促进安全吞咽固体口服剂型(SODF)的液体粘弹性吞咽助剂制造技术

本公开涉及一种液体粘弹性吞咽助剂，其被配制成促进对其有需要的患者对固体口服剂型(SODF)(例如，片剂和/或胶囊剂)的安全吞咽，以及这种液体粘弹性吞咽助剂的用途。及这种液体粘弹性吞咽助剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】促进安全吞咽固体口服剂型(SODF)的液体粘弹性吞咽助剂


[0001]本公开涉及一种液体粘弹性吞咽助剂，其被配制成促进健康人或对其有需要的患者对固体口服剂型(SODF)(例如，片剂和/或胶囊剂)的安全吞咽，以及这种液体粘弹性吞咽助剂的用途。

技术介绍

[0002]固体口服剂型(SODF)，诸如粉末、颗粒剂、片剂和胶囊剂是最流行的成人药物形式。Heppner等人(2006)估计，2006年在德国，开具给患者的所有药物中有65％至70％是片剂和胶囊剂，预期作为整体吞咽。最近，Schiele等人(2013)报道，参与普通诊疗的患者所提到的药物中有90.1％是形状和大小不同的片剂和胶囊剂。
[0003]胶囊剂和片剂仍然是市场上最流行的口服药物递送形式，因为这些剂型对于行业和患者而言易于处理、加工和储存(Hoag 2017；Shaikh等人，2018)。然而，吞咽这些剂型可能遇到麻烦，这可能导致患者无法坚持服用处方开具的药物。药物相关吞咽困难影响10％至60％的成年人群(Fields、Go和Schulze，2015；Lau等人，2015；Punzalan等人，2019；Schiele等人，2013；Strachan和Greener 2005；Tahaineh和Wazaify 2017)，并且在过去可能被低估，因为人们可能不情愿从保健专业人员处寻求关于此类困难的建议(Lau等人，2015)。
[0004]患者可能会对吞咽片剂和胶囊剂感到焦虑，原因有：与年龄和性别相关的解剖特征(口、咽、食道上括约肌和食道等的尺寸和功能)、剂型本身的物理特性(尺寸、表面性质、依从性、适口性、颜色等)(Liu等人，2016；Radhakrishnan 2016；Schiele等人，2013；Shariff等人，2020)，或不恰当的吞咽技巧(Forough等人，2018年；Schiele等人，2014)。
[0005]经典的SODF对于患有吞咽障碍(吞咽困难)的患者来说尤其麻烦，因为这类患者发生窒息和无声误吸的风险较高(Schiele等人，2015)。SODF还可能滞留在喉褶皱中引发局部炎症、食管炎和溃疡(U.S.Department of Health and Human Services Food and Drug Administration 2013)。然而，经典的SODF对于健康的人来说也可能让人心烦并引起不适，诸如团块粘在咽喉中引起不愉快的感觉，等等。
[0006]关于SODF吞咽的系统性体内研究很少见，文献中提供的大部分数据都聚焦在片剂/胶囊剂特性(例如，大小、形状、密度、膜包衣)对SODF的可接受性的影响上。Kasashi等人(2011)报道，通过电视透视检查进行评估，健康志愿者用水吞咽大硬明胶胶囊(19mm
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7mm)的口腔通过时间为0.95秒至1.45秒。Yamamoto等人(2014)证实，圆形双凸片剂(直径最大为9mm)会影响健康人的吞咽行为。他们报道称，与水对照组相比，当服用圆形双凸片剂(直径为9mm)时，随着片剂大小和数量增加，吞咽总数也随之增加，舌骨上肌的肌电图活动(突发面积和持续时间)也有所增加。Schiele等人(2015)证实，将SODF加到流体或食物中服用会使脑卒中患者的吞咽表现变得更糟。他们观察到，无论SODF的类型和形状是怎样的，呛入和误吸的风险都会增加。
[0007]吞咽困难与各种神经障碍、肌肉障碍和呼吸系统障碍(脑卒中、阿尔茨海默氏病和
帕金森氏病、代谢性肌病、喉癌等)相关联，并且与年龄相关的生理变化相关联(Stegemann、Gosch和Breitkreutz 2012)。鉴于目前人口老龄化的趋势(联合国，2020)，吞咽困难是日益严重的健康问题，据信该问题至少影响15％的老年人(Sura等人，2012)。
[0008]此外，医生通常会为中老年人开具多种药物来管理多种合并症(Masnoon等人，2017)，大多数降血糖药、抗高血压药或抗血脂异常药仅以SODF形式提供，忽视了中老年人特殊的吞咽需求(Forough等人，2018；Liu等人，2016)。因此，片剂和胶囊剂通常由卫生保健专业人员或看护者管理以方便给药，但这与不良事件和医疗错误的数量增加有关(Logrippo等人，2017；Nissen、Haywood和Steadman，2009；Shariff等人，2020)。
