一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医学技术技术领域，具体涉及一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合及其应用

【技术实现步骤摘要】
一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学技术
，具体涉及一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合及其应用
。

技术介绍

[0002]前列腺癌
(prostate cancer
，
PCa)
是发生在前列腺上皮的恶性肿瘤，是中国男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，目前发病率已位居中国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤首位
。
[0003]前列腺癌临床上主要分为转移性与局限性前列腺癌两类
。
其中，转移性前列腺癌患者已失去根治性治疗机会，临床上以雄激素受体
(AR)
通路抑制剂和
PARP
抑制剂等靶向药物治疗为主
。
而局限性前列腺癌患者尚有机会通过根治性手术或放射治疗等局部治疗方式得到较大的生存获益
。
然而研究显示，前列腺癌在临床生物学
、
组织病理学及分子谱水平上均呈现出高度的异质性，导致不同患者人群表现出显著的治疗应答差异
。
临床实践中发现一部分患者局部治疗后复发率高，而另一部分患者局部治疗与主动随访相比并未显示出明显的生存获益，存在过度治疗问题
。
因此，目前临床上基于血清前列腺特异性抗原
(PSA)
浓度
、
病理
Gleason
评分
、
肿瘤临床分期等临床指标对患者进行危险度分级的诊断方式难以有效区分局限性前列腺癌患者中存在异质性的不同人群，从而无法指导更精准的诊疗
。
因此，临床上亟需寻找指导前列腺癌不同特征人群精准诊疗的新型诊断标准
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合，区分具有显著异质性的前列腺癌患者人群，对前列腺癌进行分子分型，为前列腺癌的靶向精准诊疗提供依据
。
[0005]本专利技术提供了一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合，所述标志物蛋白组合包括脂质代谢蛋白组合
、
糖代谢蛋白组合和免疫代谢蛋白组合中的三种
、
两种或一种；
[0006]所述脂质代谢蛋白组合包括
ALOX15、AGR2、KBTBD3、HCCS、ANAPC4、ZGPAT、PRKD3、GALNT4、POLR2E
和
FOLH1
；
[0007]所述糖代谢蛋白组合包括
ALCAM、MB、ECI2、PTBP2、MAL2、ITGAE、GGCT、FASN
和
EXTL2
；
[0008]所述免疫代谢蛋白组合包括
SLC43A1、PEX1、RUNDC1、AAAS、KLHL25、TUT7、SAP30BP、PTPRD、SPAG1、GFAP、MTREX、NT5C1A、GTPBP6、NIPBL、DDX59、AHCYL2、SPAG9、SART1、KAT8
和
KIF15。
[0009]本专利技术还提供了上述技术方案所述标志物蛋白组合在制备前列腺癌蛋白分子分型产品中的应用
。
[0010]优选的，所述蛋白分子分型包括脂质代谢亚型
、
糖代谢亚型和免疫亚型中的三种
、
两种或一种；
[0011]所述脂质代谢亚型检测的蛋白为
ALOX15、AGR2、KBTBD3、HCCS、ANAPC4、ZGPAT、PRKD3、GALNT4、POLR2E
和
FOLH1
；
[0012]所述糖代谢亚型检测的蛋白为
ALCAM、MB、ECI2、PTBP2、MAL2、ITGAE、GGCT、FASN
和
EXTL2
；
[0013]所述免疫亚型检测的蛋白为
SLC43A1、PEX1、RUNDC1、AAAS、KLHL25、TUT7、SAP30BP、PTPRD、SPAG1、GFAP、MTREX、NT5C1A、GTPBP6、NIPBL、DDX59、AHCYL2、SPAG9、SART1、KAT8
和
KIF15。
[0014]本专利技术还提供了上述技术方案所述标志物蛋白组合在制备用于筛查或诊断前列腺癌的产品中的应用
。
[0015]本专利技术还提供了上述技术方案所述标志物蛋白组合在制备用于判断前列腺癌受试者预后情况的产品中的应用
。
[0016]本专利技术还提供了上述技术方案所述标志物蛋白组合在制备辅助治疗前列腺癌的产品中的应用
。
[0017]优选的，所述产品包括检测所述标志物蛋白组合表达水平的试剂
。
[0018]优选的，所述标志物蛋白组合表达水平包括所述标志物蛋白组合的蛋白质表达水平
。
[0019]本专利技术还提供了一种用于前列腺癌蛋白分子分型的试剂盒，所述试剂盒包括检测上述技术方案所述标志物蛋白组合的试剂
。
[0020]有益效果：
[0021]本专利技术提供的用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合包括脂质代谢蛋白组合
、
糖代谢蛋白组合和免疫代谢蛋白组合中的三种
、
两种或一种；所述脂质代谢蛋白组合包括
ALOX15、AGR2、KBTBD3、HCCS、ANAPC4、ZGPAT、PRKD3、GALNT4、POLR2E
和
FOLH1
；所述糖代谢蛋白组合包括
ALCAM、MB、ECI2、PTBP2、MAL2、ITGAE、GGCT、FASN
和
EXTL2
；所述免疫代谢蛋白组合包括
SLC43A1、PEX1、RUNDC1、AAAS、KLHL25、TUT7、SAP30BP、PTPRD、SPAG1、GFAP、MTREX、NT5C1A、GTPBP6、NIPBL、DDX59、AHCYL2、SPAG9、SART1、KAT8
和
KIF15。
本专利技术提供的前列腺癌标志物蛋白组合能够对前列腺癌进行分子分型，使用任意一种蛋白组合进行分型时，
AUC
均达到
95
％以上
。
并且利用上述前列腺癌标志物蛋白组合能够用于对受试者筛查或诊断前列腺癌，判断前列腺癌的预后情况，辅助治疗前列腺癌，具有临床推广价值
。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍
。
[0023]图1为对
145
例前列腺癌患者进行聚类分型的结果；
[0024]图2为对3个蛋白亚型的前列腺癌患者进行生存分析的结果；
[0025]图3为利用
GSEA
通路富集提取到的3个蛋白亚型的分子特征；其中，
metabolis本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于前列腺癌蛋白分子分型的标志物蛋白组合，其特征在于，所述标志物蛋白组合包括脂质代谢蛋白组合
、
糖代谢蛋白组合和免疫代谢蛋白组合中的三种
、
两种或一种；所述脂质代谢蛋白组合包括
ALOX15、AGR2、KBTBD3、HCCS、ANAPC4、ZGPAT、PRKD3、GALNT4、POLR2E
和
FOLH1
；所述糖代谢蛋白组合包括
ALCAM、MB、ECI2、PTBP2、MAL2、ITGAE、GGCT、FASN
和
EXTL2
；所述免疫代谢蛋白组合包括
SLC43A1、PEX1、RUNDC1、AAAS、KLHL25、TUT7、SAP30BP、PTPRD、SPAG1、GFAP、MTREX、NT5C1A、GTPBP6、NIPBL、DDX59、AHCYL2、SPAG9、SART1、KAT8
和
KIF15。2.
权利要求1所述标志物蛋白组合在制备前列腺癌蛋白分子分型产品中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述蛋白分子分型包括脂质代谢亚型
、
糖代谢亚型和免疫亚型中的三种
、
两种或一种；所述脂质代谢亚型检测的蛋白为
ALOX15、AGR2、KBTBD3、HCCS、ANAPC4、ZGPA...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宗任，陈凌武，龙玲莉，欧伟，张馨心，雷家豪，阮晓晴，林任宣，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：