负调节制造技术

本发明专利技术属于医药技术和保健食品领域，具体而言，本发明专利技术提供了负调节

【技术实现步骤摘要】
负调节Nrf2信号通路的小分子组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药技术和保健食品领域，具体而言，本专利技术提供了负调节
Nrf2
信号通路的小分子组合物，可用于负调节
Nrf2
信号通路或用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病等
。
[0002]专利技术背景
[0003]非酒精性脂肪肝病
(NAFLD)、
非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)
或代谢相关脂肪性肝炎
(MASH)
是一种常见的慢性肝脏疾病
,
其发生发展过程非常复杂，通常包括以下几个阶段
:
糖脂代谢紊乱
‑
肝细胞脂肪堆积；肝细胞脂肪氧化
‑
肝脏炎症；炎症相关的肝纤维化
‑
肝硬化，以致出现肝细胞癌变
‑
肝癌
。
研究表明这个过程涉及多个细胞信号通路，其中
KEAP1
‑
NRF2
信号通路的激动与抑制对疾病的发生发展有很大的影响
。NRF2
基因可以激活下游数百个基因及基因簇群
,
主要功能是抗氧化
、
保护细胞受损
、
控制炎症等，因此
NRF2
激动剂
(angonist)
通常被认为有益于
NAFLD
或
NASH
的治疗
。
[0004]甘草在中草药中应用广泛，中草药传承方剂中使用的频率也最高，因此被称之为中草药之王
。
然而中药方剂中的甘草通常以汤剂入药，从药学的物质基础而言入药成分多数是水溶性分子
。
[0005]甘草查耳酮
A(Licochalcone A)
是甘草中主要非水溶性查耳酮类分子，与多数甘草查耳酮或其它查耳酮类分子相似，是
KEAP1
‑
NRF2
通路的激动剂，应当正调节
Nrf2
信号通路
。
然而，本专利技术人在研究中发现了一中富含甘草查耳酮
A
的甘草提取物，竟然在非酒精性脂肪肝发生发展过程中对
Nrf2
基因表达发挥的负调节作用，即作为
Nrf2
拮抗剂
(antagonist)
，本该弃去，但是凭借长期研究经验，继续深入研究，最终令人意外地获得了十分有益于治疗非酒精性脂肪肝病的药物或保健品
。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题在于提供新的小分子组合物，其负调节
Nrf2
信号通路，但可以有效地预防或治疗非酒精性脂肪性肝病
。
另外，本专利技术还提供了包括该小分子组合物的药物制剂或保健食品以及应用等
。
[0007]具体而言，在第一方面，本专利技术提供了负调节
Nrf2
信号通路的小分子组合物，其包含甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C。
该组合物在非酒精性脂肪肝发生发展过程中对
Nrf2
基因表达发挥负调节作用
。
[0008]在专利技术中，甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和
/
或甘草黄酮
C
可以是从植物中提取的，也可以是人工合成的
。
优选其中，植物是甘草，例如胀果甘草
。
[0009]优选在本专利技术第一方面的组合物中，甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C
的重量比为
60
～
75
：2～6：1～4：5～
10
：1～5：1～5：1～
5。
[0010]更优选在本专利技术第一方面的组合物中，甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C
的重量比为
65
～
75
：3～5：1～3：6～8：2～3：2～3：1～
2。
[0011]在第二方面，本专利技术提供了制剂，其包括本专利技术第一方面的组合物以及药学上或食品上可接受的辅料
。
所述制剂可以是药物制剂，也可以是保健食品
。
[0012]在本文中，术语“药学上可接受的辅料”包括药学上可接受的载体
、
赋形剂
、
稀释剂等，它们与药物活性成分相容
。
运用药学上可接受的辅料制备药物制剂对本领域普通技术人员来说是公知的
。
本专利技术的药物制剂包含烟酰胺单核苷酸
、
罗汉果苷和赤鲜糖醇作为活性成分，将该活性成分和药学上可接受的辅剂
(
如本领域普通技术人员所熟知的载体
、
赋形剂
、
稀释剂等
)
组合在一起，配制成各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂，如片剂
、
丸剂
、
胶囊
(
包括持续释放或延迟释释放形式
)、
粉剂
、
混悬剂
、
颗粒剂
、
糖浆剂
、
乳液剂
、
悬浮液等剂型以及各种缓释剂型，优选以口服给药形式
。
在本专利技术的一个具体实施方式中，本专利技术第一方面的组合物使用
0.5
％
CMC
‑
Na
溶液稀释成液体制剂
。
以本专利技术第一方面的组合物计，预防或治疗的有效量可以通过实验动物的剂量来推算
。
[0013]在本文中，术语“食品上可接受的辅料”包括食品上可接受的载体
、
赋形剂
、
稀释剂
、
调味剂
、
着色剂
、
增香剂等，它们与食品保健活性成分相容
。
包含烟酰胺单核苷酸
、
罗汉果苷和赤鲜糖醇的组合物可以直接构成食品或者食品原料，也可以加入食品或者食品原料中，例如可以涂敷其他食品的表面，也可以与其他食品混合
。
[0014]在第三方面，本专利技术提供了本专利技术第一方面的组合物在制备用于负调节
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
负调节
Nrf2
信号通路的小分子组合物，其包含甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C。2.
权利要求1所述的组合物，其中，甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C
的重量比为
60
～
75
：2～6：1～4：5～
10
：1～5：1～5：1～
5。3.
权利要求1所述的组合物，其中，甘草查耳酮
A、
甘草查耳酮
C、
甘草查耳酮
D、
甘草查耳酮
E、
芒柄花素
、
光甘草酚和甘草黄酮
C
的重量比为
65
～
75
：3～5：1～3：6～8：2～3：2～3：1～
2。4.
权利要求
1~3
之任一所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：周詹姆斯，谢百波，
申请(专利权)人：北京慧宝源生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：