以土大黄提取物为有效成份的抗焦虑药物及其制备方法和应用技术

以土大黄提取物或有效部位为主要有效成份制备的药物，以中药材土大黄为主要有效成份制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等口服给药剂型，可加入其它成份和辅料组成复方制剂，具有显著的抗焦虑效果，可用于焦虑症的保健和治疗。此外，还提供以土大黄提取物和食品添加剂组合成的保健食品，药物和食品的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体地，涉及一种以传统中药土大黄为主要有效成份 制备的药物制剂或保健食品，其制备方法及其在抗焦虑药物和食品中的应用。
技术介绍
焦虑症同抑郁症一样是一类严重危害人们生活质量的精神系统疾病，且影响面较 抑郁症更加广泛。焦虑症的发生与社会节奏加快、竞争更加激烈明显相关，因此随着社会发 展，焦虑症的发病率在提高。据统计，我国城市人口中焦虑症的发病率约为1_2%，而发达 国家近10%，且仍呈增长趋势。据Decision Resources的一项最新研究，目前世界7个主 要医药市场(美国，法国，德国，意大利，西班牙，英国和日本)上有8700多万焦虑症病人。 公众对焦虑症，包括广泛性焦虑症、惊恐症、强迫症、社交焦虑症和恐怖症的认识日益提高， 且敢于面对焦虑而不回避，加上医学诊断水平的提高，将促进对焦虑症的诊断、治疗和这一 市场药物的使用。目前临床应用的抗焦虑药种类繁多，概括起来主要有(1)苯二氮卓类药 物(BDZs)，该类药物的优点是起效快(1-2周)，能迅速缓解躯体性焦虑，而且疗效肯定，但 也有过度镇静、协调功能减退、警觉性下降和认知功能损害等缺点，长期使用容易成瘾。(2) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀，该类药物通过降低突触前自身受体敏感性，减 少对5-HT神经元的抑制，增加5-HT释放及阻断5-HT回吸收，提高突触间隙内5-HT水平， 从而治疗焦虑症。但该类药物主要缺点是起效慢，达到最大疗效所需时间较长。(3)单胺 氧化酶抑制剂，包括可逆性单胺氧化酶抑制剂和不可逆性单胺氧化酶抑制剂。该类药物副 反应发生率较高，比如性欲减退、早泄、眩晕、失眠、便秘、尿潴留等。(4)肾上腺素受体阻滞 剂，这类药物可以选择性的阻断β受体，从而减轻心悸、脸红、出汗等症状。被用于减轻局 限性社交焦虑障碍患者中与表现场合(例如公众演讲，音乐演奏等)相关的生理症状，局限 性较大，并且对有支气管哮喘者、心力衰竭者以及糖尿病者均有使用禁忌。(5)阿扎哌隆类， 属非BDZs抗焦虑药，如丁螺环酮、坦度螺酮、伊沙毗隆和吉毗隆等。盐酸丁螺环酮能够激动 海马和杏仁核突触后膜的5-ΗΤ1Α受体，从而产生抗焦虑作用。丁螺环酮与苯二氮卓类抗焦 虑药也一样都具有良好的疗效，而且盐酸丁螺环酮不良反应发生率明显小于苯二氮卓类抗 焦虑药，长期使用也无明显的依赖性。但是就目前对本药的研究结果看，大都是关于本药对 广泛性焦虑障碍的研究，而对于本药对于社交焦虑障碍的研究资料尚不充分，有待于进一 步研究总结。(6)抗惊厥药，这类药物大都具有较强的稳定情绪的作用，临床常被作为心境 稳定剂用来治疗躁狂及预防复发等。有报导抗癫痫药加巴喷丁、拉莫三嗪对社交焦虑障碍 的疗效优于安慰剂，但这方面资料有限，疗效尚不肯定，故没有足够证据证明该类药物在社 交焦虑障碍的治疗中能发挥作用。焦虑症的普遍性与现有药物的局限性形成明显对比，因 此临床上迫切需要研发疗效高、毒副作用少的新型抗焦虑药物。由于精神系统疾病的市场需求增加，抗焦虑药物成为世界多个制药公司的关 注。研发中所关注的主要靶点集中在Y-氨基丁酸受体(Y-GABA)、外周苯二氮卓受体、35-HT受体、神经类固醇、胆囊收缩素受体(CCKB)、促肾上腺皮质激素释放因子受体(CFR)、 组胺H受体、NMDA受体和胆碱能离子通道等几个方面。已有的研究表明以这些靶点为模 型用来发现和开发抗焦虑剂是可以成功的。理想的抗焦虑剂应该是发现与这些焦虑靶点 相关的高选择性配体。抗焦虑的动物模型多种多样，但主要分为两大类条件反应性实验 (conditionedresponse tests)禾口非条件反应性实验(unconditioned responsetests)， 前者包括冲突实验和其他条件反应性实验，测试动物在某些实验条件下的诱发行为；后者 种类较多，包括探究实验、群体实验、抗天敌实验和其他非条件反应性实验，测试动物自发 的、本能的行为。高架十字迷宫是基于动物自发的、本能的探究实验，Vogel饮水冲突实验 是Vogel等人1971年在大鼠饮水动机与它同时所遭受的足电击惩罚使大鼠处在冲突状态 的一种简便、快速条件反应性实验。