铜转运蛋白SLC31A1及其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用，本发明专利技术SLC31A1作为一种铜转运蛋白可促进急性髓系白血病细胞的铜死亡，可以增加细胞中Cu

【技术实现步骤摘要】
铜转运蛋白SLC31A1及其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种铜转运蛋白及其促进剂SLC31A1在制备治疗白血病药物中的应用，及包括铜转运蛋白SLC31A1及其促进剂的治疗白血病的药物。

技术介绍

[0002]铜离子可以作为辅因子或结构成分与多种蛋白质或酶结合，参与能量代谢、线粒体呼吸、抗氧化和其他生理过程的调节。铜离子含量的动态平衡可导致氧化应激和异常自噬，从而诱发多种与铜或铜离子相关的疾病。研究表明，基因与铜死亡之间的关系在许多疾病中都有报道。例如，在结肠癌细胞中，伊立替康和铜的联合治疗使铜滞留在线粒体中，引起活性氧的积累，最终导致溶质载体家族31成员1(SLC31A1)的降解。SLC31A1与铁死亡密切相关，应用铁死亡抑制剂可以减少伊立替康诱导的细胞死亡。
[0003]SLC31A1是一种铜转运蛋白，位于细胞膜上，可调节细胞对铜离子的摄取和内部转运。氧化铜(CuO)纳米粒子是一种载铜纳米颗粒，对白血病细胞有毒性。在癌症中，SLC31A1的干扰会降低细胞内铜含量并激活自噬以抵抗细胞死亡。CuO纳米粒子可诱导白血病细胞的细胞毒性和凋亡。Cu
2+
还影响线粒体功能，因为Cu是线粒体的必需元素。线粒体伴侣SCO1是维持SLC31A1表达和铜稳态所必需的。然而，白血病细胞中铜转运蛋白SLC31A1是否能诱导铜死亡及其机制还尚未阐明。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种铜转运蛋白SLC31A1及其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用，及包括铜转运蛋白SLC31A1及其促进剂的治疗白血病的药物。
[0005]本专利技术采用的技术方案是：
[0006]铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用。
[0007]进一步地，所述白血病优选为急性髓系白血病。
[0008]进一步地，所述铜转运蛋白SLC31A1包括铜转运蛋白SLC31A1基因或所述铜转运蛋白SLC31A1基因的表达产物。
[0009]进一步地，所述铜转运蛋白SLC31A1基因的表达产物包括SLC31A1蛋白，以及具有该活性的SLC31A1蛋白的突变体和功能结构域。
[0010]进一步地，所述促进剂选自：提高铜转运蛋白SLC31A1表达水平的物质、增强铜转运蛋白SLC31A1活性的物质和/或延缓铜转运蛋白SLC31A1代谢的物质。
[0011]铜转运蛋白SLC31A1表达水平受多种调控因素的影响，例如，在转录水平上，SLC31A1基因的转录活性可以受到多种转录因子的调节。这些转录因子可以与SLC31A1基因启动子区域结合，促进或抑制SLC31A1基因的转录。例如，一些转录因子，如MTF
‑
1(Metal Response Element Binding Transcription Factor
‑
1)和Sp1(Specificity Protein 1)，可以与SLC31A1基因启动子区域结合，促进SLC31A1的转录。
[0012]在转录和翻译之后，还可通过其他机制对SLC31A1的表达进行调控。这包括RNA剪接、mRNA稳定性和翻译后修饰等。这些调控机制可以影响SLC31A1 mRNA的剪接方式、稳定性和转化效率，从而影响SLC31A1的表达水平和功能。
[0013]此外，一些细胞内环境因素和信号通路也可以调控SLC31A1的表达。
[0014]进一步地，所述铜转运蛋白SLC31A1基因可通过载体递送到白血病细胞中发挥作用。
[0015]进一步地，所述载体包括腺病毒、腺相关病毒、慢病毒或表达质粒。
[0016]进一步地，所述应用中，铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂可以单独使用，或与CuO纳米粒子联用，用于制备治疗白血病药物。
[0017]铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂可以提高对铜离子白血病细胞的毒性，促进白血病细胞的凋亡。铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂可以单独使用或与CuO纳米粒子联用。
[0018]本专利技术还提供了一种包括所述铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂的治疗白血病的药物。所述白血病优选急性髓系白血病。
[0019]进一步地，所述药物包括铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂；或包括铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂与CuO纳米粒子。
[0020]本专利技术发掘了SLC31A1作为一种铜转运蛋白可促进急性髓系白血病细胞的铜死亡，SLC31A1过表达可以增加细胞中Cu
2+
含量，提高白血病细胞ROS水平，促进线粒体功能异常和细胞凋亡，如果与CuO纳米粒子联用，可以加重CuO纳米粒子对白血病细胞的毒性。因此为开发治疗急性髓系白血病的药物提供了新的靶点，各类SLC31A1过表达的载体或促进SLC31A1表达的促进剂，或者与CuO纳米粒子联用，可用于制备治疗急性髓系白血病的药物。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图做简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1：SLC31A1在人急性白血病细胞中的表达及转染实验结果图。
[0023]图2：SLC31A1异常表达对CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞系细胞活力、铜离子含量和ROS生成的影响结果图。
[0024]图3：SLC31A1异常表达对CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞线粒体膜电位的影响结果图。
[0025]图4：SLC31A1对CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞线粒体动力相关蛋白、铜死亡相关蛋白和SCO1表达的影响结果图。
[0026]图5：SCO1通过调控SLC31A1影响CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞系细胞活力、铜离子含量和ROS产生的实验结果图。
[0027]图6：SCO1通过调控SLC31A1影响CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞线粒体膜电位的结果图。
[0028]图7：SCO1通过调控SLC31A1影响CuO纳米粒子处理后的人急性白血病细胞线粒体动态相关蛋白、铜死亡相关蛋白的结果图。
具体实施方式
[0029]以下结合实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替代和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的产品进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术的保护范围不限于此。
[0030]实施例1SLC31A1在急性髓系白血病细胞铜死亡中的实验研究。
[0031]材料与方法
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铜转运蛋白SLC31A1和/或其促进剂在制备治疗白血病药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述白血病为急性髓系白血病。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述铜转运蛋白SLC31A1包括铜转运蛋白SLC31A1基因或所述铜转运蛋白SLC31A1基因的表达产物。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述铜转运蛋白SLC31A1基因的表达产物包括SLC31A1蛋白，以及具有该活性的SLC31A1蛋白的突变体和功能结构域。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述促...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓凤，王彩，游凡，汪丽，
申请(专利权)人：杭州立效生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：