一种碘美普尔注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种碘美普尔注射液及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种碘美普尔注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及一种碘美普尔注射液及其制备方法
。

技术介绍

[0002]碘美普尔是一种非离子型碘造影剂，可用于静脉尿路造影
、
计算机体层摄影
、
常规血管造影
、
动脉数字减影血管造影
、
心血管造影
、
常规选择性冠状动脉造影
、
介入性冠状动脉造影
、
瘘管造影
、
乳管造影
、
泪囊造影
、
涎管造影等，其结构式如下：
[0003][0004]碘美普尔由意大利
Bracco
公司合成，最早于
1992
年在英国获批注射剂，随后在意大利
、
日本
、
法国
、
德国
、
西班牙等主流国家获批
。
根据
2020
年专家共识，碘美普尔
(
碘浓度
400mg/ml)
被推荐用于肝脏
CT(
电子计算机断层扫描
)
等，临床价值非常明确
。
碘美普尔在市场上存在不同原料浓度规格，但临床使用最多的规格浓度高达
81.65
％
(w/w)
，相当于碘浓度
400mg/ml
，辅料组成为氨丁三醇
1mg/mL
，盐酸调节
pH
，注射用水
。
[0005]但是，从碘美普尔临床应用来看还存在以下问题：
(1)
碘美普尔作为碘造影剂，与同类型的碘对比剂相比，相同体积的药液可以提供更大的碘流量，但粘度更大刺激性略大；
(2)
处方中含有其他药理活性物质：具有药理活性的氨丁三醇作为
pH
值缓冲剂，其副作用不容忽视，可引起低血糖
、
低血压
、
恶心
、
呕吐，严重时亦可抑制呼吸甚至使呼吸停止；
(3)pH
值范围窄：注射液成品
pH
值标准范围为
6.5
～
7.2
，且长期稳定性过程
pH
值下降，导致生产时可调节的范围更小，不利于工业化大生产
。
因此，亟需一种稳定性高
、
安全性高
、
利于工业化大生产的碘美普尔注射液
。

技术实现思路

[0006]为了解决碘美普尔注射液中氨丁三醇副作用的问题，专利技术人尝试使用多种
pH
值缓冲剂来替换氨丁三醇，其中使用了醋酸钠
、
磷酸二氢钾及酒石酸钠等，但是其结果并不理想，
pH
不稳定
、
碘化物含量过高，具体参见对比例1～对比例
3。
[0007]在研究过程中，专利技术人发现市场上的碘美普尔注射液
(
下文简称为原研制剂
)
还存在对金属离子较为敏感等问题，会导致其碘美普尔注射液杂质增加
(
参见对比例4～对比例
6)
；而在添加螯合剂依地酸钙盐后，碘美普尔注射液稳定性提高，但是却存在依地酸钠盐可与钙离子结合成可溶性的络合物引起血钙浓度的降低的风险
。
[0008]但是，专利技术人偶然发现使用枸橼酸钠不仅可以解决稳定性和安全性的问题，而且制备得到的碘美普尔注射液粘度低，可以提高临床患者使用时的顺应性
。
[0009]因而，为了解决上述所存在的问题，本专利技术拟采用以下技术方案：
[0010]一种碘美普尔注射液，包括碘美普尔
、
枸橼酸钠
、pH
调节剂
、
注射用水
。
[0011]进一步地，所述碘美普尔和枸橼酸钠的质量比为
60
～
90:0.1
～3，优选为
60
～
85:0.1
～
2.0。
[0012]进一步地，所述注射用水体积为碘美普尔注射液的
40
％～
95
％，优选为
50
％～
90
％
。
[0013]在本专利技术的一些具体实施方案中，每
100mL
注射液中包括：
81.65g
碘美普尔
、0.2g
枸橼酸钠
。
[0014]本专利技术中，调节
pH
为本领域常规使用的
pH
调节剂，可以是酸，也可以为碱，本领域技术人员可以根据所选择
pH
调节剂的种类，选择具体
pH
调节剂的用量，只要满足碘美普尔注射液的
pH
值在
5.0
～
7.0
即可
。
[0015]进一步地，
pH
调节剂选自枸橼酸，磷酸，盐酸，醋酸，酒石酸，优选为枸橼酸
。
[0016]在本专利技术中，碘美普尔注射液的粘度低于
28mPa.s
；在温度为
20℃
时，所述碘美普尔注射液的粘度为
20
～
28mPa.s
，进一步地，所述粘度为
27.3mPa.s
；温度为
37℃
时，所述碘美普尔注射液的粘度为
10
～
15mPa.s
，进一步地，所述粘度为
14.8mPa.s
；温度为
50℃
时，所述碘美普尔注射液的粘度为5～
9mPa.s
，进一步地，所述粘度为
8.4mPa.s。
[0017]目前，市场上的碘美普尔注射液粘度为
10
～
30mPa.s
；在温度为
20℃
时，碘美普尔注射液的粘度为
28.5mPa.s
；温度为
37℃
时，碘美普尔注射液的粘度为
16.9mPa.s
；温度为
50℃
时，所述碘美普尔注射液的粘度为
10.2mPa.s。
[0018]本专利技术制备的碘美普尔注射液粘度低，提高了临床患者使用的顺应性
。
[0019]本专利技术还提供了一种碘美普尔注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0020](1)
将枸橼酸钠溶解，调节
pH
；
[0021](2)
加入碘美普尔，搅拌溶解，调节
pH
；
[0022](3)
过滤，灌装；
[0023](4)
灭菌，包装
。
[0024]进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种碘美普尔注射液，其特征在于，包括碘美普尔
、
枸橼酸钠
、pH
调节剂
、
注射用水
。2.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，
pH
调节剂选自枸橼酸，磷酸，盐酸，醋酸，酒石酸，优选为枸橼酸
。3.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述碘美普尔和枸橼酸钠的质量比为
60
～
90:0.1
～3，优选为
60
～
85:0.1
～
2.0。4.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射用水体积为碘美普尔注射液的
40
％～
95
％，优选为
50
％～
90
％
。5.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，每
100mL
注射液中包括：
81.65g
碘美普尔
、0.2g
枸橼酸钠
。6.
根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射液的粘度低于
28mP...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯志洋，韩金津，阳秀平，杜祖银，黄浩喜，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：