一种蛇床子素7位衍生物及其制备方法技术

本方案公开了有机化学技术领域中的具有通式Ⅰ所示的蛇床子素7位衍生物，其中，

【技术实现步骤摘要】
一种蛇床子素7位衍生物及其制备方法、应用


[0001]本专利技术属于有机化学领域，特别涉及一种蛇床子素7位衍生物及其制备方法
、
应用
。

技术介绍

[0002]抗菌药物是
20
世纪的伟大发现之一，但是抗菌药物的滥用，导致临床多重耐药菌迅速出现，严重影响了人们的日常生产生活
。
目前，抗生素的耐药性已成为全球主要的医疗卫生问题
。
不同耐药菌的相继出现使各种感染疾病患者的发病率和死亡率不断增加，并给临床治疗带来了巨大挑战
。
因此，迫切需要新的抗菌药物来克服这些令人担忧的耐药性问题
。

技术实现思路

[0003]本专利技术以天然产物蛇床子素为原料，运用相关药物设计与合成理论，对7位进行结构改造，得到系列7位衍生物
。
研究结果表明：部分衍生物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
(MRSA)
和耐氟喹诺酮大肠杆菌
(FREC)
均具有显著抗菌活性，远远优于对照药苯唑西林与诺氟沙星
。
[0004]本方案中的一种蛇床子素7位衍生物，其化学结构如通式Ⅰ所示：
[0005][0006]其中，
R
为苯基或取代苯基；或
R
为萘基或取代萘基；或
R
为喹啉基或取代喹啉基；或
R
为噻吩基或取代噻吩基；或
R
为异噁唑基或取代异噁唑基；或
R
为
1,2
‑
苯并吡喃酮基；或
R
为
2,3
‑
二氢
‑1‑
苯并呋喃基；或
R
为苯并噻二唑基；或
R
为
N
‑
乙酰基吲哚啉基
。
[0007]本专利技术通式Ⅰ所述的蛇床子素7位衍生物可用于治疗和
/
或预防金黄色葡萄球菌
(S.aureus)。
[0008]本专利技术通式Ⅰ所述的蛇床子素7位衍生物可用于治疗和
/
或预防大肠杆菌
(E.coli)。
[0009]优选的，以下任意化合物对金黄色葡萄球菌
(S.aureus)、
大肠杆菌
(E.coli)、
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
(MRSA)
和耐氟喹诺酮大肠杆菌
(FREC)
的抑制作用强，抗菌活性优于对照药或与对照药相当
。
[0010][0011]本专利技术通式Ⅰ所述的蛇床子素7位衍生物可用于治疗和
/
或预防耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
(MRSA)。
[0012]本专利技术通式Ⅰ所述的蛇床子素7位衍生物可用于治疗和
/
或预防耐氟喹诺酮大肠杆菌
(FREC)。
[0013]本专利技术通式Ⅰ所述蛇床子素7位衍生物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成分组合使用
。
[0014]下面的合成路线描述了本专利技术通式Ⅰ化合物的制备方法：
[0015][0016]其中：
Cys
表示半胱氨酸，
DMF
表示
N,N
‑
二甲基甲酰胺，
DCM
表示二氯甲烷
。
[0017]包括以下步骤：
[0018]化合物1的制备：以蛇床子素为起始原料，加入半胱氨酸
、
氢化钠和
DMF
，反应后加水稀释，调节
pH
＝
5.5
，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤
、
干燥
、
减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化制备得到化合物1；
[0019]化合物2的制备：在化合物1中加入无水碳酸钾和
DMF
，室温下搅拌反应后，升温至
80℃
，再加入
1,2
‑
二溴乙烷颗粒反应结束后，加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤
、
干燥
、
减压浓缩，经硅胶柱层析分离纯化，制得化合物2；
[0020]化合物3的制备：在反应容器中加入化合物
2、
无水碳酸钾和
DMF
，搅拌反应后升温至
50℃
，加入无水哌嗪，反应结束后，冷却至室温，加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤，干燥，减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化，制得化合物3；
