括防腐剂。

16、在本专利技术的一些实施方式中,所述的组合物,其中,所述保湿剂选自甘油、丁二醇、戊二醇和己二醇中的一种或多种。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的多肽,其氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示。

2.一种分离的核酸,其编码权利要求1所述的分离的多肽。

3.根据权利要求2所述的分离的核酸,其序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4所示。

4.一种重组载体,其含有权利要求2至3中任一权利要求所述的分离的核酸。

5.根据权利要求4所述的重组载体,其中所述重组载体为重组的真核表达载体。

6.一种重组宿主细胞,其含有权利要求2至3中任一权利要求所述的分离的核酸,或者含有权利要求4至5中任一权利要求所述的重组载体。

7.一种组合物,其含有至少一种有效量的权利要求1所述的分离的多肽,以及一种或多种药用或者化妆品用的辅料;

8.根据权利要求7所述的组合物,其中,按照100重量份的组合物计算,权利要求1所述的分离的多肽为至少0.001重量份、至少0.002重量份、至少0.003重量份、至少0.004重量份、至少0.005重量份、至少0.006重量份、0.001-1重量份、0.001-0.1重量份或0.006重量份。

9.根据权利要求7至8中任一权利要求所述的组合物,其包含如下组分:

10.根据权利要求7至8中任一权利要求所述的组合物,其包含如下组分:

11.根据权利要求7至8中任一权利要求所述的组合物,其包含如下组分:

12.权利要求1所述的分离的多肽或者权利要求7至11中任一权利要求所述的组合物在制备用于促进伤口愈合、促进细胞黏附、抑制IL-6的表达、抑制TNF-α表达、改善皮肤过敏、促进皮肤修复、促进皮肤再生、抑制皮肤炎症、降低皮肤内血管扩张、促进皮肤褪红和/或改善皮肤激惹态的药物中的用途。

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【技术特征摘要】

1.一种分离的多肽,其氨基酸序列如seq id no:1或seq id no:3所示。

2.一种分离的核酸,其编码权利要求1所述的分离的多肽。

3.根据权利要求2所述的分离的核酸,其序列如seq id no:2或seq id no:4所示。

4.一种重组载体,其含有权利要求2至3中任一权利要求所述的分离的核酸。

5.根据权利要求4所述的重组载体,其中所述重组载体为重组的真核表达载体。

6.一种重组宿主细胞,其含有权利要求2至3中任一权利要求所述的分离的核酸,或者含有权利要求4至5中任一权利要求所述的重组载体。

7.一种组合物,其含有至少一种有效量的权利要求1所述的分离的多肽,以及一种或多种药用或者化妆品用的辅料;

8.根据权利要求7所述的组合物,其中,按照100重量份的组合物计...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵娜邵奇妙黄懿
申请(专利权)人:杭州恩和生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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