一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法技术

本申请涉及医药中间体分离相关技术领域，具体公开了一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法，其包括所述分析方法采用的色谱柱选自InertsilODS

【技术实现步骤摘要】
一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法


[0001]本申请涉及医药中间体分离相关
，尤其是涉及一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法
。

技术介绍

[0002]洛沙平是一种一种用于治疗急
、
慢性精神分裂症和难治性行为障碍的药品，也用于焦虑症和神经性抑郁症
。
洛沙平分子式为：
C
18
H
18
ClN3O
，
CAS
号为：
1977
‑
10
‑2，其结构式如下：
[0003][0004]洛沙是由中间体2‑
氯二苯并
[b
，
f][1
，
4]氧氮杂卓
‑
11(10H)
‑
酮与
N
‑
甲基哌嗪缩合所得；洛沙平中间体是由2，5‑
二氯苯甲酸经酰氯化后得到2，5‑
二氯苯甲酰氯再与邻氨基苯甲酸缩合后再环合得到的
。
[0005]但在对洛沙平中间体分离时，很多物质难以有效分离，例如，
CDO
‑
100
与洛沙平中间体之间的分离度很低，
CDO
‑
100
的结构式如下：
[0006][0007]洛沙平中间体的中间体也即2，5二氯
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯基
)
苯甲酰胺作为一种缩合物，也较难从其他杂质中分离完全；2，5‑
二氯苯甲酰氯作为缩合形成洛沙平中间体的原料之一，未缩合
、
环合的2，5‑
二氯苯甲酰氯很难从洛沙平中间体中分离出来，2，5‑
二氯苯甲酰氯与
CDO
‑
100
之间的分离也较困难
。
[0008]因此，针对洛沙平中间体在合成过程中的原料
、
中间体以及由原料杂质引进的杂质，亟需提出一种便于分离上述杂质，尤其是能够针对缩合物和2，5‑
二氯苯甲酰氯进行分离和检出，提高
CDO
‑
100
与洛沙平中间体之间的分离度以及2，5‑
二氯苯甲酰氯与
CDO
‑
100
之间的分离度的检测方法
。

技术实现思路

[0009]为了改善洛沙平中间体在合成过程中的原料
、
中间体以及由原料杂质引进的杂质较难检出和分离的问题，本申请提供一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法
。
[0010]本申请提供的一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法采用如下的技术方
案：
[0011]一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法，所述分析方法采用的色谱柱选自
InertsilODS
‑
SP250
×
6mm
×5μ
m
色谱柱
、InertsilODS3250
×
4.6mm
×5μ
m
色谱柱中的一种；
[0012]所述分析方法中流动相由
A
液和
B
液组成，所述
A
液选自磷酸二氢钾
、
磷酸氢二钾的水溶液中的至少一种，
B
液选自甲醇
、
乙腈中的至少一种；
[0013]所述
A
液和
B
液的体积比为
(25
‑
40)
：
(60
‑
75)
；
[0014]所述分析方法中，检测波长为
240
‑
260nm。
[0015]优选的，所述分析方法中，检测波长为
254nm。
[0016]通过采用上述技术方案，从检测效果可知，针对较难分离的缩合物及二氯洛沙平中间体
、2
，5‑
二氯苯甲酰氯与
CDO
‑
100
，其中二氯洛沙平中间体为
2,4
‑
二氯二苯并
[b,f][1,4]氧氮杂卓
‑
11(10H)
‑
酮，且其结构式如下：
[0017][0018]实施例1‑
14
中的缩合物与2，5‑
二氯苯甲酸的之间的分离度1均能够达到6以上，
CDO
‑
100
与洛沙平中间体的之间的分离度2能达到
1.5
以上，2，5‑
二氯苯甲酰氯与
CDO
‑
100
之间的分离度3可达到
1.4
以上，二氯洛沙平中间体与2，5‑
二氯苯甲酰氯的分离度4均能达到9以上，能够完整检出7种组分，分离度良好，便于各杂质分离，可见本方法可以有效对洛沙平中间体的各种杂质进行有效分离及检出，检测方法样品无需进行预处理，准确度高，且能有效分离各种杂质，大量节省人工
、
时间等检测成本
。
[0019]可选的，所述
A
液为磷酸二氢钾，
B
液为甲醇
。
[0020]通过采用上述技术方案，
B
液使用甲醇时，能够显著提高缩合物与2，5‑
二氯苯甲酸的之间的分离度，使用磷酸二氢钾进行杂质分析时，
CDO
‑
100
与洛沙平中间体的之间的分离度
、2
，5‑
二氯苯甲酰氯与
CDO
‑
100
之间的分离度均显著提升，
A
液选用磷酸二氢钾，
B
液选用甲醇更适用于
CDO
‑
100
及2，5‑
二氯苯甲酰氯等难分离的杂质
。
[0021]可选的，所述流动相中
A
液和
B
液的体积比为
(25
‑
35)
：
(65
‑
75)。
[0022]优选的，所述流动相中
A
液和
B
液的体积比为
30:70。
[0023]通过采用上述技术方案，
A
液和
B
液体积比过小或过大时，可能会对杂质检出数量造成影响，当两者体积比为
10
：
90
时，无法有效对缩合物检出，从而影响后续分离效果，
A
液和
B
液体积比在
(25
‑
35)
：
(65
‑
75)
的范围内，各个杂质之间的分离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法，其特征在于：所述分析方法采用的色谱柱选自
InertsilODS
‑
SP250
×
6mm
×5µ
m
色谱柱
、InertsilODS3250
×
4.6mm
×5μ
m
色谱柱中的一种；所述分析方法中流动相由
A
液和
B
液组成，所述
A
液选自磷酸二氢钾
、
磷酸氢二钾的水溶液中的至少一种，
B
液选自甲醇
、
乙腈中的至少一种；所述
A
液和
B
液的体积比为（
25
‑
40
）：（
60
‑
75
）；所述分析方法中，检测波长为
240
‑
260nm。2.
根据权利要求1所述的一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法，其特征在于：所述
A
液为磷酸二氢钾的水溶液，
B
液为甲醇
。3.
根据权利要求2所述的一种洛沙平中间体的有关物质的液相分析方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏贵溪，方志刚，闫以瑞，张艳芬，
申请(专利权)人：武汉世吉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：