[0021]化合物Ⅰ的制备：反应容器中加入化合物
3、
二氯甲烷，滴加三乙胺和磺酰氯类化合物，室温搅拌反应，反应结束后，减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化，制得通式Ⅰ所示的蛇床子素7位衍生物
。
[0022]进一步，化合物1的制备的制备过程中调节
pH
＝
5.5
时采用
1mol/L
稀盐酸溶液进行调节
。
[0023]进一步，化合物2的制备过程中有机层依次用
1mol/L
稀盐酸溶液
、
饱和碳酸氢钠溶液
、
饱和氯化钠溶液洗涤
。
[0024]进一步，化合物3的制备过程中有机层依次用蒸馏水
、
饱和氯化钠溶液洗涤
。
[0032][0033]实施例1：化合物Ⅰa
的制备
[0034](1)
化合物1的制备：称取
24.56mmol
蛇床子素
、73.68mmol
半胱氨酸
、147.37mmol
氢化钠
(60
％
)
和
100.00mL DMF
，于
250mL
反应瓶中，回流，搅拌反应，
TLC
跟踪
。
反应结束后，加入适当蒸馏水稀释溶液，
1mol/L
稀盐酸溶液调节
pH
＝
5.5
，乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩溶剂，硅胶柱层析分离纯化，制得到化合物
1。
[0035](2)
化合物2的制备：称取
6.51mmol
化合物
1、26.06mmol
无水碳酸钾和
20.00mL DMF
加入至
50mL
反应瓶中，室温搅拌
0.5
小时后，升温至
80℃
，再加入
26.06mmol 1,2
‑
二溴乙烷，
TLC
跟踪
。
反应结束后，加入适当蒸馏水稀释溶液，乙酸乙酯萃取，依次用
1mol/L
稀盐酸溶液
、
饱和碳酸氢钠溶液
、
饱和氯化钠溶液洗涤有机层，无水硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种蛇床子素7位衍生物，其特征在于：其化学结构如通式Ⅰ所示：其中，
R
为苯基或取代苯基；或
R
为萘基或取代萘基；或
R
为喹啉基或取代喹啉基；或
R
为噻吩基或取代噻吩基；或
R
为异噁唑基或取代异噁唑基；或
R
为
1,2
‑
苯并吡喃酮基；或
R
为
2,3
‑
二氢
‑1‑
苯并呋喃基；或
R
为苯并噻二唑基；或
R
为
N
‑
乙酰基吲哚啉基
。2.
根据权利要求1所述的一种蛇床子素7位衍生物的制备方法，其特征在于：所述通式Ⅰ的合成路线如下：具体的包括以下步骤：化合物1的制备：以蛇床子素为起始原料，加入半胱氨酸
、
氢化钠和
DMF
，反应后加水稀释，调节
pH
＝
5.5
，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤
、
干燥
、
减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化制备得到化合物1；化合物2的制备：在化合物1中加入无水碳酸钾和
DMF
，室温下搅拌反应后，升温至
60
～
100℃
，再加入
1,2
‑
二溴乙烷颗粒反应结束后，加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤
、
干燥
、
减压浓缩，经硅胶柱层析分离纯化，制得化合物2；化合物3的制备：在反应容器中加入化合物
2、
无水碳酸钾和
DMF
，搅拌反应后升温至
50℃
，加入无水哌嗪，反应结束后，冷却至室温，加水稀释，乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤，干燥，减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化，制得化合物3；化合物Ⅰ的制备：反应容器中加入化合物
3、
二氯甲烷，滴加三乙胺和磺酰氯类化合物，室温搅拌反应，反应结束后，减压浓缩，硅胶柱层析分离纯化，制得通式Ⅰ所示的蛇床子素7位衍生物
。3.
根据权利要求2所述的一种蛇床子素7位衍生物的制备方法，其特征在于：化合物1的制备的制备过程中调节
pH
＝
5.5
时采用
1mol/L
稀盐酸溶液进行调节
。4.
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨家强，吴学姣，刘讴灵，卢子聪，陈阳密，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：