抗制造技术

本发明专利技术公开了抗

【技术实现步骤摘要】
抗B7
‑
H3的单链抗体


[0001]本专利技术涉及抗体领域，尤其涉及抗
B7
‑
H3
的单链抗体
。

技术介绍

[0002]B7
‑
H3
是一个免疫检查点蛋白家族的重要成员，主要表达在肿瘤细胞上，而正常组织表达较低
。B7
‑
H3
在肿瘤组织细胞上广泛表达
(
肝癌表达率
91.8
％，卵巢癌
88.3
％，胃癌
58
％
)
，可以抑制肿瘤组织的免疫反应，造成肿瘤生长和扩散
,
与肿瘤的转移和预后不良有关系
。B7
‑
H3
通过负调控
NFAT、AP
‑
1、NF
‑
B
等主要转录因子的活性减少
T
细胞的
IL
‑2的产生，因此抑制
CD4
和
CD8T
细胞的增殖和激活，抑制
Th1
细胞的
IFN
产生
。
有资料表明
B7
‑
H3
在肿瘤组织的表达患者的临床预后不良
。
尽管
B7
‑
H3
在肿瘤免疫反应中的重要作用，但是其在
T
细胞上的相应受体并不为人知
。
这在阻断
B7<br/>‑
H3
的信号通路上难以像
PD
‑
L1/PD
‑1那样开发出治疗性抗体
。
因为
B7
‑
H3
的免疫抑制信号通路不清，用什么样的抗体来阻断
B7
‑
H3
对
T
细胞抑制存在技术上的困难
。
[0003]基于这种情况，大部分的研究者或者企业在选择开发应用
B7
‑
H3
时，只把它当做靶点来用，比如用于
CAR
‑
T
细胞治疗时用
B7
‑
H3
做为靶标来攻击肿瘤细胞，而不是采取阻断
B7
‑
H3
对免疫
T
细胞的抑制，因为不知道它在
T
细胞上的受体，因此无法阻挡其对免疫
T
细胞的抑制
。
同样地，也有人把
B7
‑
H3
当做攻击靶点来做抗体偶联物
(ADC)
治疗肿瘤
。
当然也可以利用抗体依赖性细胞毒
(ADCC)
来做免疫治疗之用
。
也有人做双特异性抗体时，其中一个靶点对准
B7
‑
H3,
另外一个靶点对准
CD3。
这类似于
BiTE
的治疗机制，拉近
T
细胞与肿瘤细胞之间的距离而杀伤癌细胞
。
也有人用
B7
‑
H3
作为靶点，以
ADCC
的作用来杀肿瘤，同时也用
PD
‑1单抗来阻断
B7
‑
H1
对
T
细胞的免疫抑制
。
[0004]B7
‑
H3
在肿瘤微环境中的作用相当复杂，有一点是明确的，那就是
B7
‑
H3
在免疫
T
或者
NK
细胞上存在其受体，这可以通过动物模型实验来筛选出
B7
‑
H3
的治疗性抗体，这种抗体可能通过阻断
B7
‑
H3
与
MHC
‑
II
的接触而产生治疗肿瘤的作用，也有可能通过未知的受体而发挥作用
。
文献显示
B7
‑
H3
可以结合在
TLT
‑2受体上
。B7
‑
H3
靶点有着诸多优势，在调节
T
细胞和
NK
细胞时均表现出免疫抑制作用，在多种肿瘤中过度表达，而在正常细胞中表达很少
。
这构成了肿瘤免疫治疗的一个重要选择，也成为了未来进一步研究
B7
‑
H3
免疫治疗的基础
。
[0005]总而言之，
B7
‑
H3
在肿瘤微环境中的作用也已大体上明晰
。
伴随数十项临床前研究和早期临床试验的进行，多项临床试验正在评估
B7
‑
H3
靶向策略单独或与其他检查点抑制剂联合使用的治疗效果
。
靶向
B7
‑
H3
的免疫治疗在临床上表现出了很高的安全性，毒性也比较低
。
尽管
B7
‑
H3
的受体尚未明确，但是通过动物模型来筛选有效的抗体是一种有效的办法，即通过临床前实验而筛选出对肿瘤有杀伤作用的
B7
‑
H3
抗体，尽管这种抗体的作用机制不十分明确，通过
ADCC
或者阻断其与免疫细胞上的未知受体相互作用而发挥杀瘤作用，在目前情况下不失为一种明智而实用的选择
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供抗
B7
‑
H3
的单链抗体
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供一种抗
B7
‑
H3
的单链抗体，其特征在于，包含：
[0008]轻链可变区
CDR1
，其包含
SEQ ID NO
：1或
SEQ ID NO
：
11
所示的氨基酸序列；
[0009]轻链可变区
CDR2
，其包含
SEQ ID NO
：2或
SEQ ID NO
：
12
所示的氨基酸序列；
[0010]轻链可变区
CDR3
，其包含
SEQ ID NO
：3或
SEQ ID NO
：
13
所示的氨基酸序列；
[0011]重链可变区
CDR1
，其包含
SEQ ID NO
：4或
SEQ ID NO
：
14
所示的氨基酸序列；
[0012]重链可变区
CDR2
，其包含
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗
B7
‑
H3
的单链抗体，其特征在于，包含：轻链可变区
CDR1
，其包含
SEQ ID NO
：1或
SEQ ID NO
：
11
所示的氨基酸序列；轻链可变区
CDR2
，其包含
SEQ ID NO
：2或
SEQ ID NO
：
12
所示的氨基酸序列；轻链可变区
CDR3
，其包含
SEQ ID NO
：3或
SEQ ID NO
：
13
所示的氨基酸序列；重链可变区
CDR1
，其包含
SEQ ID NO
：4或
SEQ ID NO
：
14
所示的氨基酸序列；重链可变区
CDR2

【专利技术属性】
技术研发人员：林基祯，方树彬，翁焕娇，林玉玲，陈卫哲，
申请(专利权)人：福州创方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：