一种物理交联凝胶膜及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种物理交联凝胶膜及其制备方法和应用，所述制备方法包括如下步骤：将

【技术实现步骤摘要】
一种物理交联凝胶膜及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医学材料
，具体涉及一种物理交联凝胶膜及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]湿性愈合理论指出，维持适宜湿度有利于加快细胞生长及移行速度，促进愈合
。
因此，传统护肤及伤口治疗常依赖各种补水产品，主要包括面膜和各类油性
/
水性的药膏
、
乳液以及水胶体敷贴
。
对于常见面膜产品，主要问题是保湿时间短
、
游离水过多导致短时间内皮肤过度水合，不适合长时间使用，且面膜布仅作为面膜液载体，面膜液不足后皮肤将与面膜直接接触，表现出不舒适
、
不服帖的感受
。
使用时，常因发生面膜液滴落而沾湿衣物，导致使用体验不佳
。
油性
/
水性胶状
、
膏状物，使用时直接涂抹于所需部位，起到阻碍自身水分挥发或补充外来水分的作用，较为便捷
。
但当需要大面积涂覆时，保湿效果有限
、
使用过程疼痛明显，且存在造成二次伤害风险的弊端凸显，主要表现在涂抹过程进一步扩大创面和隔离效果不佳而引发感染
。
[0003]现有的水胶体敷贴产品多由聚丙烯酸酯类
、
纤维素衍生物
、
聚氨酯等由人工合成为主的高分子产品，力学性能好，保水性好
。
但可能存在单体
、
催化剂或交联剂残留，可能存在刺激性，并影响愈合进程
。
且材料大多无法降解，创面的新生肉芽组织易长入敷料中，导致更换过程易造成机械性损伤，患者疼痛感明显
。
现有非化学交联的透明质酸凝胶主要存在力学强度低的问题
。
因力学强度较差，难以被实际应用
。
[0004]基于此，较佳的解决方案是制备一种生物相容性好
、
力学性能佳
、
保水能力强的凝胶膜
。
透明质酸钠是人体内一种固有的葡聚糖醛酸成分，无种属特异性
。
具有抗炎
、
保湿功能，对自由基的消除作用以及作为营养物质可对内源性透明质酸钠进行补充，从而起到抗老化和美容作用
。
然而游离的线性透明质酸钠分子存在力学性能差
、
无法成凝胶等问题
。
化学交联可解决上述问题，但又引发了交联剂残留
、
生物相容性下降等更为棘手的问题
。
通过非化学交联的透明质酸凝胶制备手段已有少量报道，如
CN1101405C、CN1433432A、CN1288197C
和
CN103254447A
，主要存在单一透明质酸凝胶力学强度低
、
有机小分子的残留风险及与其他材料共混后潜在的生物安全性问题
。
[0005]因此，专利技术一种针对皮肤修复，具有良好生物相容性，同时具备良好保水能力与力学强度的物理交联凝胶膜是本领域技术人员亟需解决的问题
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种物理交联凝胶膜及制备方法和应用，所述物理交联凝胶膜提升透明质酸凝胶力学强度，还具备减缓水分挥发及延长物质缓释的作用，所述制备方法包括冻融循环，不添加任何化学交联剂，具有良好生物相容性
。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种物理交联凝胶膜的制备方法，所述制备方法包括如下
步骤：
[0009]将
pH≤3
的透明质酸钠溶液与增强相组合，交替进行冷冻和融化，然后透析，得到所述物理交联凝胶膜，所述增强相包括支撑膜和
/
或凝胶层材料
。
[0010]所述物理交联凝胶膜的制备方法不使用化学交联剂，通过氢键作用与分子间缠绕形成水凝胶，生物安全性高
。
物理交联凝胶膜克服了原有物理交联凝胶力学性能差的特点，使用的凝胶层增强相，可阻隔透明质酸与空气直接接触，从而起到减缓水分挥发，提高保水能力的作用
。
[0011]优选地，所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液的制备方法包括：将透明质酸钠溶解于水，采用盐酸调节
pH
值至3以下，得到所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液，所述
pH≤3
，例如可以为
0.1、0.2、0.3、0.5、0.7、0.9、1、1.1、1.3、1.5、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值，更优选
pH≤1.5。
[0012]优选地，所述透明质酸钠的分子量为6万
