含硼吡唑化合物制造技术

本发明专利技术描述了新型含硼吡唑化合物或其药学上可接受的盐

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含硼吡唑化合物、包括其的组合物、其方法和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于
2020
年
12
月
18
日提交的美国临时申请第
63/127,329
号的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文
。


[0003]本专利技术描述了新型含硼化合物或其药学上可接受的盐
、
含有其的药物组合物以及其医学用途
。
本专利技术的化合物具有作为
Janus
激酶
(JAK)
抑制剂的活性，并且可用于治疗或控制炎症
、
自身免疫性疾病
、
癌症和其它将期望调节
JAK
的病症和适应症
。
本文还描述了通过施用本专利技术的化合物治疗炎症
、
自身免疫性疾病
、
癌症和其它易受
JAK
的抑制的影响的病状的方法
。

技术介绍

[0004]蛋白激酶是催化蛋白质中特定残本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种式
(IV)
化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体或互变异构体，其中
X1选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X2选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，或者
X2包括
X1与
X3之间的键；
X3选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，除了
X1和
X2两者不可均为
‑
O
‑
，并且
X2和
X3两者不可均为
‑
O
‑
之外；
R1选自由以下组成的组：氢
、
卤素
(
当
X3为
‑
C(R7)(R8)
时
)、
羟基
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R1基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
R2选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R2基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R3独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
(
当
X1为
‑
C(R7)(R8)
时
)、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R3基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R4独立地选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中除了氢之外，上述每个
R4基团的成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
A
选自由以下组成的组：苯并
[c][1,2]
氧杂硼杂环戊二烯
‑
1(3H)
‑
醇
、3,4
‑
二氢
‑
1H
苯并
[c][1,2]
氧杂硼杂环己三烯
‑1‑
醇和
2H
‑
苯并
[e][1,2]
氧杂硼杂环己三烯
‑2‑
醇，或其衍生物，如选自
A1‑
A6中的任一者的部分：
R6选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
COO
‑
C1‑6烷基
、
‑
COO
‑
C3‑7环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、4
‑7元杂环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(4
‑7元杂环烷基
)、
‑
杂芳基和
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(
杂芳基
)
，其中除了氢之外，上述
R6基团的成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由
C1‑6烷基和卤素组成的组的取代基取代，除了卤素可不与杂原子相邻之外；
R7和
R8独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、
羟基
、
‑
N(R9)(R
10
)、
‑
O(R
11
)、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
COO
‑
C1‑6烷基
、
‑
COO
‑
C3‑7环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、4
‑7元杂环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(4
‑7元杂环烷基
)、
‑
杂芳基和
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(
杂芳基
)
，其中上述
R7和
R8基团的最后十五个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代，并且其中
R7和
R8可连接在一起以形成环；
R9和
R
10
独立地选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
COO
‑
C1‑6烷基
、
‑
COO
‑
C3‑7环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、4
‑7元杂环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(4
‑7元杂环烷基
)、
‑
杂芳基和
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(
杂芳基
)
；其中上述
R9和
R
10
基团的最后十四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代，或者
R9和
R
10
可连接在一起以形成环；
R
11
选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
COO
‑
C1‑6烷基
、
‑
COO
‑
C3‑7环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、4
‑7元杂环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(4
‑7元杂环烷基
)、
‑
杂芳基和
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(
杂芳基
)
，其中上述
R
11
基团的最后十三个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代，除了所述任选的取代可不是孪位的之外；每个
R
12
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、4
‑7元杂环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R
12
基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代，除了当
R
12
与氧相邻，
R
12
不为卤素时之外，并且两个相邻的
R
12
可连接以提供稠合环烷基，如环丙基；并且
R
13
和
R
14
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、
氰基
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、4
‑7元杂环烷基
、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(4
