【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种氨溴特罗口腔速溶膜剂及其制备方法。
技术介绍
1、氨溴特罗为盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的组合物，其中盐酸氨溴索属于黏痰溶解剂，有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用，盐酸克仑特罗为选择性β受体激动药，能够有效松弛支气管平滑肌，促进痰液排出的作用。临床试验结果表明，氨溴特罗可明显缓解咳嗽、咳痰及排痰困难、减少哮鸣音等呼吸道临床表现，由于良好的安全性和有效性近年来广泛用于咳嗽咳痰的治疗，在儿科临床用药中具有较高的地位。目前氨溴特罗复方制剂在市面上仅有氨溴特罗片和氨溴特罗口服溶液两种剂型。片剂、胶囊、口崩片等固体制剂体积较大，老年人、儿童患者服用存在吞咽困难、窒息等风险，且制剂工艺流程繁琐复杂，对颗粒的流动性和可压性要求较高。口服液体制剂相较于片剂等传统固体剂型携带不方便，且由于服用时依赖定量杯等量具，存在污染、给药剂量不准确等风险。相较之下，口溶膜具有释药迅速，无需水送服，起效快、剂量准确、给药及携带方便，显著提高患者用药依从性等优点。
2、两种活性药物成分中，盐酸克仑特罗化学性质稳定，盐酸氨溴索对光、氧条件敏感，在溶液中稳定性更差。口溶膜制备过程中涉及原料药或部分原料药溶于溶剂的过程，且口溶膜制剂中有一定的含水量，对制剂的稳定性存在一定挑战。
3、cn113908141a提供了一种氨溴索新型组合物及其制备方法，采用热熔挤出拉膜技术制备氨溴索组合物口腔速溶膜，需要特定的热熔挤出机，将物料加热至170～185℃，配合拉膜机拉伸成膜，对生产设备要求较高。
4、cn104
5、cn114886874a提供了一种口腔速溶膜制备方法，以羟丙甲基纤维素e5和聚乙烯醇05-88作为成膜材料组合，甘油和聚乙二醇作为增塑剂组合，对包含盐酸普拉克索、盐酸昂丹司琼、盐酸氨溴索在内的多个药物制备成相应的口腔速溶膜。仅关注制剂的成膜性能、崩解时间和水中溶出度等问题，未关注制剂稳定性问题亦未体现制剂稳定性情况。
6、综上所述，开发出一种制备工艺简便，具备良好机械性能，化学稳定性好，且可实现快速释药的氨溴特罗口腔速溶膜剂具有较大的现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一种氨溴特罗口腔速溶膜剂，该口腔速溶膜剂的原料包括：活性药物成分、成膜材料、增塑剂；所述活性药物成分为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗，所述成膜材料为聚乙烯醇，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400、丙二醇或枸橼酸三乙酯；
2、所述活性药物成分的重量占口腔速溶膜剂干重的19％～40％；
3、所述成膜材料与盐酸氨溴索的质量比为4:3～12:3；
4、所述增塑剂与盐酸氨溴索的质量比为1:6～2:6。
5、优选地，所述盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的总重量占所述口溶膜剂干重的19％～40％，例如，19％、24％、33％、39％。
6、优选地，所述成膜材料重量与活性药物成分盐酸氨溴索的质量比为4:3～12:3，例如，4:3、6:3、8:3、12:3。
7、优选地，所述增塑剂与盐酸氨溴索的质量比为1:6～2:6，例如，1:6、2:6。
8、进一步地，所述聚乙烯醇醇解度为88％。优选为05-88、17-88中任意一种或两种组合物。更优选为聚乙烯醇05-88。
9、本专利技术中，所述成膜材料聚乙烯醇为聚乙酸乙烯酯的甲醇溶液中加碱液进行醇解反应制得品，分子式以(ch2choh)n(ch2chococh3)m表示，其中的m+n代表平均聚合度，m/n应为0～0.35。根据平均聚合度和醇解度包括03-88、05-88、17-88、20-88、24-88等多种型号。
10、进一步地，所述氨溴特罗口腔速溶膜剂原料还可以包括药学上可以接受的辅料，如矫味剂、填充剂、着色剂、ph调节剂、崩解剂等。
11、在本专利技术中，所述矫味剂为药剂学常用矫味剂，包括但不限于蔗糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、橙皮苷、麦芽糊精、香精、甜味增强剂等。
12、在本专利技术中，所述填充剂为药剂学常用填充剂，包括但不限于乳糖、甘露醇、羟丙基淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉等。
13、在本专利技术中，所述着色剂为药剂学常用着色剂，包括但不限于高岭土、二氧化钛、色素等。
14、在本专利技术中，所述ph调节剂为药剂学常用ph调节剂，包括但不限于枸橼酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、氢氧化钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钙等。
15、在本专利技术中，所述崩解剂为药剂学常用崩解剂，包括但不限于羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮等。
16、本专利技术的目的之二是提供上述氨溴特罗口腔速溶膜剂的制备方法，具体为：将成膜材料在溶剂中充分溶胀后，加入增塑剂，得到混合胶液；然后将活性药物成分加入混合胶液中，混合后进行铺膜，经干燥得到口腔速溶膜剂。
17、进一步地，所述溶剂为纯水或纯水和乙醇的组合物。
18、进一步地，活性药物成分和混合胶液的固液比为1:5～1:20。当固液比较高时，含药胶液稠度很大，会产生大量静置、超声、真空脱气均无法去除的气泡，且活性药物成分溶解或分散困难；当固液比较低时，含药胶液稠度较小，不利于溶剂浇铸成膜，且干燥效率较低。本专利技术中固液比为1:5～1:20，含药胶液稠度适中，不易产生气泡或气泡易于消除，且活性药物成分容易溶解或分散。
19、在本专利技术的实施例中，采用溶剂浇铸法进行铺膜，将固定量的含药胶液置于模具上，烘干，脱膜，得到所述口腔速溶膜剂。
20、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
21、本专利技术提供的氨溴特罗口腔速溶膜剂具有良好的机械性能、崩解性质和口感，制剂有关物质水平很低，稳定性好。
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1.一种氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，该口腔速溶膜剂的原料包括：活性药物成分、成膜材料、增塑剂；所述活性药物成分为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗，所述成膜材料为聚乙烯醇，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400、丙二醇或枸橼酸三乙酯；
2.根据权利要求1所述的氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇醇解度为88%。
3.根据权利要求2所述的氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇为聚乙烯醇05-88、聚乙烯醇17-88中任意一种或两种组合物。
4.根据权利要求1所述的氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，所述氨溴特罗口腔速溶膜剂的原料还包括其他药学上可以接受的辅料。
5.权利要求1所述氨溴特罗口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，将成膜材料在溶剂中充分溶胀后，加入增塑剂，得到混合胶液；然后将活性药物成分加入混合胶液中，混合后进行铺膜，经干燥得到口腔速溶膜剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为纯水或纯水和乙醇的混合物。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述活性药物成分和混合胶
...【技术特征摘要】
1.一种氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，该口腔速溶膜剂的原料包括：活性药物成分、成膜材料、增塑剂；所述活性药物成分为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗，所述成膜材料为聚乙烯醇，所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇400、丙二醇或枸橼酸三乙酯；
2.根据权利要求1所述的氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇醇解度为88%。
3.根据权利要求2所述的氨溴特罗口腔速溶膜剂，其特征在于，所述聚乙烯醇为聚乙烯醇05-88、聚乙烯醇17-88中任意一种或两种组合物。
4.根据权利要求1所述的...
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