‑
400
万道尔顿，例如可以为6万道尔顿
、10
万道尔顿
、50
万道尔顿
、100
万道尔顿
、140
万道尔顿
、150
万道尔顿
、160
万道尔顿
、200
万道尔顿
、216
万道尔顿
、250
万道尔顿
、280
万道尔顿
、300
万道尔顿
、320
万道尔顿
、350
万道尔顿
、380
万道尔顿
、400
万道尔顿
、
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0013]优选地，所述酸包括硝酸
、
硫酸或盐酸中的任意一种或至少两种的组合
。
[0014]出于对最终残留量的考虑，更优选为盐酸
。
[0015]优选地，所述酸的浓度为
0.5
‑
1.5mol/L
，例如可以为
0.5mol/L、0.8mol/L、1mol/L、1.2mol/L、1.5mol/L
，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值
。
[0016]优选地，所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液中透明质酸钠的质量百分含量为
0.5
‑
5wt
％，例如可以为
0.8wt
％
、1wt
％
、1.2wt
％
、1.3wt
％
、1.5wt
％
、2wt
％
、2.5wt
％
、3wt
％
、3.5wt
％
、4wt
％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种物理交联凝胶膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：将
pH≤3
的透明质酸钠溶液与增强相组合，交替进行冷冻和融化，然后透析，得到所述物理交联凝胶膜，所述增强相包括支撑膜和
/
或凝胶层材料
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液的制备方法包括：将透明质酸钠溶解于水，采用酸调节
pH
值至3以下，得到所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液；优选地，所述透明质酸钠的分子量为6万
‑
400
万道尔顿；优选地，所述酸包括硝酸
、
硫酸或盐酸中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述酸的浓度为
0.5
‑
1.5mol/L
；优选地，所述
pH≤3
的透明质酸钠溶液中透明质酸钠的质量百分含量为
0.5
‑
5wt
％；优选地，所述透明质酸钠溶液与凝胶层材料的质量比为
(1
‑
10)
：
(10
‑
1)
；优选地，所述透明质酸钠溶液与支撑膜的质量比为
(1
‑
1000)
：
1。3.
根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述凝胶层材料包括聚乙烯醇
、
卡拉胶
、
琼脂
、
黄原胶
、
明胶
、
羧甲基纤维素或卡波姆中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述凝胶层材料还包括透明质酸钠
、
壳聚糖
、
丙二醇
、
戊二醇
、
蓝铜肽
、
烟酰胺
、
角鲨烷
、
甘油
、
尿囊素
、
胶原蛋白
、
γ
‑
聚谷氨酸
、
霍霍巴油
、
浓缩生长因子
CGF、
成纤维细胞生长因子
FGF
或表皮生长因子
EGF
中的任意一种或至少两种的组合
。4.
根据权利要求1‑3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述支撑膜包括猪小肠黏膜下层组织
、
猪膀胱基底膜
、
聚酯纤维
、
粘胶纤维
、
蚕丝
、
聚酯带孔纱网
、
尼龙
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纱网
、
聚酰胺纱网
、
细菌纤维素膜
、
果胶膜或绵质膜布中的任意一种或至少两种的组合
。5.
根据权利要求1‑4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括：
(1)
将
pH≤3
的透明质酸钠溶液倒入模具中，进行冷冻和融化，交替重复，期间加入支撑膜和
/
或凝胶层材料，得到组合物；
(2)
将步骤
(1)

【专利技术属性】
技术研发人员：梅廷振，鲁志敏，吕蕾蕾，王晓云，李晓萌，李春明，殷敬华，
申请(专利权)人：上海威高医疗技术发展有限公司，
类型：发明
国别省市：