用于监测复发性和制造技术

本发明专利技术描述了监测多发性骨髓瘤或浆细胞瘤，特别是复发性或难治性多发性骨髓瘤的进展的方法

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于监测复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的治疗的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2021
年5月
11
日提交的美国临时申请序列号
63/187,344
的优先权，该临时申请的全部内容全文以引用方式并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已经以
ASCII
格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入
。
创建于
2022
年4月
13
日的所述
ASCII
副本命名为
PRD4142WOPCT1_SL.txt
，并且大小为
36,649
字节
。


[0005]公开了用于监测多发性骨髓瘤，特别是复发性或难治性多发性骨髓瘤的进展或治疗的方法
。

技术介绍

[0006]多发性骨髓瘤
(MM)
是第二常见的血液恶性肿瘤，占所有癌症死亡的2％
。MM
是一种异质性疾病，并且主要由染色体易位引起，尤其是
t(11
；
14)、t(4
；
14)、t(8
；
14)、del(13)、del(17)(Drach
等人，
Blood.1998
；
92(3):802
‑
809
；
Gertz
等人，/>Blood.2005
；
106(8).2837
‑
2840
；
Facon
等人，
Blood.2001
；
97(6):1566
‑
1571)。
因为骨髓浸润
、
骨破坏
、
肾衰竭
、
免疫缺陷以及癌症诊断的心理负担，所以受
MM
影响的患者可能经历各种疾病相关症状
。
基于在
2009
年和
2015
年之间诊断患有
MM
的人，
MM
的5年相对存活率为大约
51
％
。
这突出了
MM
是难以治疗的疾病，其中目前没有足够的治愈选择
。
[0007]复发性和难治性
MM
构成一种特定的未满足的医疗需求
。
患有复发性和难治性疾病的患者被定义为实现轻微应答或更佳应答然后在治疗时进展或在其最后一次治疗的
60
天内经历进展的那些患者
。
在接受免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂两者之后进展的患者的选择有限
。
先前曾接受大量治疗的患者常常出现免疫系统受损，这可能导致自先前治疗后持续存在的其他疾病病症，诸如机会性感染和毒性
(
例如，骨髓抑制
、
周围神经病变
、
深部静脉血栓症
)。
此外，患有晚期
MM
的患者常常是老年人并且易受严重的治疗引发的不良事件
(TEAE)
的影响，并且继续暴露于这些疗法
。
在标准可用疗法
(
诸如蛋白酶体抑制剂
、
免疫调节药物和单克隆抗体
)
已经用完后，就没有标准疗法了
。
在美国，塞利尼索
(Selinexor)
和最近获批的
BLENREP(
贝兰他单抗莫福汀
‑
blmf)
被许可用于这种高度难治性疾病背景
。
这些患者的其他选择是进入临床试验，或者是可以用先前治疗方案给他们提供再治疗
(
如果用于再治疗的毒性情况允许的话
)。
但是通常情况下，如果没有其他治疗选择，则只能向他们提供姑息治疗以改善疾病相关症状
。
在干细胞移植通常不是可行选择的老年人群体中，以及在已用尽所有可用疗法的患有顽固性疾病的患者中，中位总体生存期仅为8至9个月
(Kumar
等人，
Leukemia,2012,26:149
‑
157
；
Usmani
等人，
Oncolgist,2016,21:1355
‑
1361)。
对于患有对通常施用的蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物难治的疾病的患者，中位总体生存期降低
至仅5个月
(Usmani
等人，
2016)。
[0008]目前可用的用于监测临床状态和对治疗的应答的方法对于快速且可靠地检测变化并不是最佳的
。
例如，血清和
/
或尿液中的单克隆副蛋白
(M
蛋白
)
浓度被用作肿瘤负荷的指标，但当需要快速评估针对
MM
的新疗法的效果时，其缓慢的变化速率可能会带来问题
(Udd
等人，
Clin Adv Hematol Oncol.2017
年
12
月；
15(12):951
‑
961)。
血清游离轻链
(sFLC)
是一种具有较短半衰期的选项，但在
MM
