吡啶衍生物的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种吡啶衍生物的用途。具体公开了一种物质X在制备抑制非结核分枝杆菌的药物、治疗和/或预防非结核分枝杆菌感染的药物、非结核分枝杆菌抑制剂、或非结核分枝杆菌抗菌剂中的用途，所述的物质X为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术的吡啶衍生物对非结核分枝杆菌具有较好的抑制作用，且细胞毒性低、安全性好。安全性好。安全性好。安全性好。

【技术实现步骤摘要】
吡啶衍生物的用途


[0001]本专利技术涉及一种吡啶衍生物的用途。

技术介绍

[0002]全球范围内病例数的持续增长使非结核分枝杆菌(NTM)疾病成为一个重大的公共卫生问题。在高患病率的国家或地区，NTM可占全部分离的分枝杆菌的30
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50％。非结核分枝杆菌(NTM)肺疾病在患有基础性肺疾病如支气管扩张和COPD(慢性阻塞性肺疾病)的患者中发病率更高，也是上述患者死亡率增高的重要原因。已报道的NTM菌种或亚种超过200个，其中鸟分枝杆菌复合物(MAC，主要包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌)、脓肿分枝杆菌(Mab)和堪萨斯分枝杆菌是导致NTM肺疾病(NTM
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PD)的最常见菌种。由于不同的NTM菌种普遍对大多数抗生素天然耐药，NTM感染的治疗通常具有挑战性。
[0003]贝达喹啉(BDQ)是一种新型抗生素，通过抑制ATP合成来靶向耐药结核病。BDQ不仅在体外和体内显示出对耐多药结核病的强效，而且在体外对许多不同的NTM菌种表现出有效的活性。然而，BDQ的多种严重副作用，例如不明原因的死亡率、QT间期延长、肝毒性和磷脂沉着症，限制了BDQ的推广。因此，寻找高活性抗NTM药物是建立有效NTM感染治疗方案的首要任务。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中抑制非结核分歧杆菌疾病的药物较少，而提供了一种吡啶衍生物的用途。本专利技术的吡啶衍生物对非结核分枝杆菌具有较好的抑制作用，且细胞毒性低、安全性好。
[0005]本专利技术提供一种物质X在制备抑制非结核分枝杆菌的药物中的用途；所述的物质X为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐；
[0006][0007]在一实施方案中，所述物质X优选为式I
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1所示的化合物；
[0008][0009]在一些实施方案中，所述的物质X可为所述药物的有效成分之一或者唯一有效成分。
[0010]在一实施方案中，所述非结核分枝杆菌可选自快速生长的非结核分枝杆菌和缓慢生长的非结核分枝杆菌中的一种或多种。
[0011]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌可选自脓肿分枝杆菌、田野分枝杆菌、爱知分枝杆菌、金色分枝杆菌、南非分枝杆菌、龟分枝杆菌、千田分枝杆菌、楚布分枝杆菌、美容品分枝杆菌、迪氏分枝杆菌、偶发分枝杆菌、产粘液分枝杆菌、奥布分枝杆菌、副偶发分枝杆菌、外来分枝杆菌、灰尘分枝杆菌、塞内加尔分枝杆菌、败血症分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、抗热分枝杆菌、东海分枝杆菌、偶发分枝杆菌偶发亚属、新奥尔良分枝杆菌、冬天分枝杆菌、脓肿分枝杆菌马赛亚种和科布伦茨分枝杆菌中的一种或多种。
[0012]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌优选为新奥尔良分枝杆菌。
[0013]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌可选自ATCC19977、ATCC27406、ATCC27280、ATCC23366、ATCC33464、ATCC14472、ATCC19627、ATCC27278、DSM44829、ATCC19340、ATCC6841、DSM44124、ATCC27023、ATCC19686、DSM43271、ATCC35154、ATCC35796、ATCC700731、ATCC19420、ATCC19527、ATCC27282、DSM46621、DSM44679、DSM44177、DSM45103和DSM44017中的一种或多种。
[0014]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌优选为DSM44679。
[0015]在一实施方案中，所述缓慢生长的非结核分枝杆菌可选自亚洲分枝杆菌、鸟分枝杆菌、隐蔽分枝杆菌、奇美拉分枝杆菌、胃分枝杆菌、戈登分枝杆菌、胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、田鼠分枝杆菌、不产色分枝杆菌、副瘰疬分枝杆菌、罗德西亚分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、土地分枝杆菌、次要分枝杆菌、蟾分枝杆菌、加地斯分枝杆菌、奥尔胡斯分枝杆菌、库比卡分枝杆菌、中间分枝杆菌、泥炭藓分枝杆菌、施氏分枝杆菌和海分枝杆菌中的一种或多种。
[0016]在一实施方案中，所述缓慢生长的非结核分枝杆菌可选自ATCC25276、ATCC25291、DSM44243、DSM44622、ATCC15754、ATCC14470、ATCC13950、ATCC12478、ATCC19422、ATCC19530、DSM44648、ATCC27024、ATCC19981、ATCC35799、ATCC15755、ATCC23292、ATCC19250、ATCC27726、DSM45069、DSM44627、DSM44064、ATCC33027、ATCC27962和ATCC927中的一种或多种。
