一种靶向B7-H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR-T细胞及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向B7

【技术实现步骤摘要】
一种靶向B7
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H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR
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T细胞及其用途


[0001]本专利技术涉及细胞治疗领域，尤其涉及一种靶向B7
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H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR
‑
T细胞。

技术介绍

[0002]表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞基因工程(也称为CAR
‑
T细胞)，是临床治疗上针对血液系统恶性肿瘤的有效方法，被认为是癌症最有效的免疫治疗方法之一。CAR由与跨膜片段和细胞内共刺激信号结构域融合的细胞外抗原特异性单链片段可变区(scFv)组成，其提供抗原结合位点并同时激活T细胞。CAR可以特异性识别肿瘤抗原，以非主要组织相容性复合体(MHC)限制的方式触发T细胞活化，并启动细胞外抗肿瘤反应。CAR
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T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面已显示出显著的疗效。两种靶向CD19的CAR
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T治疗方法已成功用于临床实践，用于治疗血液系统B细胞淋巴瘤。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR
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T在临床本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向B7
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H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR
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T细胞，其特征在于，含有B7
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H3单链抗体，IL
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7和CCL
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19；优选的，其中IL
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7和CCL
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19均通过2A肽序列1连接；所述B7
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H3单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，IL
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7的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；CCL
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19的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；所述2A肽序列1的氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示。2.如权利要求1所述靶向B7
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H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR
‑
T细胞，其特征在于，是将含有B7
‑
H3单链抗体序列的CAR序列，IL
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7和CCL
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19序列克隆入PLVX
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CD19 CAR得到。3.如权利要求1所述靶向B7
‑
H3并共表达细胞因子和趋化因子的CAR
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T细胞，其特征在于，制备方法为，将CAR、IL
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7和CCL
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19基因，其中IL
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7,CCL
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19基因由2A肽序列1连接，将其克隆到慢病毒载体中，即得到靶向B7
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H3并共表达IL
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7和CCL
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19的CAR
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T细胞；所述CAR为B7
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H3单链抗体连接CD8 Hinge，CD8 TM，4
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1BB和CD3Z序列；所述CD8 Hinge的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；所述CD8 TM的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示；所述4
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1BB的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；所述CD3Z的氨基酸序列如SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琼，林基祯，方树彬，许云禄，
申请(专利权)人：福州创方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：