【技术实现步骤摘要】
本申请涉及成分分析相关，尤其是涉及一种洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法。
技术介绍
1、洛沙平是一种一种用于治疗急、慢性精神分裂症和难治性行为障碍的药品，也用于焦虑症和神经性抑郁症。洛沙平分子式为：c18h18cln3o，cas号为：1977-10-2，其结构式如下：
2、
3、洛沙平是由中间体2-氯二苯并[b，f][1，4]氧氮杂卓-11(10h)-酮与n-甲基哌嗪缩合所得；洛沙平中间体是由2，5-二氯苯甲酸经酰氯化后得到2，5-二氯苯甲酰氯再与邻氨基苯甲酸缩合后再环合得到的。在合成过程中同时使用到甲苯、乙醇、dmf(n，n-二甲基甲酰胺)以及甲苯带入的苯等一系列溶剂。
4、在实际工作中，需要对洛沙平中间体中的溶剂以及2，5-二氯苯甲酰氯残留物进行质量控制。目前常用的残留物检测方法为气相色谱法和高效液相色谱法，但由于2,5-二氯苯甲酰氯熔点较低，但是沸点较高，如果采用气相色谱时使用顶空进样，2,5-二氯苯甲酰氯会因为顶空效果不好而使其检测结果不准确，重现性较差，同时由于2,5-二氯苯甲酰氯遇水易水解成2,5-二氯苯甲酸，如采用高效液相色谱法检测的话，对流动相要求较高，并且只能检测2,5-二氯苯甲酰氯单一杂质，对残留溶剂无法检测。
5、因此，需要对洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯以及残留溶剂的检测方法进行改进。
技术实现思路
1、为了同时将洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯以及残留溶剂准确且重现性好的检出，本申请
2、本申请提供的一种洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法采用如下的技术方案：
3、一种洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，包括将洛沙平中间体样品与n，n-二甲基乙酰胺混合溶解获得样品溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，确定样品溶液中的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺以及苯的含量，在检测时采用直接进样法对样品溶液进样。
4、通过采用上述技术方案，从检测效果可知，直接进样法对样本溶液进样配合气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测能够检出洛沙平中间体样本中的5种残留成分，且2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺、苯以及洛沙平中间体之间分离度均大于5，并且乙醇、苯、甲苯、n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯的标准曲线的线性关系良好，相关系数r＞0.99。说明该方法具有较高的灵敏度，能准确并且重现性好的检出。
5、可选的，所述样品溶液中洛沙平中间体样品浓度为45-50g/l。
6、优选地，所述样品溶液由以下步骤制得：称取洛沙平中间体样品于容量瓶中，用n，n-二甲基乙酰胺溶解并稀释至刻度。
7、通过采用上述技术方案，通过采用n，n-二甲基乙酰胺溶解并控制样品溶液中洛沙平中间体样品浓度为45-50g/l，配合气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，能同时将洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯以及甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺、苯等残留溶剂准确且重现性好的检出。
8、可选的，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，包括以下步骤：将分析纯的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺与n，n-二甲基乙酰胺混合溶解获得标准溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器分别检测标准溶液和样品溶液，比较保留时间和分离度。
9、通过采用上述技术方案，通过标准溶液进一步丰富了检测的样本容量，并便于将标准溶液的检出结果与样品溶液的检出结果相互对照，提高了对洛沙平中间体样品检测的准确程度。
10、可选的，所述标准溶液中2,5-二氯苯甲酰氯浓度为30-250μg/ml、甲苯浓度为30-250μg/ml、乙醇浓度为30-200μg/ml、n，n-二甲基甲酰胺浓度为30-250μg/ml、苯浓度为30-250μg/ml。
11、优选地，设置有多组不同浓度梯度的标准溶液。
12、通过采用上述技术方案，通过控制标准溶液中2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺的浓度以及设置多组不同浓度梯度的标准溶液，进一步丰富了检测结果的样本容量，并且由检测结果可知乙醇、苯和甲苯的检出限为0.02g/ml，n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯的检出限为0.05g/ml，乙醇、苯、甲苯、n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯的标准曲线的线性关系良好，相关系数r＞0.99。说明该方法具有较高的灵敏度，并且验证了对乙醇、苯、甲苯、n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯检出的重现性好。
13、可选的，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中使用的色谱柱采用规格为1.0μm*0.32mm*30m、型号为db-17的毛细管柱或相当色谱柱。
14、优选地，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中升温程序为：初始温度为130-150℃保持5-7min，以5℃/min的速率升温至290-310℃，保持7-9min。
15、优选地，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中使用的火焰离子化检测器为氢离子火焰离子化检测器，检测器温度为305℃。
16、优选地，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中气化温度为250℃，尾吹气采用流速为22-28ml/min的氮气，使用的氢气的流速为28-32ml/min，空气的流速为390-410ml/min，进样量为1μl，分流比为5-30：1。