[0017]在一些实施方案中，所述的药物可包含药用辅料。
[0018]在一些实施方案中，所述药物的施用方式可以为本领域常规的施用方式，例如为口服。
[0019]在一些实施方案中，所述的物质X为治疗和/或预防有效量的。
[0020]本专利技术还提供了一种用于抑制非结核分枝杆菌的药物组合物，其包括：如上所述的物质X，以及药用辅料。
[0021]本专利技术还提供一种物质X在制备治疗和/或预防非结核分枝杆菌感染的药物中的用途；所述的物质X为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐；
[0022][0023]在一实施方案中，上述物质X优选为式I
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1所示的化合物；
[0024][0025]在一些实施方案中，所述的物质X可为所述药物的有效成分之一或者唯一有效成分。
[0026]在一实施方案中，所述非结核分枝杆菌可选自快速生长的非结核分枝杆菌和缓慢生长的非结核分枝杆菌中的一种或多种。
[0027]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌可选自脓肿分枝杆菌、田野分枝杆菌、爱知分枝杆菌、金色分枝杆菌、南非分枝杆菌、龟分枝杆菌、千田分枝杆菌、楚布分枝杆菌、美容品分枝杆菌、迪氏分枝杆菌、偶发分枝杆菌、产粘液分枝杆菌、奥布分枝杆菌、副偶发分枝杆菌、外来分枝杆菌、灰尘分枝杆菌、塞内加尔分枝杆菌、败血症分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、抗热分枝杆菌、东海分枝杆菌、偶发分枝杆菌偶发亚属、新奥尔良分枝杆菌、冬天分枝杆菌、脓肿分枝杆菌马赛亚种和科布伦茨分枝杆菌中的一种或多种。
[0028]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌优选为新奥尔良分枝杆菌。
[0029]在一实施方案中，所述快速生长的非结核分枝杆菌可选自ATCC19977、ATCC27406、ATCC27280、ATCC23366、ATCC33464、ATCC14472、ATCC19627、ATCC27278、DSM44829、ATCC19340、ATCC6841、DSM44124、ATCC27023、ATCC19686、DSM43271、ATCC35154、ATCC35796、ATCC700731、ATCC19420、ATCC19527、ATCC27282、DSM46621、DSM44679、D本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种物质X在制备抑制非结核分枝杆菌的药物、治疗和/或预防非结核分枝杆菌感染的药物、非结核分枝杆菌抑制剂、或非结核分枝杆菌抗菌剂中的用途，其特征在于，所述的物质X为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐；2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述物质X为式I
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1所示的化合物；3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：1)所述的物质X为所述药物的有效成分之一或者唯一有效成分；2)所述的药物包含药用辅料；3)所述药物的施用方式为口服；4)所述的物质X为治疗和/或预防有效量的。4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，其满足以下条件中的一种或多种：1)所述非结核分枝杆菌感染为NTM肺病和/或播散性NTM病；2)所述非结核分枝杆菌选自快速生长的非结核分枝杆菌和缓慢生长的非结核分枝杆菌中的一种或多种。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，其满足以下条件中的一种或两种：1)所述快速生长的非结核分枝杆菌选自脓肿分枝杆菌、田野分枝杆菌、爱知分枝杆菌、金色分枝杆菌、南非分枝杆菌、龟分枝杆菌、千田分枝杆菌、楚布分枝杆菌、美容品分枝杆菌、迪氏分枝杆菌、偶发分枝杆菌、产粘液分枝杆菌、奥布分枝杆菌、副偶发分枝杆菌、外来分枝杆菌、灰尘分枝杆菌、塞内加尔分枝杆菌、败血症分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、抗热分枝杆菌、东海分枝杆菌、偶发分枝杆菌偶发亚属、新奥尔良分枝杆菌、冬天分枝杆菌、脓肿分枝杆菌马赛亚种和科布伦茨分枝杆菌中的一种或多种；所述快速生长的非结核分枝杆菌优选为新奥尔良分枝杆菌；2)所述缓慢生长的非结核分枝杆菌选自亚洲分枝杆菌、鸟分枝杆菌、隐蔽分枝杆菌、奇美拉分枝杆菌、胃分枝杆菌、戈登分枝杆菌、胞内分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、田鼠分枝杆菌、不产色分枝杆菌、副瘰疬分枝杆菌、罗德西亚分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、土地分枝杆菌、次要分枝杆菌、蟾分枝杆菌、加地斯分枝杆菌、奥尔胡斯分枝杆菌、库比卡分枝杆菌、中间分枝杆菌、泥炭藓分枝杆菌、施氏分枝杆菌和海分枝杆菌中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，其满足以下条件中的一种或两种：1)所述快速生长的非结核分枝杆菌选自ATC...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄海荣，朱芮，尚园园，初乃惠，聂文娟，李永国，李磊，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京胸科医院上海嘉坦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：