因为焦虑的发病与紧张、恐惧等精神因素密切相关，而 上述两种实验分别代表了抗焦虑实验非条件反应和条件反应性两大类模型，并且不需要长 期训练动物，加上对抗焦虑药物特异性好，因此上述模型成为发现抗焦虑药物的经典模型， 因此在筛选抗焦虑药物研究中被广泛采用。中医药自古有安神剂、定惊药、补阳药、补肾药、理气药等，这些药物的功效与焦虑 症的发病病因有相似之处，因此某些安神剂等在临床上治疗焦虑症是有效的。也因此借鉴 中医药智慧，从中寻找有效的抗焦虑药物是可能的。酸模属为蓼科一个大属，我国该属植物 资源极为丰富，羊蹄Rumex japonicus Houtt.、皱叶酸模Rumex crispusL.、巴天酸模Rumex patientia L.、尼泊尔酸模或牛耳大黄Rumexn印alensis Spreng均称为土大黄，它们含有 共性的化学成分如蒽醌、二苯乙烯和萘类等。尼泊尔酸模在我国民间以止血和治疗疥癣著 称，沿用已久。日本学者小谷功等从其根中分得酸模素，该化合物具有较强的抗真菌作用和 抗氧化作用。迄今为止，未发现关于尼泊尔酸模提取物具有抗焦虑作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗焦虑药物或保健食品、其制备方法和以土大黄提取 物为主要有效成份制成的片剂、胶囊剂等口服剂型；另一目的在于提供其提取物在制备抗 焦虑药物组合物或保健食品中的应用。本专利技术的上述目的是通过下述的技术方案加以实现的土大黄提取物，由下述方法提取而得乙醇提取取土大黄，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取 滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度10 95%， 乙醇加入量为土大黄药材质量的2 10倍，冷浸时间1 10天；温浸时间1 2小时，温 度40 60°C，提取1 3次；所述加热回流提取是每次提取20分钟 4小时，提取1 3 次；水提取取土大黄，干燥、粉碎，用水冷浸、温浸提取或加热煎煮提取，过滤取滤液， 浓缩得浸膏；其中，所述水冷浸、温浸提取是采用水的加入量为土大黄药材质量的2 10 倍，冷浸时间1 10天；温浸时间1 2小时，温度40 60°C，提取1 3次；所述加热煎 煮提取是每次加热20分钟 4小时，提取1 3次；正丁醇提取由上述步骤的乙醇或水提取物浓缩后用水适当稀释，用等体积的乙 酸乙酯萃取1 6次，水层用正丁醇萃取1 6次，并浓缩得正丁醇浸膏。土大黄大孔树脂洗脱物，用下述方法制成权利要求1所述的乙醇或水提取物浓 缩后用DlOl大孔树脂吸附，然后用水，30%，50%，70%乙醇依次洗脱，每个梯度溶剂用量 为3个柱体积，收集50%乙醇洗脱部分。所述的土大黄提取物，其中乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度70 95%，乙醇 加入量为土大黄药材质量的5 8倍，冷浸时间5 8天；温浸时间1 2小时，温度40 60°C，提取1 3次；加热回流提取是每次提取20分钟 2小时，提取3次。土大黄提取物的制备方法，包括下述步骤乙醇提取取土大黄，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提本文档来自技高网...

【技术保护点】
土大黄提取物，由下述方法提取而得：乙醇提取：取土大黄，干燥、粉碎，用乙醇冷浸、温浸提取或加热回流提取，过滤取滤液，回收乙醇并浓缩得浸膏；其中，所述乙醇冷浸、温浸提取是采用乙醇浓度１０～９５％，乙醇加入量为土大黄药材质量的２～１０倍，冷浸时间１～１０天；温浸时间１～２小时，温度４０～６０℃，提取１～３次；所述加热回流提取是每次提取２０分钟～４小时，提取１～３次；水提取：取土大黄，干燥、粉碎，用水冷浸、温浸提取或加热煎煮提取，过滤取滤液，浓缩得浸膏；其中，所述水冷浸、温浸提取是：采用水的加入量为土大黄药材质量的２～１０倍，冷浸时间１～１０天；温浸时间１～２小时，温度４０～６０℃，提取１～３次；所述加热煎煮提取是每次加热２０分钟～４小时，提取１～３次；正丁醇提取：由上述步骤的乙醇或水提取物浓缩后用水适当稀释，用等体积的乙酸乙酯萃取１～６次，水层用正丁醇萃取１～６次，并浓缩得正丁醇浸膏。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程永现，梅任强，陈小亮，赵君，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：53