c-Myc通过协调细胞周期和线粒体重构来调节神经干细胞的静息和激活制造技术

本发明专利技术提供了c

【技术实现步骤摘要】
c
‑
Myc通过协调细胞周期和线粒体重构来调节神经干细胞的静息和激活


[0001]本专利技术涉及生物医药领域。具体地说，本专利技术涉及c
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Myc通过协调细胞周 期和线粒体重构来调节神经干细胞的静息和激活的方法。

技术介绍

[0002]在成人大脑中，神经干细胞(NSC)从静息到激活的转变是神经再生的一个 重要调控点，这种转变中的失调会导致大脑紊乱。在这个转变过程中，细胞周 期状态和包括线粒体在内的新陈代谢都经历了广泛的重编程。对这种全面变化 的深刻理解是全面了解生理学的先决条件，可能有助于疾病的防治。
[0003]然而，目前本领域对协调神经干细胞从静息到激活的时空规律的机制了解 仍然不足。一个关键的挑战是建立合适的实验系统和寻找在上述转变过程中协 调细胞周期和代谢重编程的主控制器。
[0004]因此，本领域需要开发一种用于调节神经干细胞静息和激活的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是提供一种用于调节神经干细胞静息和激活的方法。
[0006]c
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Myc通过协调细胞周期和线粒体重构来调节神经干细胞的静息和激活的 方法。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种c
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Myc或其激动剂的用途，它被用于制 备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：
[0008](a)促进神经干细胞从静息状态转化为激活状态，维持神经干细胞处于激 活状态、和/或抑制或阻遏神经干细胞从激活状态转化为静息状态；
[0009](b)治疗脑部损伤；
[0010](c)治疗脑部疾病；和/或
[0011](d)促进神经再生。
[0012]在另一优选例中，所述的神经干细胞为哺乳动物的神经干细胞。
[0013]在另一优选例中，所述的神经干细胞为人的神经干细胞。
[0014]在另一优选例中，所述的神经干细胞为啮齿动物、或灵长动物的神经干细 胞。
[0015]在另一优选例中，所述的c
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Myc包括c
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Myc蛋白、编码c
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Myc的编码序列 (包括DNA或mRNA)。
[0016]在另一优选例中，所述的激动剂包括小分子化合物、多肽。
[0017]在本专利技术的第二方面，提供了一种c
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Myc拮抗剂的用途，它被用于制备一 组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：抑制或阻遏神经干细胞从静息状态转 化为激活状态，维持神经干细胞处于静息状态，和/或促进神经干细胞从激活 状态转化为静息状态。
[0018]在另一优选例中，所述的神经干细胞为哺乳动物的神经干细胞。
[0019]在另一优选例中，所述的神经干细胞为人的神经干细胞。
[0020]在另一优选例中，所述的神经干细胞为啮齿动物、或灵长动物的神经干细 胞。
[0021]在另一优选例中，所述拮抗剂包括小分子化合物、抗体、microRNA、shRNA、 多肽。
[0022]在本专利技术的第三方面，提供了一种c
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Myc或其检测试剂的用途，它被用于 制备一检测试剂盒，所述检测试剂盒用于评估神经干细胞所处的状态，其中， 所述包括包括：处于静息状态、或处于激活状态、或处于从静息状态到激活状 态的转化期、或处于从激活状态到静息状态的转化期。
[0023]在另一优选例中，当c
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Myc的表达量高于预定值(如静息神经干细胞中的 表达量)时，则提示所述神经干细胞处于激活状态、或处于从静息状态到激活 状态的转化期。
[0024]在另一优选例中，当c
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Myc的表达量低于预定值(如静息神经干细胞中的 表达量)时，则提示所述神经干细胞处于静息状态、或处于从激活状态到静息 状态的转化期。
[0025]在另一优选例中，所述的检测试剂选自下组：引物、探针、芯片、酶、或 其组合。
[0026]在本专利技术的第四方面，提供了一种筛选调节神经干细胞的静息和激活的候 选化合物的方法，包括步骤：
[0027](a)在实验组中，在测试化合物存在下，培养神经干细胞，并测定所述神 经干细胞中c
‑
Myc的表达情况；并且在对照组中，培养神经干细胞，并测定所 述神经干细胞中c
‑
Myc的表达情况，其中对照组的测试条件与实验组的测试条 件相同，但是不存在所述测试化合物；
[0028](b)比较实验组和对照组中c
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Myc的表达情况，
[0029]其中如果实验组中的c
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Myc的表达量C1显著高于对照组中的c
