【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、子宫腺肌病是一种异质性妇科病症。子宫腺肌病患者可能有一系列的临床表现。子宫腺肌病最常见的表现为月经异常出血和痛经。然而，也可能有不同形式的疼痛、恶心或排尿困难。子宫腺肌病患者也可能没有症状，只有在评估不孕症时才会引起临床医生的注意。
2、子宫腺肌病也与不孕症相关，在接受辅助生殖技术(art)的不孕女性中，约有20％被诊断出患有子宫腺肌病。(puente jm等人reproductive biology and endocrinology,2016；14:60)。患有子宫腺肌病的女性通常患有其他相关的妇科病症，诸如子宫内膜异位症或平滑肌瘤，因此使得诊断和评估治疗反应具有挑战性。(pontis a等人gynecolendocrinol,2016；32(9):696–700)。
3、目前，还没有标准的诊断成像标准，并且为患者选择最佳治疗方案具有挑战性。
4、子宫腺肌病被定义为良性子宫内膜腺体和基质浸润到子宫肌层，即子宫的外肌层。相反，子宫内膜异位症被定义为一种以子宫内膜和子宫肌层外部存在子宫内膜样上皮和/或基质为特征的疾病。根据形态和位置，子宫腺肌病分为三种不同的症状：内部子宫腺肌病、外部子宫腺肌病和子宫腺肌瘤。内部子宫腺肌病可进一步分为局灶性、弥漫性和浅表性子宫腺肌病(bazot m等人fertil steril.2018；109:389-397)。子宫腺肌病也可以根据磁共振成像(mri)的结果，根据其位于子宫外层还是子宫内层，分为4个亚型i-iv。子宫腺肌病的常见体征和症状包括月
5、子宫腺肌病的患病率差异很大，平均患病率为20％–25％。大约20％的子宫腺肌病病例涉及育龄女性(<40岁)，其余80％发生在晚育龄女性(40-50岁)中。(pontis a等人gynecol endocrinol,2016；32(9):696–700)。
6、对于已完成生育的出现令人烦恼的症状的女性来说，子宫摘除(子宫切除术)是治疗子宫腺肌病的首选方法，也是唯一明确的治疗方法。在极少数情况下，对局限性子宫腺肌病或囊性局灶性子宫腺肌病患者进行子宫腺肌病变或囊肿的保留子宫手术切除，但这不是标准治疗方法。子宫动脉栓塞术(uae)是一种新的治疗方法，尤其适用于对传统治疗有抵抗力的患者和希望保留子宫的患者。然而，在超过40％的患者中观察到子宫腺肌病体征和症状复发(j.zhou等人plos one 2016；1-15)
7、目前尚无特定药物可用于治疗子宫腺肌病，也没有可遵循的最佳治疗的特定指南。
8、治疗症状性子宫腺肌病的预期结果是缓解体征和症状，维持或改善生育能力，同时最大限度地减少副作用。
9、几种非激素药物(即非甾体抗炎药(nsaid))和激素治疗(即孕激素、口服避孕药、促性腺激素释放激素[gnrh]类似物)用于控制子宫腺肌病的疼痛症状和异常子宫出血(s.vannuccini等人fertilityandvol.109,no.3,2018年3月；a.pontis等人gynecol endocrinol.2016；3590:1-5)
10、目前子宫腺肌病的诊断基于阴道超声(tvus)和磁共振成像(mri)，总体敏感性/特异性分别为83.8％、63.9％和77.3％、89.8％。(chapron c等人hum reprod update.2020；26:392-411)。然而，目前尚无标准的诊断影像标准，并且为患者选择最佳治疗方案具有挑战性。tvus和经腹部超声都通过识别子宫肌层囊肿、子宫肌层前后不对称性和子宫肌层回声纹理异常的不明病灶来表征子宫腺肌病。mri检查结果包括大而不对称的子宫但无平滑肌瘤、交界区增厚或交界区与子宫肌层厚度的比例异常。交界区是最内层的子宫肌层。
11、子宫腺肌病的唯一最终诊断是基于子宫切除术后子宫的病理学评估的组织学诊断。
12、只有经验丰富的操作者才能使用阴道超声(tvus)或磁共振成像(mri)诊断子宫腺肌病。由于这些技术需要丰富的经验和专业知识，因此很难将它们应用于常规诊断。此外，tvus的结果取决于操作者(dueholm m bestt practice&research clinical obstetricsand gynaecology 2006；20(4):569-582)通过阴道超声检测子宫腺肌病也需要足够的超声设备，并且结果可能取决于医生对超声图像进行评定和主观分析时使用的特定超声装置。
