一种静脉药物载体材料及其制法制造技术

本发明专利技术涉及静脉药物载体材料及其制法。为减缓药物从血液中被快速清除，是一种自身无药理作用，可用于制备静脉药物控释载体的材料。它以明胶为基材。制法是首先将明胶在酶溶液中降解，再用交联剂进行交联，经提纯和干燥形成材料。本材料对静脉药物具有控释效果，材料自身无毒，来源广泛，成本低廉，工艺简明，设备规范。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物辅料材料，属于材料自身无药理作用，可以减缓蛋白药物从血液中被快速清除的药物载体材料及其制造方法。(二)技术背景有些静脉注射药物具有肯定的治疗作用，但是由于在给药后药物血浓度快速的上升和降低，造成药物在治疗浓度水平维持时间短暂，治疗效果受限；同时，由于血浓度升高引起副作用的风险却由此而增加。这类药物的动力学特征明显地阻碍了其临床应用。为了减少药物血浓度过高所引发的风险，目前在临床治疗中的主要预防措施是控制给药量，但其代价是治疗效果降低。研制同时具有良好的药理作用和良好的动力学特征的新药需要相当长的时间。作为另外一种解决方法，可以将这类药物与特定的药物载体相结合，从而使药物在血液中的浓度变化由药物载体所控制，可以提高药物的治疗效果和降低药物的副作用。通过药物载体以改变药物动力学已经在药物研究和药物临床应用两大领域取得了成功经验，并且已成为未来发展的趋势。目前临床已有的药物载体材料主要由聚酯材料合成。N.Kumar等人在“Advanced drug delivery reviews 53(2001)23-44，Biodegradable blockcopolymers”的文章中介绍了聚酯材料作为药物载体的应用。由于其安全性仍在研究之中，因而应用范围受到限制。采用明胶降解产物作为静脉药物载体材料是因为明胶由天然氨基酸构成，自身无毒，其降解产物亦无毒，来源广泛，加工简便，已有长期的医学使用史，易为公众普遍接受。明胶降解产物制成的静脉药物载体材料，便于同药物结合，便于控制药物释放。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于研制出一种新型的静脉药物载体材料，克服上述已有材料的不足。本专利技术的另一个目的是研究这种静脉药物载体材料的制备方法。本专利技术的一种静脉药物载体材料，由明胶经降解后进行交联，形成材料。所说的明胶为国家食品药品添加剂明胶质量标准中分类为硬性、中硬性、中性和软性其中的一种。本专利技术的一种静脉药物载体材料的制法是1)将明胶按照0.1％～30％重量百分数配制成水溶液。2)按照明胶与蛋白降解酶的重量比例为100∶0.1～10，将蛋白酶加入明胶溶液进行降解。3)将交联剂按照0.1％～30％重量百分数配制成水溶液。按照明胶与交联剂的重量比例为100∶0.1～20，将交联剂水溶液加入明胶降解液进行交联反应。4)交联反应物经干燥而形成材料。所说的蛋白酶可以是木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶或中性蛋白酶其中的一种或几种的组合；所说的交联剂可以是戊二醛、环氧氯丙烷或碳化二亚胺其中的一种。降解反应在10～60℃进行1-24小时。交联反应在-20～30℃进行1-24小时。交联产物在-80～30℃进行6-48小时干燥，形成材料。本专利技术的一种静脉药物载体材料及其制法的优点是1)本专利技术的静脉药物载体材料具有药物控释作用，见图1。2)本专利技术的静脉药物载体材料自身无溶血、无凝血、无纤维蛋白溶解作用。3)本专利技术的静脉药物载体材料由天然氨基酸构成，自身无毒，降解产物也无毒。4)本专利技术的静脉药物载体材料来源广泛易得，成本低廉，制备工艺简明，设备规范，易于掌握。附图说明图1本专利技术的静脉药物载体材料对尿激酶纤溶作用的影响。图中，纵坐标为纤溶率(单位％)，横坐标为时间(单位min)。曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。图2是本专利技术实施例2的静脉药物载体控释效果图。图中，纵坐标为纤溶率(单位％)，横坐标为时间(单位min)。曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。