患者中，
sFLC
水平充分升高的患者的百分比较低
。
在患有肾损害
(
一种在患有
MM
的患者中频繁发生的病症
)
的患者中，
sFLC
的测量也是不可靠的
。
骨髓活检被认为是测量浆细胞浸润的最准确的方法，但是其是侵入性的且昂贵的，通常会低估浆细胞增多的程度，并且可能导致严重的不良事件
(
同上
)。
[0009]B
细胞成熟抗原
(BCMA)
也称为
CD269
和肿瘤坏死因子
(TNF)
受体超家族成员
17
，是在
B
淋巴细胞
(B
细胞
)
成熟和后续分化到浆细胞中起关键作用的受体
。BCMA
结合2个配体：增殖诱导配体
(APRIL
；
CD256)
和
BAFF(CD257)。APRIL
和
BAFF
是
II
型跨膜蛋白，它们易于被
Furin
裂解并被许多细胞
(B
细胞
[
自分泌
]、
单核细胞
、
树突状细胞
、T
细胞
、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种监测受试者的多发性骨髓瘤的进展的方法，所述方法包括：
(a)
测量从所述受试者获得的血液样品中的
sBCMA
水平；以及
(b)
将所述
sBCMA
水平与参考
sBCMA
水平进行比较，其中所述参考
sBCMA
水平是在从所述受试者获得
(a)
的所述血液样品之前从所述受试者获得的对照血液样品中测得的；其中所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比增加指示肿瘤负荷增加或疾病进展中的一种或多种，并且所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比降低指示肿瘤负荷降低或疾病无进展中的一种或多种
。2.
一种确定受试者对针对多发性骨髓瘤的疗法的应答的方法，所述方法包括：
(a)
用所述疗法治疗所述受试者；
(b)
测量在
(a)
的所述治疗之后从所述受试者获得的血液样品中的
sBCMA
水平；以及
(c)
将所述
sBCMA
水平与参考
sBCMA
水平进行比较，其中所述参考
sBCMA
水平是在
(a)
的所述治疗之前从所述受试者获得的对照血液样品中测得的；其中所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比降低指示所述受试者对所述疗法有反应，并且所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比增加或无变化指示所述受试者对所述疗法没有反应
。3.
根据权利要求2所述的方法，所述方法还包括：如果所述
sBCMA
水平指示所述受试者对所述疗法没有反应，则用针对多发性骨髓瘤的第二疗法治疗所述受试者
。4.
一种治疗有需要的受试者的多发性骨髓瘤或浆细胞瘤的方法，所述方法包括：
(a)
测量从所述受试者获得的血液样品中的
sBCMA
水平；
(b)
将所述
sBCMA
水平与参考
sBCMA
水平进行比较，以测量所述受试者的肿瘤负荷；以及
(c)
基于在
(b)
中测得的所述肿瘤负荷向所述受试者施用疗法
。5.
根据权利要求4所述的方法，所述方法还包括在从所述受试者获得所述血液样品之前用针对多发性骨髓瘤或浆细胞瘤的疗法治疗所述受试者，其中所述参考
sBCMA
水平是在用所述疗法治疗所述受试者之前从所述受试者获得的对照血液样品中测得的，并且所述治疗包括：
(a)
如果在权利要求
4(a)
中测得的所述
sBCMA
水平低于所述参考
sBCMA
水平，则继续用所述疗法治疗所述受试者，或
(b)
如果所述
sBCMA
水平等于或高于所述参考
sBCMA
水平，则用针对多发性骨髓瘤或浆细胞瘤的第二疗法治疗所述受试者
。6.
一种评估患有多发性骨髓瘤或浆细胞瘤的受试者对特立妥单抗或塔奎妥单抗的应答的方法，所述方法包括：
(a)
用特立妥单抗或塔奎妥单抗治疗所述受试者；
(b)
测量在
(a)
的所述治疗之后从所述受试者获得的血液样品中的
sBCMA
水平；以及
(c)
将所述
sBCMA
水平与参考
sBCMA
水平进行比较，其中所述参考
sBCMA
水平是在
(a)
的所述治疗之前从所述受试者获得的对照血液样品中测得的；其中所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比降低指示所述受试者对特立妥单抗或塔奎妥单抗有反应，并且所述
sBCMA
水平与所述参考
sBCMA
水平相比增加或无变化指示所述受试者对特立妥单抗或塔奎妥单抗没有反应
...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：