药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含：(a)具有下式的三嵌段共聚物：A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种适用于关节内或关节周围施用治疗性蛋白的缓释(sustained release)药物组合物，尤其是用于预防、治疗或改善风湿性疾病(例如骨关节炎或晶体性关节炎)的药物组合物。

技术介绍

[0002]关节内(IA)施用治疗剂已被用于预防骨关节炎(OA)关节疼痛多年。关节炎是引起关节疼痛和关节炎症的常见病况。骨关节炎(一种退行性关节疾病)和类风湿性关节炎(一种自身免疫性关节炎)是两种最常见的关节炎类型。OA患病率在世界范围内持续上升。
[0003]然而，实现适当的IA暴露仍然是一个重大挑战，因为注入到IA空间的游离药物在不超过几个小时的时间内被迅速清除，导致药物水平差和药物水平不足(Progress in intra
‑
articular therapy.Evans C.H.等，(2013)Nat.Rev.Rheumatol；Biomaterial strategies for improved intra
‑
articular drug delivery.Manc本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含(a)具有下式的三嵌段共聚物：A
v
‑
B
w
‑
A
x
式中，A是聚酯，B是聚乙二醇，v和x是范围为1至3,000的重复单元的数量，w是范围为3至300的重复单元的数量，v＝x或v≠x，所述三嵌段共聚物的量为组合物总量的约3w/w％至25w/w％；(b)具有下式的二嵌段共聚物：C
y
‑
A
z
式中，A是聚酯，C是封端的聚乙二醇，y是范围为2至250的重复单元的数量，z是范围为1至3,000的重复单元的数量，所述二嵌段共聚物的量为组合物总量的约3w/w％至35w/w％；(c)治疗性蛋白，所述治疗性蛋白为白细胞介素
‑
1拮抗剂，所述治疗性蛋白的量为组合物总量的约0.5w/w％至25w/w％；(d)可选的一种以上稳定剂化合物，所述一种以上稳定剂化合物的量为组合物总量的约0.25w/w％至15w/w％；以及(e)有机溶剂，所述有机溶剂的量为组合物总量的约50w/w％至80w/w％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，对于所述三嵌段共聚物，w为约20至75的整数，v和x各自为约35至85的整数；和/或，对于所述三嵌段共聚物，PEG的分子量为约1kDa至3kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约2至6。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，对于所述三嵌段共聚物，w为约20至25的整数，v和x各自为约40至85的整数，优选地，w为约23，v和x各自为约68；或者，w为约40至50的整数，v和x各自为约35至75的整数，优选地，w为约45，v和x各自为约45；或者，w是约60至75的整数，v和x各自为约55至85的整数，优选地，w为约68，v和x各自为约68；和/或，对于所述三嵌段共聚物，PEG的分子量为约3kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约2；或者，PEG的分子量为约1kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约6；或者，PEG的分子量为约2kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约2。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，对于所述二嵌段共聚物，y为约20至50的整数，z为约75至150的整数；和/或，对于所述二嵌段共聚物，PEG的分子量为约1kDa至2kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约2至4。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，对于所述二嵌段共聚物，y为约20至25的整数，z为约75至110的整数，优选地，y为约23，z为约90；或者，y为约40至50的整数，z为约100至150的整数，优选地，y为约45，z为约136；和/或，对于所述二嵌段共聚物，PEG的分子量为约1kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约4；或者，PEG的分子量为约2kDa，聚酯重复单元与环氧乙烷的摩尔比为约2或约3。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述二嵌段共聚物的聚酯A选自：聚(乳酸)、聚(乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)、聚乙醇酸、聚己内酯、聚(ε
‑
己内酯
‑
共
‑
丙交酯)、聚己二酸乙二醇酯、聚二恶烷酮、聚羟基脂肪酸酯及它们的混合物。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述三嵌段共聚物的每个聚酯A选自：聚(乳酸)、聚(乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)、聚乙醇酸、聚己内酯、聚(ε
‑
己内酯
‑
共
‑
丙交酯)、聚己二酸乙二醇酯、聚二恶烷酮、聚羟基脂肪酸酯及它们的混合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述二嵌段共聚物的聚酯A包含聚(乳酸)或聚(D,L
‑
乳酸)，或者，优选为聚(D,L
‑
乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)或聚(D,L
‑
乳酸)。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述三嵌段共聚物的每个聚酯A包含聚(乳酸)或聚(D,L
‑
乳酸)，或者，优选为聚(D,L
‑
乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)或聚(D,L
‑
乳酸)。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述聚(D,L
‑
乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)包含至少60％(mol/mol)乳酸，或至少80％(mol/mol)乳酸。11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述治疗性蛋白为IL
‑
1Ra，或与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少80％、可选的至少85％、可选的至少90％、可选的至少95％、可选的至少99％的序列同一性的氨基酸序列，可选地，所述治疗性蛋白由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。12.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述治疗性蛋白为卡那单抗，可选地，所述治疗性蛋白为如下抗体：其中，每条重链与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少80％、可选的至少85％、可选的至少90％、可选的至少95％、可选的至少99％的序列同一性，可选地，每条重链由SEQ ID NO:2组成；每条轻链与SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少80％、可选的至少85％、可选的至少90％、可选的至少95％、可选的至少99％的序列同一性，可选地，每条轻链由SEQ ID NO:3组成。13.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述治疗性蛋白为利纳西普，或与SEQ ID NO:4的氨基酸序列具有至少80％、可选的至少85％、可选的至少90％、可选的至少95％、可选的至少99％的序列同一性的氨基酸序列，可选地，所述治疗性蛋白由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成。14.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述治性疗蛋白是单域抗体。15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述治疗性蛋白的分子量为约10kDa至约260kDa、可选的约10kDa至约150kDa、可选的约10kDa至约146kDa、可选的约10kDa至约140kDa、可选的约10kDa至约100kDa、可选的约10kDa至约50kDa、可选的约10kDa至约30kDa、可选的约15kDa至约20kDa。16.根据前述权利要求中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘芳，S，
申请(专利权)人：美蒂森股份公司，
类型：发明
国别省市：