图3是本专利技术实施例3的静脉药物载体控释效果图。图中，纵坐标为纤溶率(单位％)，横坐标为时间(单位min)。曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。动态纤溶率的测定依据医疗器械生物学评价标准实验指南(主编郝和平，中国标准出版社，2000年)92-93页所述的基本方法，并进行相应调整。1测定所用的材料1)试验动物为家兔，体重2～2.5kg2)氯化钙(CaCl2)0.025mol/L溶液3)蒸馏水4)尿激酶(UK)800单位/ml溶液5)载体-尿激酶(CGUK)3％溶液2实验步骤1)用含ACD抗凝剂的注射器从家兔静脉取血，ACD与血体积比为1∶4。取血样0.2ml加入试管，加入蒸馏水50ml，于540nm波长进行分光光度计测定，作为阳性值。2)用含ACD抗凝剂的注射器从家兔静脉取血，血样0.2ml加入试管，加入氯化钙0.2ml，静置20min，形成血栓。加入蒸馏水50ml，于540nm波长进行分光光度计测定，作为阴性值。3)经静脉将UK注入对照组家兔，将CGUK注入试验组家兔，分别在5min、30min、60min和120min用含ACD抗凝剂的注射器从静脉取血，加入试管，每试管0.2ml。向试管中加入氯化钙0.2ml，静置20min，形成血栓。向试管中加入蒸馏水50ml，于540nm波长进行分光光度计测定，分别得出对照组UK试验值和试验组CGUK试验值。3数据处理1)计算纤溶率纤溶率＝(试验值-阴性值)/(阳性值-阴性值)×100％。2)绘制动态纤溶率曲线图以纤溶率作为纵坐标，以时间作为横坐标绘制曲线图。具体实施方式用以下非限定性实施例对本专利技术的静脉药物载体材料及其制作方法作进一步的说明，会有助于对本专利技术及其效果有更好的了解。本专利技术的保护范围由权利要求书来决定。实施例1本实施例的静脉药物载体材料由市售明胶(温州华宝明胶有限公司)为基材而制成。其制备方法是1)将明胶按照3％重量百分数配制成水溶液；2)按照明胶与蛋白降解酶的重量比例为100∶1，将中性蛋白酶加入明胶溶液，在50℃进行降解60min；3)按照明胶与交联剂的重量比例为100∶2，将戊二醛水溶液加入明胶降解液，在25℃进行交联反应20h；4)交联反应产物经过滤后在45℃干燥20h而形成材料。用上述方法制备的材料与尿激酶混合配制溶液作为试验组注射液，用单纯尿激酶配制溶液作为对照组注射液，经静脉分别注入试验组家兔和对照组家兔，并于5min、30min、60min和120min自静脉取血，测定动态纤溶率。测定结果见图1的曲线1和曲线2。从图中可以看出本实施例的静脉药物载体材料具有良好的控释作用。实施例2其方法和设备基本同实施例1，唯不同的是本实施例的明胶按照5％重量百分数配制成水溶液；交联剂采用碳化二亚胺溶液，在5℃进行交联反应12h。动态纤溶率测定结果见图2的曲线1和曲线2。图2动态纤溶率曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。从图中可以看出本实施例的静脉药物载体材料具有良好的控释作用。实施例3其方法和设备基本同实施例1，唯不同的是本实施例的明胶按照5％重量百分数配制成水溶液；交联剂采用碳化二亚胺溶液，在15℃进行交联反应18h。动态纤溶率测定结果见图3的曲线1和曲线2。图3动态纤溶率曲线1为单纯尿激酶的动态纤溶率。曲线2为载体-尿激酶复合物的动态纤溶率。从图中可以看出本实施例的静脉药物载体材料具有良好的控释作用。权利要求1一种静脉药物载体材料，其特征是，明胶经降解后进行交联，形成材料。2根据权利要求1的一种静脉药物载体材料，其特征是，所说的明胶为国家食品药品添加剂明胶质量标准中分类为硬性、中硬性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种静脉药物载体材料，其特征是，明胶经降解后进行交联，形成材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李潮，
申请(专利权)人：李潮，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]