一种鹿茸全成分均一冻干制剂及其生产方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种含有鹿茸全成分的均一制剂，与分级成为血片、蜡片、砂片、骨片等多种规格的传统鹿茸饮片相比，本发明专利技术含有以均一状态存在的鹿茸全成分，为医生使用或患者自用鹿茸治疗疾病提供了质量均一的药材或药物，为确保疗效、防止药效波动提供了物质基础。与现代新型的鹿茸冻干后粉碎成为干粉的加工工艺相比，全程无高温工艺，有效保护了生物因子类成分的活性，同时提供了一种可以通过口腔粘膜迅速吸收小分子活性物质和肽类成分的剂型形态。还通过矫味、掩味技术手段，使得该饮片和制剂口感良好，提高了使用依从性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有中药活性成分的冻干赋形制剂及其生产方法，特别是涉及。
技术介绍
鹿茸药用最早见于古代《神农本草经》，李时珍在《本草纲目》中更为详尽地介绍了鹿茸的炮制方法和药用功效。 鹿茸是雄性鹿尚未骨化的幼嫩茸角。鹿茸加工应从取茸开始。取茸方法基本有两种，一是用锯贴头皮锯下，称锯茸；二是连头盖骨带茸砍下，称砍茸。取下的鹿茸先要用水洗净，抽出茸内积血。砍茸还要进行修骨整形，使形状美观。药典规定的鹿茸为梅花鹿茸药材分为二杠、三岔。马鹿茸药材分为三岔和莲花。 市售鹿茸切片一般分为四级，一等花茸片为鹿茸顶端的一段切成，称为血片；第二等由于切面平滑，无海绵样孔隙，颜色如蜡样光洁，习称蜡片；第三等因为表面不均一，无蜡样光泽，习称砂片，第四等因为表面有海绵样孔隙，习称骨片。 鹿茸“禀纯阳之质，含生发之气”，被中医列为峻补“元阳”的首选药。从现代医学观点看，“元阳”包括了生殖、生长代谢等人体基本生理功能。鹿茸具有生精补髓、益血助阳、强筋健骨的功能，主治一切虚损、头晕、耳聋、目暗、阳痿、滑精、腰膝无力、虚寒带下、崩漏等病症。临床常用量为1.5～3g，一般最多不超过6g。现代药理学研究发现，鹿茸具有强心、提高机体免疫功能、促进创伤愈合，以及性激素样作用。鹿茸除在中医处方中使用外，还常见于滋补类保健品，例如鹿茸精、鹿茸酒、鹿茸胶等等。 鹿茸加工的主要目的是脱水、干燥、防腐、消毒、保形、保色，提高质量，利于保存。长期以来，我国鹿茸加工一直采用沸水煮炸和高温烘烤技术。但是这种加工方法存在很大的缺陷。这是由于鹿茸的药理学活性的基础主要为其中含有的大量蛋白质类生物活性因子，而即使加入白酒也会使蛋白质变性，因此传统的鹿茸加工方法造成茸内有效成分活性物质遭到不同程度的流失和破坏。 综上所述，传统鹿茸炮制方法和饮片在实际应用中，存在如下2个问题 (1)鹿茸中含有的神经生长因子、表皮生长因子、类胰岛素样生长因子等生长因子类物质都是蛋白激素或多肽激素类成分，高温热炸工艺使这些活性成分损失殆尽； (2)传统的鹿茸分级是在外观性状上的分级，是定性的，而非定量的，这给医生和患者用药带来了极大的困惑，各分级鹿茸饮片之间没有换算关系，等量换算会在不同饮片之间切换时，造成药效的巨大差异。 为了解决如上问题，冻干鹿茸应运而生，冻干鹿茸的炮制方法是采用现代食品和生物制品冷冻保鲜与干燥技术理论，结合鹿茸的组织结构和生物学特性，设法使茸体内的游离水和结构水易于析出，使鲜茸经速冻后，在低温真空条件下直接升华脱水干燥成优质商品茸的新工艺。避免了现行的“水煮、烘烤”加工法对鹿茸内热敏活性成分如酶、蛋白激素和多肽激素等的破坏；可保持鲜鹿茸的形状、色泽、味道基本不变；并最大限度地保持鹿茸的营养成分和生理活性成分不流失、不破坏，提高了鹿茸的产品质量和外观性能。 以这种加工方式获得的鹿茸虽然解决了传统炮制饮片的第1个问题，即活性因子类成分和其他热敏感成分活性保存的难题，但是同样因存在鹿茸的组织结构和外形特征，第2个问题同样存在。从鹿茸顶部到底部，不同部位饮片的差异，在实际使用中对剂量难以较为准确的把握，造成疗效的差异和使用中的困惑，也不符合现代药物对质量稳定可控的基本要求。 为了解决如上问题，尝试将冻干鹿茸通过粉碎、混合等工艺，试图获得粉末，或者将其填入胶囊，成为一种全成分均一饮片或制剂。但是各级粉碎等工艺过程中的机械力和产热会极大的破坏活性因子类成分和其他热敏感成分的活性，同时因鹿茸的解剖结构分为骨部和皮部，骨部在干燥后较易粉碎，而皮部在干燥后，犹如鞣制后的皮革，非常难以粉碎，往往造成该类物质受热过度，而鹿茸茸皮中含有大量的有效成分，在粉碎过程中损失尤其巨大，即使采用低温粉碎，也很难将干燥茸皮粉碎到合适粒度。 