13、在不同的子宫腺肌病类型中，弥漫性子宫腺肌病甚至更难以通过成像技术检测，需要有经验的超声医师。此外，获得成像设备的机会有限，尤其是在初级保健专业人员中，并且需要经过培训的员工和专业资源
14、因此，基于血液的非侵入性测试将允许在不需要成像装置的情况下对子宫腺肌病进行医学评定，减少操作者间的变异性并且实现更标准化的病症诊断。(chapron c等人humreprodupdate.2020；26:392-411)。
15、ca125在子宫腺肌病和肌瘤的鉴别诊断方面已有报道，但作者发现其诊断准确性有限(kicheol kil等人eur j obstet gynecol reprod biol.2015feb；185:131-5)。
16、研究发现ca125血清水平有助于预测介入手术疗法前后子宫腺肌病的预后(y.mu等人intj clin exp med 2015；8(6):9549-9554)
17、分泌型卷曲相关蛋白4(sfrp4)是一种糖蛋白，属于分泌型蛋白家族，可作为wnt配体的拮抗剂。众所周知，其同义词frp-4、frphe(frp人子宫内膜)、frphe、frzb-2sfrp包含wnt结合结构域，并且是wnt信号传导通路的可溶性调节剂。sfrp4抑制典型的wnt信号传导通路，该通路通常会诱导细胞增殖并减少细胞凋亡。
18、sfrp4基因通常在多种组织中表达，多种组织包括子宫内膜基质(在月经周期的增殖期表达较高)、胰腺、胃、结肠、肺、骨骼肌、睾丸、卵巢、肾脏、心脏、脑、乳腺、宫颈、眼睛、骨骼、前列腺和肝脏。sfrp4的过度表达与多种病理相关，包括骨、皮肤、肾脏、内分泌和癌症(pawar n等人secretedfrizzledrelatedprotein4(sfrp4)update:abriefreviewcellular signalling 2018；45:63–70；s.pohl等人tumorbiol.2015；36:143–152)。
19、此外，已广泛报道sfrp4在2型糖尿病中过度表达。(例如t.mahdi等人cellmetab本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种评定患者是否患有子宫腺肌病或处于发展子宫腺肌病的风险的方法，所述方法包括
2.一种选择供进行子宫腺肌病的疗法的患者的方法，所述方法包括确定所述患者的样品中的sFRP4的量或浓度，以及
3.根据权利要求2所述的方法，其中子宫腺肌病的疗法特别地为基于药物的疗法、疼痛管理疗法或手术疗法。
4.一种监测患有子宫腺肌病或正在针对子宫腺肌病进行治疗的患者的方法，所述方法包括
5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述患者的所述样品中sFRP4的升高的量或浓度指示所述患者中存在子宫腺肌病。
6.根据权利要求1至5所述的方法，其中所述样品为体液。
7.根据权利要求1至6所述的方法，其中所述样品为血液、血清或血浆。
8.根据权利要求1至7所述的方法，其中受试者为雌性患者，特别地是人类女性患者。
9.一种评定患者是否患有子宫腺肌病或处于发展子宫腺肌病的风险的计算机实现方法，所述方法包括
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种评定患者是否患有子宫腺肌病或处于发展子宫腺肌病的风险的方法，所述方法包括
2.一种选择供进行子宫腺肌病的疗法的患者的方法，所述方法包括确定所述患者的样品中的sfrp4的量或浓度，以及
3.根据权利要求2所述的方法，其中子宫腺肌病的疗法特别地为基于药物的疗法、疼痛管理疗法或手术疗法。
4.一种监测患有子宫腺肌病或正在针对子宫腺肌病进行治疗的患者的方法，所述方法包括
5.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·迪特里希，F·格鲁内瓦尔德，P·卡斯特纳，M·克莱默，R·劳本德，H·韦格迈耶，UH·维恩休斯泰伦，M·洪德，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：
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