一种6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，尤其是涉及一种6‑氰基‑5‑羟基‑3‑氧代己酸酯的制备方法。本发明专利技术的一种6‑氰基‑5‑羟基‑3‑氧代己酸酯的制备方法，包括如下步骤：氰基乙醛、双乙烯酮、醇和催化剂于有机溶剂中进行第一反应得到所述6‑氰基‑5‑羟基‑3‑氧代己酸酯。本发明专利技术通过采用氰基乙醛、双乙烯酮和醇反应，一步法合成了6‑氰基‑5‑羟基‑3‑氧代己酸酯，缩短了工艺路线，步骤少，操作简单；避免了具有毒性的氰化物以及碱金属试剂的使用，可高产率、高纯度的得到6‑氰基‑5‑羟基‑3‑氧代己酸酯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，尤其是涉及一种6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法。

技术介绍

1、阿托伐他汀钙是降血脂药物立普妥的有效成分。阿托伐他汀钙是胆固醇合成抑制剂，阿托伐他汀钙的作用是减低血液循环中胆固醇的量，特别是低密度脂蛋白胆固醇的量。阿托伐他汀主要用于冠心病的治疗，高脂血症的治疗和动脉粥样硬化性疾病的治疗。

2、6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯是阿托伐他汀钙的核心中间体，对阿托伐他汀钙的制备成本及工艺先进性有重要影响，对二羟基己酸双手性药效基团的合成起着决定性的作用。

3、现有技术中，6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的合成方法，包括如下两种：第一种是以4-氯-3-羟基-丁酸乙酯为原料，经化学或生物法用氰化钾或氢氰酸为原料取代氯，然后与α-锂代乙酸叔丁酯进行克莱森缩合得到。该方法普遍用于工业化生产，其缺点是4-氯-3-羟基-丁酸乙酯价格昂贵；氰化物属于剧毒化学品需要专门仓库且含氰基废水处理成本极高；反应温度较低，反应时间长，锂试剂对水分敏感增加危险性。第二种是以3-羟基-4-氯丁氰为原料，与金属锌试剂生成6-氯-5本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述醇包括叔丁醇、甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括第一催化剂或者第二催化剂；

4.根据权利要求3所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸包括三氟醋酸、三氟化硼、四氯化钛、四甲基醇钛、四乙基醇钛、四异丙基醇钛和四叔丁基醇钛中的至少一种；>

5.根据权利...

【技术特征摘要】

1.一种6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述醇包括叔丁醇、甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括第一催化剂或者第二催化剂；

4.根据权利要求3所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸包括三氟醋酸、三氟化硼、四氯化钛、四甲基醇钛、四乙基醇钛、四异丙基醇钛和四叔丁基醇钛中的至少一种；

5.根据权利要求3所述的6-氰基-5-羟基-3-氧代己酸酯的制备方法，其特征在于，所述第二反应的温度为-78～60℃；

6.根据权利要求1所述的6-氰基-5-羟基-3-氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨叶伟，
申请(专利权)人：浙江财和生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：