一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物领域，涉及一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物领域，涉及一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物，尤其是涉及一种提高索拉非尼耐药肝癌细胞药物敏感性的组合物，以及该组合物的应用
。

技术介绍

[0002]肝细胞癌（
hepatocellular carcinoma
，
HCC
）是一种高死亡率的原发性肝癌
。
它是全球范围内最致命的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织的
2020
年全球癌症相关数据，在死亡人数最多的
10
种癌症中，肝癌是第三位
。
在中国，
HBV
携带者众多，其导致的肝硬化等继发病是
HCC
的主要致病因素之一，因此国内肝癌死亡人数居高不下
。
在肝癌的综合治疗中，常用的治疗方法包括手术治疗，化疗，放射治疗等，但由于其副作用大，转移复发可能性高，往往导致晚期
HCC。
[0003]索拉非尼（
Sorafenib
，
SORA
）是一种多激酶抑制剂，临床用于治疗无法手术治疗的晚期肾细胞癌及转移的原发肝细胞癌，是晚期
HCC
的一线用药
。
然而，索拉非尼本身的耐药性影响了其临床疗效的发挥
。
著名的索拉非尼肝细胞癌评估随机方案（
SHARP
）试验表明，索拉非尼可额外改善患者
2.8
个月的总生存期
。
然而，在6个月内就出现耐药性，临床疗效十分有限
。
因此，现在迫切希望寻求解决逆转肝癌索拉非尼耐药
、
提高索拉非尼的临床疗效的方法
。
[0004]甘草查尔酮
A
（
Licochalcone A
，
LCA
）是一种从甘草根提取的一种天然查尔酮类化合物，其具有广泛的生物活性与药理作用，包括抗炎
、
抗菌
、
抗真菌
、
抗病毒
、
抗寄生虫与抗肿瘤等
。
在抗肿瘤领域，多种肿瘤细胞系被用于
LCA
的抗肿瘤研究，包括胆管癌
、
肺癌
、
鼻咽癌
、
胃癌
、
肝癌等
。
然而在耐药方面，探索
LCA
对肝癌耐药方面的影响还未见报道
。
因此，
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物，该组合物能提高索拉非尼对耐药肝癌患者的临床疗效
。
[0005]本专利技术所述的用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物包括：有效治疗剂量的甘草查尔酮
A
和索拉非尼
。
[0006]根据本专利技术所述的组合物的进一步特征，所述甘草查尔酮
A
与索拉菲尼的有效治疗剂量比例为
1:1
至
1:2。
[0007]优选地，所述甘草查尔酮
A
与索拉菲尼的有效治疗剂量比例为
1:1.5。
[0008]本专利技术还提供了含有甘草查尔酮
A
和索拉非尼的组合物在制备治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的药物中的用途
。
[0009]根据本专利技术所述的用途的进一步特征，将含有甘草查尔酮
A
和索拉非尼的组合物作为有效成分用于制备口服剂型
。
[0010]优选地，所述的口服剂型为固体片剂或溶液剂
。
[0011]专利技术人找到了一种联合索拉非尼针对索拉非尼耐药肝细胞癌治疗的辅助药物甘草查尔酮
A
（
LCA
），验证了
LCA
与索拉非尼对肝癌耐药细胞的联合作用，并确定了相关的分子
机制
。
该药物组合物可以通过阻滞自噬体
‑
溶酶体融合而抑制耐药细胞自噬水平，导致耐药细胞内
ROS
显著增加，诱导耐药细胞凋亡，从而提高耐药细胞对索拉非尼敏感性
。
[0012]本专利技术通过实验表明，
CA
与索拉非尼联合处理肝癌耐药细胞
24 h
后，相比于未给药组与单给
LCA
或索拉非尼组，细胞活力显著下降，自噬水平降低，
ROS
显著升高，两者联合用药大幅提高了肝癌耐药细胞对索拉非尼的敏感性
。
附图说明
[0013]图1显示
CCK
‑8检测
HepG2
与
HepG2
‑
SR
的
IC50。
[0014]图
2A
显示
CCK
‑8检测
LCA
（
10
μ
M
）与索拉非尼（
10 μ
M
，
15 μ
M
，
20 μ
M
）联合应用对
HepG2
‑
SR
细胞活力的影响
。
[0015]图
2B
显示
CCK
‑8检测
LCA
（
10
μ
M
，
15
μ
M
）与索拉非尼联合应用对
HepG2
‑
SR
细胞活力的影响
。
[0016]图
3A
至
3B
显示
LCA
（
10
μ
M
）与索拉非尼（
15
μ
M
）联合应用对
HepG2
‑
SR
细胞中
Beclin
‑1与
P62
表达的影响
。
[0017]图
4A
显示共聚焦观察
LCA
（
10
μ
M
）与索拉非尼（
15
μ
M
）联合应用对
HepG2
‑
SR
细胞中自噬体与溶酶体的影响
。
[0018]图
4B
显示
LCA
（
10
μ
M
）与索拉非尼（
15
μ
M
）联合应用对
HepG2
‑
SR
细胞中
SANP29
表达的影响
。
[0019]图5显示
LCA
（
10
μ
M
）与索拉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种用于治疗索拉非尼耐药肝细胞癌的组合物，其特征在于，包括：有效治疗剂量的甘草查尔酮
A
和索拉非尼
。2.
根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述甘草查尔酮
A
与索拉菲尼的有效治疗剂量比例为
1:1
至
1:2。3.
根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述甘草查尔酮
A
与索拉菲尼的有...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵博欣，吴胜，李亦蕾，李国锋，张庆，谭亮均，黄江奋，杨慧玲，邵颖瑜，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：