即使在未来，有可能将保鲜鹿茸处理得到保鲜茸粉，其制剂形态所形成的服用方式也会导致活性因子类成分和其他热敏感成分难以发挥作用，口服粉剂和粉剂填充的胶囊使活性因子类成分和其他热敏感成分在胃肠道酸碱和各种消化酶的作用下，基本降解，很难吸收发挥作用。同时，口服粉剂的口感也很难令人接受。 冻干赋形制剂是采用冷冻干燥法，在工艺过程中加以适当的辅料赋形而获得的制剂。早期用于制备化学药物，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物载体，该载体在口腔遇到唾液后崩解，不需水送服，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，以其独特的优越性越来越受到患者的喜爱。 但是传统冻干赋形制剂对辅料有严格的要求，必须具备一定量的粘结剂和骨架支持剂才能形成高孔隙率的载体，且载药量有限，每毫升最大载药量不超过100毫克。对于鹿茸干品动辄1至2克，甚至更大的药量而言，没有用武之地。
技术实现思路
本专利申请的专利技术人针对现有技术中存在的问题，锐意进取，经过深入地研究出人意料地发现可以以鲜品鹿茸内的如胶原蛋白、透明质酸等成分成为载体材料，进一步通过冷冻干燥法保存活性因子类成分和其他热敏感成分的活性，同时获得赋形，成为一种含有各种热敏性成分在内的鹿茸全成分均一制剂。产生的制剂可以在口腔内崩解，通过粘膜吸收，发挥各种热敏性成分，尤其是生物因子类活性成分的作用，从而完成了本专利技术。 本专利技术目的在于提供一种鹿茸全成分均一冻干赋形制剂；本专利技术另一目的在于提供该鹿茸全成分均一冻干赋形制剂的制备方法。 本专利技术的目的还在于提供一种将人参、三七、蛤士蟆、燕窝、虫草、天麻、熊胆、灵芝等贵细料药材和全成分均一鹿茸配伍的冻干赋形制剂及其所述制剂的制备方法。 本专利技术所述一种鹿茸全成分均一冻干制剂，由完整鹿茸经冷冻干燥制得，其特征在于其具有固定的形态而非粉体，其中含有鹿茸全成分，并且所述制剂的活力指数可以为10-1000IU/克，10-1500IU/克，10-1800IU/克，10-2000IU/克，10-2500IU/克，10-3,000IU/克，10-3,500IU/克，20-1000IU/克，20-1500IU/克，20-1800IU/克，20-2000IU/克，20-2500IU/克，20-3000IU/克，20-3,500IU/克，30-1000IU/克，30-1500IU/克，30-1800IU/克，30-2000IU/克，30-2500IU/克，30-3000IU/克，30-3500IU/克(以2005年版药典附录XH重组人表皮生长因子生物学活性测定法细胞增殖/MTT比色法测定)，优选10-3,000IU/克，特别优选20-2500IU/克。 所述鹿茸全成分为梅花鹿或马鹿或其它合适的鹿的完整鹿茸经低温冷冻、冷冻粉碎、低温匀浆后得到的物质。所述鹿茸全成分在鹿茸全成分均一冻干制剂中的含量范围可以为1-100％，1-99％，2-99％，5-99％，10-99％，20-99％，30-99％，1-95％，2-95％，5-95％，10-95％，20-95％，30-95％，1-90％，2-90％，5-90％，10-90％，20-90％，30-90％，1-80％，2-80％，5-80％，10-80％，20-80％，30-80％，优选5-100％，更加优选10-100％，特别优选20-100％，最优选30-100％。 本专利技术的鹿茸全成分均一冻干赋形制剂中除含有均一的鹿茸全成分外，还可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鹿茸全成分均一冻干制剂，由完整鹿茸经冷冻干燥制得，其特征在于其具有固定的形态而非粉体，其中含有鹿茸全成分，所述鹿茸全成分在鹿茸全成分均一冻干制剂中的含量范围为１－１００％，并且所述制剂的活力指数为１０－３５００ＩＵ／克，所述活力指数以２００５年版中国药典附录ＸＨ重组人表皮生长因子生物学活性测定法测定。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：董玲，
申请(专利权)人：董玲，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]