PD1-PDL1inhibitor2制造技术

本发明专利技术涉及

【技术实现步骤摘要】
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2在筛选治疗PD
‑
1/PD
‑
L1靶向抑制引起的心脏毒性的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
在
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起心脏毒性的药物筛选中的应用
。

技术介绍

[0002]肿瘤严重威胁人类健康，近些年来基于
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断的免疫抑制疗法在肿瘤的治疗中凸显出巨大的潜力，市场出现了一批商品化的
PD
‑
1/PD
‑
L1
免疫抑制单抗，临床疗效显著
。
然而，
PD
‑
1/PD
‑
L1
免疫抑制剂引起心脏毒性的副作用，严重限制其在肿瘤
、
自身免疫性疾病等治疗中的应用
。
在西医治疗中，针对
PD
‑
1/PD
‑
L1
免疫抑制剂引起的心脏毒性，主要是对症治疗，尚无特异性的药物
。
因此，针对
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起心脏毒性的药物筛选至关重要
。PD1
‑
PDL1 inhibitor 2(PPLI2)r/>是靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
的特异性小分子化合物，其
CAS no.
为
1675203
‑
84
‑5，结构式如下：
[0003][0004]其既能够行使靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断的功能，有效抑制
PD
‑
1/PD
‑
L1
的结合和信号通路传导，阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，又具有分子量小
、
稳定性好
、
水溶性好的特点，非常适合作为靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起心脏毒性的诱导药物，用于研究
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起的心脏毒性副作用
。
[0005]因此，本专利技术应用
PPLI2
作为靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断的试剂，构建了一套评价
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起心脏毒性的方法和指标，用于研究
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起的心脏毒性的研究和治疗药物的研发
。
本专利技术对
PD
‑
1/PD
‑
L1
阻断引起心脏毒性研究和治疗药物的发现具有重要的意义，具备广阔的应用前景
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的上述不足，根据本专利技术的实施例，希望提供
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
靶向抑制
PD
‑
1/PD
‑
L1
引起心脏毒性的药物筛选，用于
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂引起心脏毒性副作用的药物研发
。
[0007]本专利技术的理论基础是
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
是有效行使靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制功能的稳定小分子化合物将
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
诱导的斑马鱼和心肌细胞心脏毒性模拟
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂引起的心脏毒性副作用
。
[0008]本专利技术采用体内和体外模型模拟
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂引起的心脏毒性，在斑马鱼模型上，发现
PD
‑
1/PD
‑
L1
的靶向抑制引起斑马鱼生存率下降，心率
、
心博量
、
心输出量
、
射血分
数降低，
SV
‑
BA
距离增加，血流量
、
血流速
、
动脉搏动
、
血管直径减小
。
在心肌细胞模型上，发现
PD
‑
1/PD
‑
L1
的靶向抑制破坏细胞形态，降低心肌细胞活性，增加乳酸脱氢酶释放
。
在心肌细胞和斑马鱼模型上，
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂显著升高心肌损伤标志性生化指标尿钠肽
、
肌酸激酶
、
肌钙蛋白
T
的
mRNA
表达
。
基于上述研究结果完成了本专利技术
。
[0009]本专利技术应用
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂
PD
‑1‑
PD
‑
L1 inhibitor 2
作为行使靶向
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制功能，是基于
PD
‑
1/PD
‑
L1
这个靶点开发的有效行使抑制活性功能的一切类型药物，包括但不限于中药组合物
、
小分子化合物
、
基因药物
、
抗体药物等制剂
。
这些制剂可以是药学上允许的任意一种类型，包括但不限于片剂
、
颗粒剂
、
丸剂
、
口服液
、
注射液
、
膜剂
、
胶囊
、
脂质体
、
纳米制剂等
。
[0010]本专利技术中，
PD
‑
1/PD
‑
L1
抑制剂用于临床上治疗疾病，包括但不限于各类肿瘤
、
自身免疫性疾病等
。
[0011]相对于现有技术，本专利技术结合心脏毒理学和分子生物学的技术方法，通过
PPL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
在筛选治疗
PD
‑
1/PD
‑
L1
靶向抑制引起的心脏毒性的药物中的用途
。2.
根据权利要求1所述的用途，其特征在于，
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
或者衍生物单独或者作为组合物的组分之一
。3.
根据权利要求2所述的用途，其特征在于，
PD1
‑
PDL1 inhibitor 2
或者衍生物单独或者作为组合物的组分之一而制成的中药组合物
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐靖一，周忠焱，赵外荣，张凯玉，张静，施雯婷，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：