含木兰属植物浸膏的牙垢控制口腔护理组合物制造技术

提供一种稳定和有效的抗菌斑、抗结石和抗龈炎的口腔组合物，它具有含有发现于木兰属植物浸膏的一种或多种活性化合物的抗菌成分，该成分与含有约１－约２．５％的焦磷酸四钠（ＴＳＰＰ）和约１－约１０％的三聚磷酸钠（ＳＴＰＰ）的抗结石系统结合。口腔组合物可呈口腔清洗剂或牙粉的形式，包括牙膏、凝胶、粉末以及糖食、糖锭剂等。还提供制备和使用该口腔组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】^^木兰属植物浸膏的牙垢控制口腔护理组合物 相关申请的交叉参照本申请要求2004年12月IO日提交的美国临时专利申请 系列号60/635，352的权益，其内容通过引用结合到本文中。
技术介绍
因此，沿着牙齿表面形成的菌斑为结石或牙垢形成才是 供场所。当磷酸钙晶体沉积在牙菌斑的表膜和细胞外基质中并变成 晶状鞋基磷灰石时，牙结石或牙垢是形成于牙齿上的坚硬的矿化固 体，充分紧密地压紧聚结在一起，抵抗变形。定期刷牙有助于预防 这些沉积的快速累积，但即使定期刷牙也不能充分去除附着于牙齿 的所有结石沉积。尽管对沉淀的钙和正磷酸盐最终变成称为羟基石粦 灰石(HAP)的晶状物质的途径仍未达成共识，^f旦仍大体上i/v为，在较高饱和度(在临界饱和限度之上)下，晶状HAP的前体是非晶形或 微晶状磷酸钓。"非晶形磷S吏钓"虽然与羟基磷灰石有关，但在原子结 构、颗粒形态和立体化学上与之有别。有效干涉HAP结晶生长的试 剂作为抗结石剂是有效的。许多抗结石剂通过提出的一种机理抑制 结石形成，它涉及增加活化能势垒(activation energy barrier),因而抑 制前体非晶形磷酸钙向HAP的转化。研究已经表明，在化合物体 外预防HAP结晶生长的能力与其体内预防钓化的能力之间有良好的 相关性，前提是该化合物在口腔护理组合物中是稳定的且对口腔护 理组合物中的其它组分和在口腔中的唾液是惰性的。不论某些抗菌剂的功效如何，在口腔护理领域，仍对 改善治疗菌斑和牙垢形成的口腔护理组合物有兴趣。因此，需要各 组分间的没有不利相互作用的高效抗菌、抗菌斑和抗结石口腔护理 组合物，以预防或减少口腔疾病。专利技术简述本专利技术总体上涉及抗菌斑和抗结石口腔护理组合物， 它含有包含厚朴(Magwo/za 0^c/m /^浸膏和抗结石系统的稳定和有爻文 的抗菌剂组合。0008]在本专利技术的一个实施方案中，提供稳定的抗菌斑、抗 结石和抗龈炎口腔组合物，它包含含有来自木兰属植物浸膏的至少 一种活性化合物的安全和有效量的抗菌成分，以及含有焦磷酸四钠 (TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的安全和有效量的抗结石系统。相对于组 合物的总量，TSPP含量为约0.5-约2.5%和STPP含量为约1-约10%。 口腔组合物还包含口腔可接受的载体。在又一个实施方案中，稳定的抗菌斑、抗结石和抗法艮 炎口腔组合物包含含有来自木兰属植物浸膏的至少一种活性化合物 的安全和有效量的抗菌成分。口腔组合物还包含含有焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的安全和有效量的抗结石系统。在抗结石 系统中，TSPP对STPP的比例介于约1:2-约1:4范围。口腔组合物还 包含口腔可接受的载体。 已经发现，本专利技术的组合物和方法提供优于本领域已 知的那些组合物和方法中的抗菌和抗菌斑组合物的优点。这类优点 包括提供口腔护理组合物，其作为预防和/或緩解龈炎和/或牙周炎的 抗菌/抗菌斑治疗剂及抗结石治疗剂是稳定和高效的。口腔组合物进 一步包含天然和衍生自植物来源的抗菌活性成分。从本文的描述中， 本专利技术的其它用途、益处和实施方案是显而易见的。专利技术详述本专利技术的组合物包含发现于木兰属植物浸膏的至少一 种活性化合物。如本文所提及的那样，这种木兰属植物"浸膏"是一 种来自木兰科(Magnoliaceae)植物的经干燥的皮或树皮，例如，厚朴 fMag^o//a o#c/"a/W (下文为"木兰属植物，，)的萃取物，或这类萃取物 或其活性组分的合成或半合成等价物。在本专利技术某些实施方案中， 活性组合物中的抗菌成 分包含已经从木兰属植物浸膏分离出的 一种 或多种活性化合物。在其它实施方案中，抗菌成分包括木兰属植物 浸膏。