‑7元杂环烷基
)、
‑
N
‑
(R6)(R6)、
‑
SO2‑
(R6)、
‑
SO2‑
(R6)(R6)、
‑
S(O)
‑
(R6)
和
‑
S
‑
(R6)
，其中上述
R
13
和
R
14
基团的最后十四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代
。2.
根据权利要求1所述的化合物，其中
X1选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X2选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，或者
X2包括
X1与
X3之间的键；
X3为
‑
C(R7)(R8)
‑
，除了
X1和
X2两者不可均为
‑
O
‑
之外；
R1选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基和
C3‑7环烷基，其中上述基团的最后两个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
R2选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基和
C3‑7环烷基，其中上述
R2基团的最后两个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R3独立地选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基和
C3‑7环烷基，其中上述
R3基团的最后两个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R4独立地选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基和
C3‑7环烷基，其中上述
R4基团的最后两个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
R7和
R8独立地选自由以下组成的组：氢
、
‑
C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R7和
R8基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代，并且
R7和
R8可连接在一起以形成环；并且每个
R
13
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素和
C1‑6烷基
。3.
根据权利要求1至2中的一项或多项所述的化合物，其中
X1选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X2选自由以下组成的组：
‑
O
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，除了
X1和
X2两者不可均为
‑
O
‑
之外，或者
X2包括
X1与
X3之间的键；
X3为
‑
C(R7)(R8)
‑
；
R1选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基；
R2选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基；每个
R3独立地选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基；每个
R4独立地选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基；
R7和
R8独立地选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基，其中所述
C1‑6烷基可任选地被一个或多个卤素取代；
R
13
为氢；并且每个
R
14
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、
氰基
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)、C3‑7环烷基
(
氧基
)、
‑
(C1‑3烷基
)
‑
(C3‑6环烷基
)、
‑
(C2‑3烷基
(
氧基
)
‑
(C2‑6烷基
)
和4‑7元杂环烷基，其中上述
R
14
基团的最后七个成员可任选地彼此独立地被一个或多个选自由卤素和羟基组成的组的取代基取代
。4.
根据权利要求1至3中的任一项或多项所述的化合物，其中
X1选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X2为
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X3为
‑
C(R7)(R8)
‑
；
R1、R2、R3和
R4为氢；
R7和
R8独立地选自由以下组成的组：氢和
C1‑6烷基，其中
C1‑6烷基可任选地被一个或多个卤素取代；每个
R
12
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、C1‑6烷基和
C3‑7环烷基，其中最后两个取代基可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
R
13
为氢；并且每个
R
14
独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
、
氰基
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基和
C1
‑6烷基
(
氧基
)
，其中上述
R
14
基团的最后三个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代
。5.
一种式
(IVa)
或
(IVb)
化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体或互变异构体，其中
X1选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
；
X2选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，或者
X2包括
X1与
X3之间的键；
X3选自由以下组成的组：
‑
O
‑
、
‑
N(R6)
‑
和
‑
C(R7)(R8)
‑
，除了
X1和
X2两者不可均为
‑
O
‑
，并且
X2和
X3两者不可均为
‑
O
‑
之外；
R1选自由以下组成的组：氢
、
卤素
(
当
X3为
‑
C(R7)(R8)
‑
时
)、
羟基
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R1基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
R2选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R2基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R3独立地选自由以下组成的组：氢
、
卤素
(
当
X1为
‑
C(R7)(R8)
时
)、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中上述
R3基团的最后四个成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；每个
R4独立地选自由以下组成的组：氢
、C1‑6烷基
、C3‑7环烷基
、C1‑6烷基
(
氧基
)
和
C3‑7环烷基
(
氧基
)
，其中除了氢之外，上述每个
R4基团的成员可任选地彼此独立地被一个或多个卤素取代；
A
选自由以下组成的组：苯并
[c][1,2]
氧杂硼杂环戊二烯
‑
1(3H)
‑
醇
、3,4
‑
二氢
‑
1H
苯并
[c][1,2]
氧杂硼杂环己三烯
‑1‑
醇和
2H
‑
苯并
[e][1,2]
氧杂硼杂环己三烯
‑2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：博拉公司，
类型：发明
国别省市：