一种硼酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硼酸衍生物的制备方法，属于有机化学领域

【技术实现步骤摘要】
一种硼酸衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学领域，具体涉及一种硼酸衍生物的制备方法
。

技术介绍

[0002]根据
CN113784957A
和
WO2023028534A1
两篇专利的记载，下述化合物均为重要的药物中间体
。
[0003][0004]在上述两篇专利的报道中，化合物
3a
和
3b
的制备方法均为使用相应的碘苯化合物在醋酸钯催化的条件下与片呐醇硼酯反应，根据记载，这样的反应条件收率为
74.7
％
。
[0005]CN113784957A
中还报道了化合物3’
a
的制备方法，其需要以相应的碘苯为原料，先制备得到化合物
3a
，再在三氟乙酸的存在下脱保护，最终得到化合物3’
a。
这样的步骤较为繁琐，会对产物造成一定的损失
。

技术实现思路

[0006]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种可以保留羟基保护基的硼酸衍生物的制备方法以及一种一锅法同时完成上硼酸酯基或硼酸基以及脱羟基保护两步反应的硼酸衍生物的制备方法
。
[0007]方案
A
：
[0008]本专利技术提供了一种硼酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0009]在烷基格氏试剂和溶剂的存在下，化合物1与化合物2发生反应，形成反应液；反应结束后加入淬灭剂并控制温度进行后处理，纯化，得到化合物3和
/
或化合物3’
；
[0010][0011]式中，
PG
为羟基保护基，选自
R3‑
X
‑
CH2‑
、
或者
R4R4’
R
4”Si
‑
；
R
为
C1
‑
C5
的烷氧基；
R1、R2分别独立地选自
C1
‑
C5
烷基，或所述
R1、R2与其相邻的原子键结成环，所述环为硼酸酯环；
[0012]其中，
X
为
O
或者
S
；
R3为取代或未取代的
C1
‑
C5
直链或支链烷基，取代基选自卤素
(F、Cl、Br、I)、C1
‑
C5
烷氧基
、C1
‑
C5
烷基硅基
、
取代或未取代的苯基；苯环上的取代基为
C1
‑
C5
烷基
、C1
‑
C5
烷氧基
、
卤素；
[0013]R4、R4’
、R
4”分别独立地选自
C1
‑
C5
直链或支链烷基
、
苯基
。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，所述
PG
优选
R3‑
X
‑
CH2‑
，该基团在后处理过程中相比较硅基类保护基团能够更好的脱除，进而得到化合物3’
。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，所述
PG
具体选自三甲基硅基
、
三乙基硅基
、
异丙基二甲基硅基
、
异丙基二乙基硅基
、
叔丁基二甲基硅基
、
叔丁基二苯基硅基
、
三异丙基硅基
、
甲氧基甲基
、
乙氧基甲基
、
苄氧基甲基
、2,2,2
‑
三氯乙氧基甲基
、2
‑
甲氧基乙氧基甲基
、
甲巯基甲基
、
对甲氧基苯甲氧基甲基
、2
‑
(
三甲基硅基
)
乙氧基甲基中的任意一种
。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，化合物2选自如下化合物中的任意一种：
[0017][0018]在本专利技术的一种实施方式中，后处理过程中，控制温度为
45℃
‑
100℃
，得到化合物3’
；控制温度在高于
25℃
且低于
45℃
，得到化合物3’
和
/
或化合物3；控制温度不超过
25℃
，得到化合物
3。
[0019]进一步地，控制温度为
35℃
‑
40℃
，得到化合物3’
和化合物
3。
[0020]在本专利技术的一种实施方式中，淬灭剂为水或
pH
值小于7的无机盐水溶液
。
具体可选氯化铵饱和水溶液
。
[0021]在本专利技术的一种实施方式中，所述烷基格氏试剂为烷基氯化镁；具体可选异丙基氯化镁
。
[0022]在本专利技术的一种实施方式中，所述溶剂可选四氢呋喃
。
[0023]在本专利技术的一种实施方式中，所述化合物1与化合物2的摩尔比为1：
(1.8
‑
2.2)。
[0024]在本专利技术的一种实施方式中，所述化合物1与烷基格氏试剂的摩尔比为1：
(1.2
‑
1.8)。
[0025]在本专利技术的一种实施方式中，所述化合物1与溶剂的摩尔体积比为
1mmol
：
(2
‑
5)mL。
[0026]在本专利技术的一种实施方式中，所述硼酸衍生物的制备方法具体包括：
[0027]将烷基格氏试剂分散在一部分溶剂中，并控制温度为
‑
10℃
～
‑
5℃
，然后滴加另一部分溶剂分散化合物1配制的溶液，维持温度，加入化合物2，控温在
‑
30℃
～
‑
25℃
下反应，形成反应液；反应结束后加入淬灭剂并控制温度进行后处理，纯化，得到化合物3和
/
或化合物3’
；
[0028]在烷基格氏试剂和溶剂的存在下，化合物1与化合物2发生反应，形成反应液；反应结束后加入淬灭剂并控制温度进行后处理，纯化，得到化合物3和
/
或化合物3’
。
[0029]在本专利技术的一种实施方式中，所述化合物1的制备方法的反应式如下：
[0030][0031]包括如下步骤：
[0032]a
，至少在还原剂的存在下，使化合物4转化为化合物5；
[0033]b
，在碘化试剂的存在下，使化合物5转化为化合物6；
[0034]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种硼酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在烷基格氏试剂和溶剂的存在下，化合物1与化合物2发生反应，形成反应液，反应结束后加入淬灭剂并控制温度进行后处理，纯化，得到化合物3和
/
或化合物3’
；式中，
PG
为羟基保护基，选自
R3‑
X
‑
CH2‑
、
或者
R4R4’
R
4”Si
‑
；
R
为
C1
‑
C5
的烷氧基；
R1、R2分别独立地选自
C1
‑
C5
烷基，或所述
R1、R2与其相邻的原子键结成环，所述环为硼酸酯环；其中，
X
为
O
或者
S
；
R3为取代或未取代的
C1
‑
C5
直链或支链烷基，取代基选自卤素
、C1
‑
C5
烷氧基
、C1
‑
C5
烷基硅基
、
取代或未取代的苯基；苯环上的取代基为
C1
‑
C5
烷基
、C1
‑
C5
烷氧基
、
卤素；
R4、R4’
、R
4”分别独立地选自
C1
‑
C5
直链或支链烷基
、
苯基
。2.
根据权利要求1所述的硼酸衍生物的制备方法，其特征在于：后处理过程中，控制温度为
45℃
‑
100℃
，得到化合物3’
；控制温度为高于
25℃
且低于
45℃
，得到化合物3’
和
/
或化合物3；或者控制温度不超过
25℃
，得到化合物3；所述淬灭剂为水或
pH
值小于7的无机盐水溶液
。3.
根据权利要求2所述的硼酸衍生物的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆茜，匡逸，钟永利，罗德智，冯峰，金鹏，简杰豪，钟景，徐松根，
申请(专利权)人：上海凌凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：