SNORD96制造技术

本发明专利技术公开了

【技术实现步骤摘要】
SNORD96在增加乳腺癌干细胞化疗敏感性的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤干细胞化疗耐药领域，具体涉及
SNORD96
在增加乳腺癌干细胞化疗敏感性的应用
。

技术介绍

[0002]乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的主要原因之一，严重威胁女性的身心健康
。
化疗是乳腺癌主要的全身治疗方式，其虽然降低了乳腺癌死亡及复发风险，但仍有患者因为耐药复发
。
目前，化疗耐药是制约乳腺癌治疗效果的重要因素，在临床上亟待解决
。
乳腺癌干细胞因具有自我更新能力和多向分化潜能等特性，被认为是乳腺癌耐药的根源
。
化疗药能杀死正在分裂的肿瘤细胞，却无法有效靶向清除乳腺癌干细胞，从而使乳腺癌干细胞富集，进而导致乳腺癌耐药和复发
。
乳腺癌干细胞介导的耐药性是乳腺癌治疗的研究难点之一
。
因此，靶向乳腺癌干细胞产生耐药机制的研究具有重要的科学意义和临床价值
。
[0003]SnoRNA
是核仁中一类长度为
60
～
300nt
且具有保守二级结构的非编码 RNA
，主要有
C/D box snoRNAs
与
H/ACA box snoRNAs
两个家族
。SnoRNAs
参与
rRNA
的加工处理，
RNA
可变剪切
、
翻译调控以及氧化应激反应等过程
。SnoRNAs
在多种恶性肿瘤中被证实与临床病理特征和预后相关，是近年肿瘤领域的研究热点
。
比如
SNORA42
在结直肠癌患者癌组织中明显高表达，可能是复发和预后的预测标志物
。
[0004]肿瘤干细胞富集是乳腺癌化疗耐药的重要介导途径，但肿瘤干细胞耐药信号通路未完全明确，研究并明确肿瘤干细胞耐药的关键分子和重要调控通路，将为肿瘤化疗耐药提供特异且有效的靶向治疗手段，可能成为全新的肿瘤干细胞增敏措施
。
目前尚未见
SNORD96
对乳腺癌干细胞耐药性的作用尚不明确，因此，针对
SNORD96
在乳腺癌干细胞耐药中进行研究成为目前亟待解决的问题，靶向
SNORD96
促进肿瘤干细胞化疗增敏药物的应用
。

技术实现思路

[0005]鉴于现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的在于验证
SNORD96
作为乳腺癌的诊断标志物及治疗靶点，对调控乳腺癌干细胞化疗敏感性有一定的作用
。
[0006]本专利技术通过球囊形成检测
SNORD96
对乳腺癌细胞的自我更新作用，通过流式细胞术
、Westernblot
实验检测
SNORD96
对乳腺癌细胞干性的影响，通过
CCK8
实验检测
SNORD96
对乳腺癌细胞在蒽环
/
紫杉类药物的杀伤作用及
IC50
值，有继续研究针对
SNORD96
的抑制剂的价值与意义
。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下
。
[0008]本专利技术提供了检测
SNORD96
的表达水平的试剂在制备诊断乳腺癌干细胞的产品中的应用
。
[0009]本专利技术还提供了检测
SNORD96
的表达水平的试剂在制备检测乳腺癌化疗药物耐药性产品中的应用
。
[0010]进一步地，所述化疗药物为蒽环或紫杉类药物
。
[0011]如上任一项所述的应用，其特征在于，所述产品通过逆转录
PCR、
实时定量
PCR、
高通量测序平台检测样本中
SNORD96
基因的表达水平
。
[0012]如上任一项所述的应用，其特征在于，所述产品中含有扩增
SNORD96
的特异性引物
、
与
SNORD96
核苷酸序列杂交的探针
。
[0013]如上任一项所述的应用，其特征在于，所述产品为芯片
、
制剂或试剂盒
。
[0014]本专利技术还提供了
SNORD96
表达水平的抑制剂在制备增强乳腺癌干细胞对化疗药物治疗效果的药物中的应用
。
[0015]本专利技术还提供了
SNORD96
表达水平的抑制剂在制备改善乳腺癌干细胞对化疗药物敏感性的药物中的应用
。
[0016]如上任一项所述的应用，其特征在于，所述
SNORD96
的表达抑制剂包括特异性干扰
SNORD96
的
ASO、shRNA。
[0017]更进一步地，所述的应用，其特征在于，所述
ASO
核苷酸序列如
SEQ ID NO1.
所示
。
[0018]本专利技术相对现有技术，具有如下的优点及有益效果
。
[0019]本专利技术首次发现了与乳腺癌干细胞化疗耐药相关的生物标志物
SNORD96
，通过检测患者血清
/
原发病灶中
SNORD96
的变化，结合新辅助化疗患者肿物退缩模式的变化，实现对乳腺癌化疗药物敏感性物的预测
。
[0020]本专利技术公开了
SNORD96
潜在抑制剂，可用于制备乳腺癌干细胞化疗增敏药物，有利于增加乳腺癌干细胞对化疗药物的敏感性，以此提高乳腺癌患者的治疗效果及预后
。
附图说明
[0021]图1为
TCGA
数据库中
SNORD96
在乳腺癌组织的表达情况以及干性标志物
Nanog
和
OCT4
在
SNORD96
高表达患者中的表达情况
。
其中，
A
为
TCGA
数据库中
SNORD96
在乳腺癌组织的表达情况；
B
为
Nanog
在
SNORD96
高低表达患者中的表达差异；
C
为
OCT4
在
SNORD96
高低表达患者中的差异情况
。
[0022]图2为
SNORD96
在乳腺癌干细胞的表达情况
。
[0023]图3为
SNORD96
促进乳腺癌细胞
MDA
‑
MB
‑
453
的自我更新能力
。
其中，
A
为转染本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
检测
SNORD96
的表达水平的试剂在制备诊断乳腺癌干细胞的产品中的应用
。2.
检测
SNORD96
的表达水平的试剂在制备检测乳腺癌化疗药物耐药性产品中的应用
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为蒽环或紫杉类药物
。4.
根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述产品通过逆转录
PCR、
实时定量
PCR、
高通量测序平台检测样本中
SNORD96
基因的表达水平
。5.
根据权利要求1或2任一项所述的应用，其特征在于，所述产品中含有扩增
SNORD96
的特异性引物
、
与
SNORD96...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑昂，宋昕樾，金紫凝，赵金铭，宋健，金锋，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：