PREX1、MMP10、BST2制造技术

本发明专利技术涉及生物检测技术领域，提供了

【技术实现步骤摘要】
PREX1、MMP10、BST2和TMEM70在瘢痕疙瘩分子分型或预后中的应用


[0001]本专利技术涉及生物检测
，涉及
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
作为瘢痕疙瘩标志物的应用，具体涉及
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
联合在瘢痕疙瘩分子分型或预后评估中的应用，对瘢痕疙瘩患者进行精准化诊断或预后
。

技术介绍

[0002]瘢痕疙瘩是一种常见的皮肤纤维增生性疾病，是一种良性皮肤肿瘤，通常发生在由遗传或病理因素引起的皮肤损伤之后
。
目前普遍认为，形成细胞外基质
(ECM)
的成纤维细胞和肌成纤维细胞是创面愈合重塑及瘢痕疙瘩形成的主要细胞类型，然而创面愈合过程复杂，其中血管生成同样是组织修复的关键
。
研究表明，血管内皮细胞及其与周围细胞的广泛相互作用似乎在瘢痕的发病过程中起着至关重要的诱导作用，血管内皮细胞的功能异常及其与免疫细胞
、
纤维化相关细胞的相互作用可能导致异常瘢痕中的炎症和
ECM
沉积，增加了瘢痕疙瘩形成的风险
。
虽然已经开发出了各种针对血管生成的瘢痕疙瘩治疗策略，如激光治疗和放射治疗，但它们在降低瘢痕疙瘩的复发率方面收效甚微
。
因此，我们推测异常的血管调节可能是伤口愈合过程中瘢痕疙瘩发生发展的基础，但这一过程背后的病理机制尚未完全阐明，目前治疗策略仍然缺乏精准的靶向药物
。
[0003]瘢痕疙瘩的形成是多基因作用的结果：
BST2
基因编码的
BST2
蛋白可以促进循环晚期内皮祖细胞粘附于受损的内皮细胞，从而促进血管生成；
TMEM70
编码一种线粒体内膜蛋白，可以促进
ATP
合酶质子通道的原位组装，改善创面微环境中的氧含量，可能代表更好的新生血管功能及更少的胶原沉积，从而改善瘢痕预后；
MMP10
基因编码的
MMP10
蛋白被证实在参与由
VEGF
诱导的血管新生途径；
PREX1
可编码一种整合趋化信号的
Rac
鸟嘌呤核苷酸交换因子，有研究证实其可能是血管屏障破坏的关键介质，参与肿瘤坏死因子
(TNF)
‑
α
诱导的内皮屏障功能障碍
。
[0004]综合来看，
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
在瘢痕疙瘩的发生发展中可能发挥重要作用
。
然而，将
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
联合起来所起的作用尚不明确，将其作为瘢痕疙瘩新分子分型标志物并指导预后和个性化治疗也未见文献报道
。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对上述问题进行，第一目的在于提供
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
联合作为瘢痕疙瘩精细化诊断或预后标志物的应用；第二目的在于提供
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
联合在制备瘢痕疙瘩分子分型或预后诊断试剂盒中的应用，该试剂盒将瘢痕疙瘩分成低成熟度血管内皮细胞亚型
(LMECS)、
中成熟度血管内皮细胞亚型
(MMECS)、
高成熟度血管内皮细胞亚型
(HMECS)。
[0006]本专利技术的研究过程如下：
[0007]专利技术人通过对公开数据库中瘢痕疙瘩单细胞测序数据及组织测序数据进行整合
生物信息学分析，综合血管内皮细胞命运分化相关基因以及临床预后相关差异基因取交集，得到关键血管内皮细胞命运分化相关基因集
。
进一步发现
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
既与血管内皮细胞分化相关，又与瘢痕疙瘩临床结局相关，提示
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
的联合应用可指导瘢痕疙瘩的分子分型
。
[0008]接下来，进行差异基因表达分析构建新的瘢痕疙瘩分子分型：低成熟度血管内皮细胞亚型
(LMECS)、
中成熟度血管内皮细胞亚型
(MMECS)、
高成熟度血管内皮细胞亚型
(HMECS)
，结果显示：
MMP10、BST2
和
TMEM70
在
LMECS
中明显高表达，
PREX1
在
HMECS
中明显高表达，
BST2
在
MMECS
中显著低表达；临床相关性分析结果证实：
HMECS
对应临床预后最差，而
LMECS
对应临床预后最好
。
[0009]进一步对临床手术切除的瘢痕疙瘩进行免疫组织化学染色，结果发现
MMP10、BST2
和
TMEM70
在预后好患者中病理打分最高，
PREX1
在预后最差患者中病理打分最高，
BST2
在预后中等患者中打分最低
。
以上结果提示
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
的联合应用可指导瘢痕疙瘩的分子分型
。
[0010]与此同时，本专利技术对免疫组织化学染色病理打分及患者临床病理特征及预后进行临床相关性打分，结果发现
HMECS
分型的瘢痕疙瘩伴随更多的疼痛
、
瘙痒
、
颜色异常
、
血管异常及更高的温哥华瘢痕评估量表
(VSS)
得分和更高的复发率，表明病人预后更差，提示
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
的联合应用可用于瘢痕疙瘩的预后评估
。
[0011]基于上述研究，本专利技术的具体技术方案如下：
[0012]本专利技术第一方面，提供了检测联合蛋白组的试剂在制备瘢痕疙瘩分子分型或预后试剂或试剂盒中的应用，其中，该联合蛋白组为
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
蛋白联合
。
[0013]优选的，所述的瘢痕疙瘩分子分型或预后试剂为检测生物样品中
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
表达量的试剂；瘢痕疙瘩分子分型或预后试剂盒包含了检测生物样品中
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
表达量的试剂
。
[0014]根据生物样品中
PREX1、MMP10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
检测
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
表达量的试剂在制备瘢痕疙瘩分子分型或预后评估试剂或试剂盒中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的瘢痕疙瘩分子分型或预后评估试剂为检测生物样品中
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
表达量的试剂
。3.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，瘢痕疙瘩分子分型或预后评估试剂盒包含了检测生物样品中
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
表达量的试剂
。4.
根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，根据生物样品中
PREX1、MMP10、BST2
和
TMEM70
的表达量，将瘢痕疙瘩分成低成熟度血管内皮细胞亚型
、
中成熟度血管内皮细胞亚型
、
高成熟度血管内皮细胞亚型
。5.
根据权利要求4所述的应用，其特征在于，
MMP10、BST2
和
TMEM70
在低成熟度血管内...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆剑瑜，张伟，黄润之，纪世召，佟希睿，楼晓珍，谢苏杰，朱玉术，郭新雅，蒋络峰，丁欣然，李艺栩，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：