[0009]除药物配混之外，还可以使用其他策略来帮助那些吞咽片剂和胶囊剂有困难的人群(Patel等人，2020；Satyanarayana、Kulkami和Shivakumar，2011)。首先，也许有可能转换为另一种类型的SODF(即，尺寸更小、具有不同的形状或涂层、可咀嚼或可口腔分散等)、另一种药物形式(液体或凝胶制剂、微粒等)，或者不同的给药途径(例如，透皮给药)。如果这不可能实现，则已开发了吞咽辅助装置，如杯子和吸管(Forough等人，2018)和润滑喷雾(Diamond和Lavallee，2010)或包衣(Uloza、Uloziene和Gradauskiene，2010)。软食(布丁、苹果酱、酸奶等)也频繁地用作吞咽辅助媒介物，但应当首先仔细评估药物产品与食物之间的相容性(Fukui2015)。
[0010]最近，市场上出现了专为帮助吞咽整个SODF而设计的润滑凝胶和增稠液体(例如，“Gloup”、“tablets”、“Medcoat”或“Magic Jelly”)。这些产品的设计灵感来自推荐用于吞咽困难管理的产品，以淀粉或树胶基粘弹性材料为基础。它们被设计成通过掩盖吞咽过程中SODF在口腔和咽喉中的味道和穿过感来增加吞咽舒适度。他们还声称通过降低粘附风险来支持SODF从口顺利地移动到胃(Fukui 2015)。然而，关于这些润滑凝胶发布的研究很少，目前这些润滑凝胶仅推荐给没有吞咽困难的人(Malouh等人，2020)。Fukui等人，将水与吞咽助剂(“Magic Jelly”，由琼脂、角叉菜胶、糖、糖醇和风味剂组成)进行了比较，其中，水和吞咽助剂由一组50名健康人(20岁至50岁)连同安慰剂片剂和胶囊剂(直径为15mm至19mm)一起服用。根据他们的感官测试，判断Magic Jelly优于水，实用、安全，并且他们的电视透视吞咽研究(VFSS)揭示，与Magic Jelly一起服用的胶囊剂只耗费8秒即到达胃部，与之相比，用水吞咽的胶囊剂耗费18秒才到达胃部(Fukui 2004，2015)。Wright等人(2019)报道了IV期开放标签随机对照交叉试验(12名健康男性，年龄为18岁至35岁)的结果，将用水服用阿司匹林片剂和服用封装在明胶基凝胶中的阿司匹林片剂的情况进行了比较。凝胶包衣改善了味道，并使片剂无需水即可吞咽，但药物的生物利用度却显著降低。
[0011]关于吞咽困难患者吞咽SODF的情况，Schiele等人(2015)报道了对52名存在吞咽困难的脑卒中患者进行视频
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内窥镜评估所获得的有前景的结果，这些患者用牛奶或增稠至布丁黏本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于促进对其有需要的患者对固体口服剂型(SODF)的安全吞咽的液体粘弹性吞咽助剂，所述液体粘弹性吞咽助剂包含总量为0.1重量％至10重量％的选自β
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葡聚糖、植物来源黏液和/或从植物提取的胶质或其组合的化合物，其中所述液体粘弹性吞咽助剂包含：
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在25℃处以50s
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1的剪切速率测量的10mPa.s至1,000mPa.s的剪切粘度；
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在室温(25℃)处通过毛细管破裂拉伸流变仪(CaBER)测量的10ms至1,000ms的至少一个拉伸松弛时间；以及