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Myc的表 达量C0，则提示所述测试化合物是候选的激活型化合物，即所述化合物可用于 促进神经干细胞从静息状态转化为激活状态，维持神经干细胞处于激活状态、 和/或抑制或阻遏神经干细胞从激活状态转化为静息状态；
[0030]其中如果实验组中的c
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Myc的表达量C1显著低于对照组中的c
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Myc的表 达量C0，则提示所述测试化合物是候选的静息型化合物，即所述化合物可用于 抑制或阻遏神经干细胞从静息状态转化为激活状态，维持神经干细胞处于静息 状态，和/或促进神经干细胞从激活状态转化为静息状态。
[0031]在另一优选例中，所述的“显著高于”指C1/C0的比值R1≥1.5，较佳地 ≥2，更佳地≥2.5。
[0032]在另一优选例中，所述的“显著低于”指C0/C1的比值R2≥1.5，较佳地 ≥2，更佳地≥2.5。
[0033]在另一优选例中，所述的方法还包括：在动物模型中，进一步测试所述的 候选的激活型化合物、或候选的静息型化合物。
[0034]在另一优选例中，所述方法是非诊断和非治疗性的。
[0035]在本专利技术的第五方面，提供了一种调节神经干细胞的静息和激活状态的方 法，包括步骤：(a)让所述神经干细胞与c
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Myc、或其激动剂、或其拮抗剂接触， 从而调节神经干细胞的静息和激活状态。
[0036]在另一优选例中，让所述神经干细胞与c
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Myc、或其激动剂接触，从而促 进或维持神经干细胞的激活。
[0037]在另一优选例中，让所述神经干细胞与c
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Myc拮抗剂接触，从而促进或维 持神经
干细胞的静息。
[0038]在另一优选例中，所述方法是非诊断和非治疗的。
[0039]在另一优选例中，所述方法是体外方法。
[0040]在另一优选例中，所述的步骤(a)为体外培养。
[0041]在本专利技术的第六方面，提供了一种调节神经干细胞的静息和激活状态的方 法，包括步骤：给需要的对象施用c
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Myc、或其激动剂、或其拮抗剂，从而调 节所述对象中的神经干细胞的静息和激活状态。
[0042]在另一优选例中，所述的对象包括人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种c
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Myc或其激动剂的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：(a)促进神经干细胞从静息状态转化为激活状态，维持神经干细胞处于激活状态、和/或抑制或阻遏神经干细胞从激活状态转化为静息状态；(b)治疗脑部损伤；(c)治疗脑部疾病；和/或(d)促进神经再生。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的神经干细胞为哺乳动物的神经干细胞。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的神经干细胞为人的神经干细胞。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的c
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Myc包括c
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Myc蛋白、编码c
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Myc的编码序列(包括DNA或mRNA)。5.一种c
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Myc拮抗剂的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：抑制或阻遏神经干细胞从静息状态转化为激活状态，维持神经干细胞处于静息状态，和/或促进神经干细胞从激活状态转化为静息状态。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的神经干细胞为哺乳动物的神经干细胞。7.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的神经干细胞为人的神经干细胞。8.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述拮抗剂包括小分子化合物、抗体、microRNA、shRNA、多肽。9.一种c
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Myc或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一检测试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩欣欣，高正良，蔡春晖，
申请(专利权)人：上海礼升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：