17、通过采用上述技术方案，根据检测结果可知，通过控制升温程序、分流比以及其他各项参数能有效提高对乙醇、苯、甲苯、n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯的分离效果。
18、可选的，2,5-二氯苯甲酰氯的检出限为0.05μg/ml、甲苯的检出限为0.02μg/ml、乙醇的检出限为0.02μg/ml、n，n-二甲基甲酰胺的检出限为0.05μg/ml、苯的检出限为0.02μg/ml。
19、通过采用上述技术方案，洛沙平中间体样本中的2,5-二氯苯甲酰氯以及各残留溶剂，能够有效检出，且检出限低，说明对洛沙平中间体样本中2,5-二氯苯甲酰氯以及各残留溶剂检测的灵敏度高。
20、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
21、1.直接进样法对样本溶液进样配合气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测能够检出洛沙平中间体样本中的5种残留成分，且2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺、苯以及洛沙平中间体之间分离度均大于5，并且乙醇、苯、甲苯、n，n-二甲基甲酰胺和2,5-二氯苯甲酰氯的标准曲线的线性关系良好，相关系数r＞0.99。说明该方法具有较高的灵敏度，能准确并且重现性好的检出；
22、2.通过控制标准溶液中2,5-二本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：包括将洛沙平中间体样品与N，N-二甲基乙酰胺混合溶解获得样品溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，确定样品溶液中的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺以及苯的含量，在检测时采用直接进样法对样品溶液进样。
2.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述样品溶液中洛沙平中间体样品浓度为45-50g/L。
3.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述样品溶液由以下步骤制得：称取洛沙平中间体样品于容量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺溶解并稀释至刻度。
4.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，包括以下步骤：将分析纯的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺与N，N-二甲基乙酰胺混合溶解获得标准溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器分别检测标准
5.根据权利要求4所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述标准溶液中2,5-二氯苯甲酰氯浓度为30-250μg/ml、甲苯浓度为30-250μg/mL、乙醇浓度为30-200μg/mL、N，N-二甲基甲酰胺浓度为30-250μg/mL、苯浓度为30-250μg/mL。
6.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中使用的色谱柱采用规格为1.0µm*0.32mm*30m、型号为DB-17的毛细管柱或相当色谱柱。
7.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中升温程序为：初始温度为130-150℃保持5-7min，以5℃/min的速率升温至290-310℃，保持7-9min。
8.根据权利要求7所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于，所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中使用的火焰离子化检测器为氢离子火焰离子化检测器，检测器温度为305℃。
9.根据权利要求8所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测过程中气化温度为250℃，尾吹气采用流速为22-28 mL/min的氮气，使用的氢气的流速为28-32mL/min，空气的流速为390-410 mL/min，进样量为1μL，分流比为5-30：1。
10.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：2,5-二氯苯甲酰氯的检出限为0.05μg/ml、甲苯的检出限为0.02μg/mL、乙醇的检出限为0.02μg/mL、N，N-二甲基甲酰胺的检出限为0.05μg/mL、苯的检出限为0.02μg/mL。
...【技术特征摘要】
1.一种洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：包括将洛沙平中间体样品与n，n-二甲基乙酰胺混合溶解获得样品溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，确定样品溶液中的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺以及苯的含量，在检测时采用直接进样法对样品溶液进样。
2.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述样品溶液中洛沙平中间体样品浓度为45-50g/l。
3.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述样品溶液由以下步骤制得：称取洛沙平中间体样品于容量瓶中，用n，n-二甲基乙酰胺溶解并稀释至刻度。
4.根据权利要求1所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器进行检测，包括以下步骤：将分析纯的2,5-二氯苯甲酰氯、甲苯、乙醇、n，n-二甲基甲酰胺与n，n-二甲基乙酰胺混合溶解获得标准溶液，采用气相色谱法并使用火焰离子化检测器分别检测标准溶液和样品溶液，比较保留时间和分离度。
5.根据权利要求4所述的洛沙平中间体的2,5-二氯苯甲酰氯及残留溶剂检测方法，其特征在于：所述标准溶液中2,5-二氯苯甲酰氯浓度为30-250μg/ml、甲苯浓度为30-250μg/ml、乙醇浓度为30-200μg/ml、n，n-二甲基甲酰胺浓度为30-250μg/ml、苯浓度为30-250μg/ml。
6.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏贵溪，方志刚，陈芳，
申请(专利权)人：武汉世吉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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