【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于骨组织修复材料，涉及一种生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白海绵支架及其制备方法。
技术介绍
1、生物活性玻璃作为一种新型的骨组织修复材料，因其良好的生物相容性和生物活性而受到业界的广泛关注。生物活性玻璃一方面不断分化与体液作用形成无机羟基磷灰石，另一方面释放出的离子可以促进生长因子的生成、促进细胞的繁殖、增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长。生物活性玻璃成为迄今为止唯一的人工生物材料，其既能够与骨组织形成键结合，同时又能与软组织相连。然而由于生物玻璃与骨组织的弹性模量不匹配，机械性能不足，易造成骨修复失败，极大地限制了其使用范围。由于部分高分子聚合物具有较好的机械性能，如将生物玻璃与高分子聚合物复合，既可解决两者机械性能和弹性模量不匹配的问题，又可满足移植材料的要求。近年来，生物玻璃复合材料得到了广泛的开发应用，目前已研发的复合材料往往仅考虑高分子模拟骨组织的弹性模量，难以实现高分子和生物活性玻璃生物活性作用的相互协作。
2、胶原蛋白是作为骨组织重要组成之一，其具有很好的生物活性，目前已有报道生物陶瓷与动物胶原结合制备骨修复支架。重组人源胶原蛋白(rhc)作为胶原蛋白的一种，相较于动物胶原，其已解决了动物源提取用于人体容易产生排异以及动物病毒隐患，且采用人源基因重组更加满足人体组织修复蛋白的需求。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白海绵支架及其制备方法。本专利技术通过调控生物活性玻璃与重组人源胶原蛋白的配比，制得了具有骨
2、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
3、生物活性玻璃/重组人源化胶原蛋白海绵支架的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤1，按生物活性玻璃和重组人源胶原蛋白的质量比为0.1:1-0.2:1，将重组人源胶原蛋白搅拌溶解于水中，然后依次加入生物活性玻璃和交联剂丁二醇缩水甘油醚(bdde)，搅拌至混合均匀后，调节ph至碱性，得到混合溶液，所述的重组人源胶原蛋白由保藏编号为cgmcc no.5021的巴斯德毕赤酵母pichia pastoris发酵产生；
5、步骤2，将混合溶液倒入模具中，急速冷冻后进行冷冻干燥，得到生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白冻干海绵；
6、步骤3，将生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白冻干海绵在50℃～60℃下交联固化，水洗，重复冷冻干燥和水洗步骤2次，得到生物活性玻璃/重组人源化胶原蛋白(bg/chc)海绵支架。
7、优选地，步骤1中，生物活性玻璃选自45s5生物活性玻璃、含锌介孔生物活性玻璃或含铈介孔生物活性玻璃，更优选为45s5生物活性玻璃。
8、优选地，步骤1中，混合溶液中，生物活性玻璃的浓度为2-4wt％。
9、优选地，步骤1中，混合溶液中，bdde的浓度为0.1-2wt％。
10、优选地，步骤1中，调节ph至9-11。
11、优选地，步骤2中，急速冷冻温度为-75℃～-80℃，急速冷冻时间为4-8h；冷冻干燥温度为-75℃～-80℃，冷冻干燥时间为48h以上。
12、优选地，步骤3中，交联固化时间为4-8h。
13、优选地，步骤3中，水洗时间为20-24h/次。
14、本专利技术通过生物活性玻璃与重组人源胶原蛋白形成有机无机相互复合形式，并利用重组人源胶原蛋白上丰富的氨基、羧基等活性基团与低生物毒性交联剂bdde上的环氧基团发生共价交联反应，实现重组人源胶原蛋白链段之间的相互链接，并以此将分散均匀的生物活性玻璃颗粒固定在胶原网络中，形成具有稳定相互穿插网状结构的、可促进成骨分化的生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白海绵支架。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
16、(1)本专利技术的生物活性玻璃/重组人源胶原蛋白海绵支架具有较好的生物降解稳定性、骨组织诱导再生功能，其生物学活性高、安全性好、生物毒性低，具有良好的组织相容性和优异的骨组织结合性。
17、(2)本专利技术通过在重组人源胶原蛋白支架的基础上引入生物活性玻璃，并通过控制重组人源胶原蛋白和生物活性玻璃间的比例关系，一方面增强了支架的结构稳定性，另一方面促进快速成骨化修复并能达到键合骨组织的功效，并利用bdde作为交联剂，进一步提高了支架的力学性能混合稳定性，其制备工艺简单，可规模化生产。
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1.生物活性玻璃/重组人源化胶原蛋白海绵支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，生物活性玻璃选自45S5生物活性玻璃、含锌介孔生物活性玻璃或含铈介孔生物活性玻璃。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，混合溶液中，生物活性玻璃的浓度为2-4 wt%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，混合溶液中，BDDE的浓度为0.1-2wt%。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，调节pH至9-11。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，急速冷冻温度为-75℃~-80℃，急速冷冻时间为4-8h；冷冻干燥温度为-75℃~-80℃，冷冻干燥时间为48h以上。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，交联固化时间为4-8h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，水洗时间为20-24h/次。
9.根据权利要求1~8任一所述的制备方法
10.根据权利要求9所述的生物活性玻璃/重组人源化胶原蛋白海绵支架作为骨组织修复材料在骨组织修复中的应用。
...【技术特征摘要】
1.生物活性玻璃/重组人源化胶原蛋白海绵支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，生物活性玻璃选自45s5生物活性玻璃、含锌介孔生物活性玻璃或含铈介孔生物活性玻璃。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，混合溶液中，生物活性玻璃的浓度为2-4 wt%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，混合溶液中，bdde的浓度为0.1-2wt%。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，调节ph至9-11。
6.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：强飞，贠琳琦，李冲，
申请(专利权)人：浙江诸暨聚源生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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