具有定义尺寸的纳米颗粒复合物制造技术

技术编号:38673309 阅读:6 留言:0更新日期:2023-09-02 22:50
本发明专利技术涉及纳米颗粒,该纳米颗粒包括:(a)内芯,该内芯包含低聚(

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有定义尺寸的纳米颗粒复合物


[0001]本专利技术涉及纳米颗粒,该纳米颗粒包括:(a)内芯,该内芯包含低聚(

)

表没食子儿茶素没食子酸酯(OEGCG);(b)外芯,该外芯包含PEG

EGCG缀合物;和(c)药物分子,该药物分子包封在该内芯中;其中至少70%的该纳米颗粒具有介于50nm至300nm之间的直径。本专利技术还涉及一种制造纳米颗粒的方法。

技术介绍

[0002]绿茶儿茶素具有预防心血管疾病和癌症的健康益处。在茶叶儿茶素中,(

)

表没食子儿茶素
‑3‑
没食子酸酯(EGCG)含量最丰富,在绿茶叶的有益效应中发挥着重要作用。EGCG具有抗氧化、抗炎和免疫调节效应。EGCG还显示可通过靶向对癌细胞生存至关重要的多种信号转导通路来有效抑制肿瘤生长和转移。
[0003]尽管有这些期望的活性,但EGCG的临床应用因其稳定性差和口服生物利用度低而受到限制。例如,EGCG不稳定,在生理环境下容易分解。因此,口服施用后无法达到实现期望治疗效应所需的EGCG的血浆浓度。
[0004]癌症是一种具有多种信号传导通路的复杂疾病,其治疗面临三大挑战。首先,癌症是由人的免疫功能障碍引起的。恢复宿主免疫功能的免疫调节对于长期治疗解决方案至关重要。第二,单一治疗剂只能改变一种疾病通路,功效有限,有耐药性且无应答。癌细胞可通过替代的信号传导通路逃避单一药剂治疗。第三,药物毒性和对靶组织的非有效给药是癌症治疗面临的共同挑战,因为肿瘤尺寸只是身体尺寸的一小部分。仅小部分施用的药物到达靶向组织,大部分药物进入非靶向的正常组织,这导致对靶向组织的低功效和对正常组织的高毒性。
[0005]药物的分子尺寸决定了有多少药物选择性地进入靶组织(例如,炎症和快速生长的组织),而不是非预期的其他组织(《化学学会评论》,2019年10月28日;48卷(21期):第5381

5407页(Chem Soc Rev 2019 Oct 28;48(21):5381

5407))。正常的、非预期的健康组织通常具有小于10nm的血管开口。肿瘤组织在血管壁中具有约300nm至1000nm的间隙。其他炎症组织(诸如自身免疫性疾病器官)具有各种间隙尺寸,通常也大于300nm。
[0006]需要一种药物组合物和药物递送系统,其克服上述挑战并有效地进入靶组织而没有潜在毒性。
附图说明
[0007]图1示出了本专利技术的纳米颗粒胶束组合物,其中药物分子包封在胶束内,并且胶束包含PEG

EGCG缀合物和低聚EGCG(OEGCG)。
[0008]图2示出了包含曲妥珠单抗(trastuzumab)的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0009]图3示出了包含IL

12的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0010]图4示出了包含抗CD3的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0011]图5示出了包含IFN(干扰素)

α的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0012]图6A和图6B示出了使用不同的曲妥珠单抗与OEGCG摩尔比制备的曲妥珠单抗纳米颗粒胶束组合物的比较。
[0013]图7A和图7B示出了使用(图7B)或不使用(图7A)10K截留分子量超滤制备的曲妥珠单抗纳米颗粒胶束组合物。
[0014]图8A和图8B示出了使用(图8B)或不使用(图7A)0.22μm过滤制备的曲妥珠单抗纳米颗粒胶束组合物的比较。
[0015]图9示出了通过逐步冷冻(本专利技术)、连续冷冻(比较)或一步冷冻(比较)制备的曲妥珠单抗纳米颗粒胶束组合物的比较。
[0016]图10示出了用对照、曲妥珠单抗和曲妥珠单抗纳米颗粒胶束组合物治疗后小鼠的肿瘤体积与时间的关系。
[0017]图11示出了包含抗CD71的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0018]图12示出了包含抗表皮生长因子受体(EGFR)的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0019]图13示出了包含抗Tau的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0020]图14示出了包含抗血管内皮生长因子(VEGF)的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0021]图15示出了包含IFN

γ的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0022]图16示出了包含白介素(IL)

2的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0023]图17示出了包含IL

6的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0024]图18示出了包含IL

15的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0025]图19示出了包含IL

21的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0026]图20示出了包含肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
[0027]图21示出了包含牛血清白蛋白(BSA)的本专利技术的纳米颗粒胶束组合物的纳米颗粒尺寸分布。
具体实施方式
[0028]定义
[0029]术语



定义为所述值的
±
10%,优选
±
5%。
[0030]术语

细胞因子

是指在细胞信号传导中重要的小蛋白(约5kDa至70kDa)。细胞因子已显示作为免疫调节剂参与自分泌、旁分泌和内分泌信号传导。细胞因子包括干扰素、白介素、淋巴因子、肿瘤坏死因子和趋化因子。
[0031]术语

表没食子儿茶素没食子酸酯

是指表没食子儿茶素和没食子酸的酯,可与

表没食子儿茶素
‑3‑
没食子酸酯

或EGCG互换使用。
[0032]术语

纳米颗粒

是指直径在1μm以下且在1nm至999nm之间的颗粒。
[0033]术语

低聚EGCG

(OEGCG)是指3至20个共价连接的EGCG单体。OEGCG优选含有4至12
个EGCG单体。OEGCG的结构显示在WO2006/124000中。例如,OEGCG可根据WO2006/124000合成。
[0034]术语

聚乙二醇

表没食子儿茶素没食子酸酯缀合物



PEG

EGC本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含纳米颗粒的纳米颗粒组合物,所述纳米颗粒具有:(a)内芯,所述内芯包含低聚(

)

表没食子儿茶素没食子酸酯(OEGCG);(b)外芯,所述外芯包含聚乙二醇

表没食子儿茶素没食子酸酯缀合物(PEG

EGCG);和(c)药物分子,所述药物分子包封在所述内芯中;其中所述药物分子为抗体或细胞因子,至少70%的所述纳米颗粒具有介于50nm至300nm之间的直径,并且所述纳米颗粒的尺寸分布仅具有一个主峰,所述主峰含有所有所述颗粒中的超过90%。2.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中至少80%的所述纳米颗粒具有介于50nm至300nm之间的直径。3.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中至少90%的所述纳米颗粒具有介于50nm至300nm之间的直径。4.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述纳米颗粒的中值直径为约50nm至250nm。5.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述纳米颗粒的中值直径为约50nm至200nm。6.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述纳米颗粒的尺寸分布仅具有一个主峰,所述主峰含有所有所述颗粒中的超过95%。7.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述抗体为单克隆抗体。8.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述抗体为抗HER2、抗CD71、抗EGFR、抗VEGF或抗Tau。9.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述细胞因子为干扰素、白介素、淋巴因子或肿瘤坏死因子。10.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述细胞因子为IL

12、IL

2、IL

6、IL

15、IL

21、IFN

α、I...

【专利技术属性】
技术研发人员:郑钧霆谢承颖林祺峯林冠谕苏昭名杨莹
申请(专利权)人:欣扬生医股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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