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任选地，优选在室温(25℃)处测量的1至4的IDDSI等级。2.根据权利要求1所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，包含1至4，优选1至3、1至2或2至3，更优选1至2，并且最优选1至2，诸如1或2，最优选为1的IDDSI等级。3.根据权利要求1或2所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，包含10mPa.s至900mPa.s的剪切粘度、10mPa.s至800mPa.s的剪切粘度、10mPa.s至700mPa.s的剪切粘度，或10mPa.s至600mPa.s的剪切粘度，优选10mPa.s至500mPa.s的剪切粘度，同样优选10mPa.s至400mPa.s的剪切粘度，更优选10mPa.s至350mPa.s的剪切粘度，诸如10mPa.s至350mPa.s、20mPa.s至350mPa.s或甚至30mPa.s至350mPa.s的剪切粘度，每个剪切粘度都是在25℃处以50s
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1的剪切速率测量的。4.根据权利要求1至3中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，包含在室温(25℃)处通过毛细管破裂拉伸流变仪(CaBER)测量的以下至少一个拉伸松弛时间：10ms至900ms、10ms至800ms、10ms至700ms、10ms至600ms、10ms至500ms、10ms至475ms、优选10ms至450ms，同样优选、更优选10ms至425ms、同样更优选10ms至400ms、甚至更优选10ms至375ms、并且最优选10ms至350ms，每个拉伸松弛时间都是在室温(25℃)处通过毛细管破裂拉伸流变仪(CaBER)测量的。5.根据权利要求1至4中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中在室温(25℃)处通过毛细管破裂拉伸流变仪(CaBER)测量的所述液体粘弹性吞咽助剂的拉丝直径在所述CaBER实验期间随时间按指数规律减小。6.根据权利要求1至5中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中所述从植物提取的胶质选自：秋葵胶、魔芋甘露聚糖、塔拉胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、胡芦巴胶、罗望子胶、决明子胶、阿拉伯胶、印度树胶、果胶、纤维素、黄蓍胶、刺梧桐胶，或其任意组合。7.根据权利要求1至6中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中所述植物来源黏液选自：仙人掌黏液、洋车前草黏液、锦葵黏液、亚麻籽黏液、药蜀葵黏液、长叶车前草黏液、毛蕊花黏液、冰岛地衣黏液，或其的组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中所述β
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葡聚糖、植物来源黏液和/或从植物提取的胶质以0.01重量％至10重量％，优选0.1重量％至7.5重量％，并且最优选0.1重量％至5重量％，诸如0.1重量％至5重量％、0.1重量％至4.5重量％、0.1重量％至3.5重量％的总量存在。9.根据权利要求1至8中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中所述固体口服剂型(SODF)是片剂或胶囊剂，优选其中所述片剂或胶囊剂具有介于“5”至“000”之间的标准型号，或者具有3mm至23mm、优选3mm至22mm的片剂长度，或者3mm至24mm、优选3mm至22mm的胶囊长度。10.根据权利要求1至9中任一项所述用于所述用途的液体粘弹性吞咽助剂，其中所述
患者患有吞咽障碍，其中所述患者患有吞咽困难或唾液分泌受损，或者其中所述患者发生窒息和无声误吸的风险增加，或者是被开具多种药物的患者，诸如患有多种合并症并且被开具多种药物的儿童患者或老年患者，或者其中所述患者是癌症患者，或者其中所述患者患有口干症(口腔干燥)、高血糖症、糖尿病、心血管疾病、关节炎、高血压、哮喘、痴呆、MCI、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、癫痫、运动神经元病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症(MS)、骨质疏松症、脑卒中、慢性肾病或深静脉血栓，是喉咙痛的人，或者可能是由于喉咙痛而存在吞咽问题的患者。11.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：