木兰属植物皮(厚朴树皮)的浸膏优选含有活性化合物，它们包 括厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚和四氢和厚朴酚，在体外测试 最小抑制浓度(MIC)中，它们已经表现出针对典型的口腔细菌变异 链球菌p. mwto"^)、核粒梭形杆菌(F.做c/ea&附；、小韦荣氏J求菌(T: 尸firrvw/^ 、内皮》文线菌0. woy/朋(iz"、齿逸艮吟啉单月包菌f . gzwgzv,'to」的 杀菌性质。应注意到，来自木兰科的任何植物都适用于本专利技术并可用于供选择的实施方案，优选浸膏包含抗微生物有效浓度的选自厚 朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚、四氢和厚朴酚及其混合物的化合物。在本专利技术的一个实施方案中，用二氧化碳(CO。，经超 临界流体萃取(SFE)分离木兰属植物浸膏。在多个实施方案中，活性抗菌成分优选含有厚朴盼、 和厚朴酚或二者。厚朴酚和和厚朴朌是非离子型羟基联苯化合物， 它们的结构如下所示厚朴酚 和厚朴酚此外，四氢厚朴酚和四氢和厚朴酚是往往以相对小的浓度发现 于木兰属植物浸膏中的厚朴酚和和厚朴酚的氬化类似物，并照原才羊 包含于抗菌成分中。在本专利技术各实施方案中，在口腔护理组合物中，来自 木兰属植物的活性化合物以约0.001-约10%重量的浓度存在。在一个 实施方案中，在口腔护理组合物中，它以约0.01-约3%的浓度存在。 在其它实施方案中，它以低于1%的浓度存在，例如，浸膏浓度为约 0.01-约1%。在一个优选实施方案中，在口腔护理组合物中的化合物 以约0.3%的浓度存在。在本专利技术某些实施方案中，其它抗菌成分可包含在口 腔护理组合物中。如果添加抗菌活性成分，希望这样的添加基本上 不会降低牙垢控制剂或浸膏的活性化合物功效和生物利用度。添加 的抗菌活性成分优选为非离子型的。适用于本专利技术的浸膏可得自植物的任何部分，包括叶、 茎、皮、果肉(pulp)、种子、果肉(flesh)、果汁、根及它们的混合物。 浸膏优选得自叶、果肉和种子，更优选得自叶、花或皮。在本专利技术各实施方案中，口腔组合物包括预防患者牙 齿表面上形成结石的抗结石系统。 一类有用的抗结石成分是线型分 子胶水的多磷酸盐。 一般釆用呈其全部或部分中和过的水溶性碱金 属(例如，钾、钠或铵盐及它们的任何混合物)形式的多磷酸盐。本专利技术包括含有多磷酸盐化合物的抗结石成分的有效 组合。具体说来，第一种优选的活性抗结石成分是三聚磷酸钠(STPP)。 第二种优选的活性抗结石成分是焦磷酸四钠(TSPP)。在多个实施方案 中，STPP和TSPP的组合增加抗结石系统的效果，而在所需剂量水 平或给药速度方面并无相应的增加，以致可给予4交低量的总牙垢控 制系统，却仍能达到所需的疗效。在本专利技术某些实施方案中，第一 种抗结石活性成分焦-岸酸四钠与笫二种抗结石活性成分的比率介于 约l:2-约1:4的范围。在本专利技术的一个优选实施方案中，在口腔护理 组合物中，笫一种抗结石活性成分焦-粦酸四钠含量为约1-约2.5%，和第二种抗结石活性成分三聚裤酸钠含量为约1_约10%。然而，如 以上的木兰属植物浸膏的上下文中所讨论的那样，活性成分的浓度 会随口腔组合物的形式而变，糖食和牙粉中的往往更高，而漱口水 或口腔清洗剂中的 一般更低。0026]在本专利技术的另一个实施方案中，第一种抗结石活性成 分焦-畴酸四钠与第二种抗结石活性成分的比率介于约l:3-约1:4的范 围。在一个实施方案中，第一种抗结石活性成分TSPP的含量为约1-约2.5%和第二种抗结石活性成分STPP的含量为约3-约7。/。。在又 一个实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔组合物，它含有：　　　　（ａ）来自木兰属植物浸膏的活性化合物；和　　　　（ｂ）抗结石系统，它含有焦磷酸四钠（ＴＳＰＰ）和三聚磷酸钠（ＳＴＰＰ），其中所述ＴＳＰＰ和所述ＳＴＰＰ分别以占组合物重量的约０．５－约２．５％和约１－约１０％的量存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐韬，SM赫尔斯，JR布劳恩，V巴恩斯，R里奇特，M普伦西普，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]