【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有改善的稳定性的药物组合物，其适用于活性药物成分的缓释。该药物组合物适合肠胃外使用，并可用于期望缓释的任何适应症或给药方案。
技术介绍
1、目前使用不同类型的缓释制剂。wo1993/24150和wo2003/000778公开了与带电原料药和改性共聚物形成的盐，其中，所使用的嵌段(共)聚合物经过化学改性，在其pla链的末端展示负电荷。wo2007/084460描述了一种用于递送肽的具有持续的稳定性的可注射聚合物组合物。肽活性物质与强酸形成盐。所公开的聚合物不包含peg。
2、wo2016/061296描述了一种药物组合物，其是一种可注射的可生物降解的聚合物制剂，其可以是在有机溶剂中具有亲核生物活性物质的基于pla的线性或支化聚合物。
3、us 8,173,148描述了一种组合物，其包含可生物降解的生物相容性聚酯(线性或支化)、游离碱或盐形式的具有至少一个氮基的亲核生物活性剂以及为多羧酸的稳定助剂。在us 8,173,148的组合物中，在亲核体与聚酯接触之前，将酸性化合物与亲核生物活性剂混合以发挥作用
4、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.药物组合物，所述药物组合物包含以下或由以下组成：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，至少一种聚醚-聚酯共聚物a)选自：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，至少一种酸性化合物各自的pKa(H2O)为-15.00至2.97，可选地约-3.00至约2.90，可选地约0.50至约2.75，可选地约1.40至约2.75。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述组合物在室温下是液体，在注入到水环境时形成半固体或固体植入物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述酸性化合物d...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.药物组合物，所述药物组合物包含以下或由以下组成：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，至少一种聚醚-聚酯共聚物a)选自：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，至少一种酸性化合物各自的pka(h2o)为-15.00至2.97，可选地约-3.00至约2.90，可选地约0.50至约2.75，可选地约1.40至约2.75。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述组合物在室温下是液体，在注入到水环境时形成半固体或固体植入物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述酸性化合物d)为无机酸或羧酸，可选地为多羧酸，可选地为二羧酸或三羧酸。
6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述酸性化合物d)选自天冬氨酸、苯磺酸、龙胆酸、二羟基富马酸、盐酸、氢溴酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、硝酸、草酸、草酰乙酸、帕莫酸、磷酸、邻苯二甲酸、丙酮酸、磺酸、硫酸、酒石酸、柠康酸、甲基膦酸、乙基膦酸、丙基膦酸、丁基膦酸、戊基膦酸、己基膦酸、庚基膦酸、辛基膦酸、烟酸、氢碘酸、铬酸、三氟甲磺酸、三氯乙酸、二氯乙酸、溴乙酸、氯乙酸、氰乙酸、2-氯丙酸、2-氯丁酸、4-氰基丁酸、高氯酸、磷酸或它们的组合。
7.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述酸性化合物d)选自天冬氨酸、苯磺酸、龙胆酸、二羟基富马酸、盐酸、氢溴酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、硝酸、草酸、草酰乙酸、帕莫酸、磷酸、邻苯二甲酸、丙酮酸、磺酸、硫酸、酒石酸或它们的组合，优选水杨酸、草酸、丙二酸、氨基磺酸、帕莫酸或它们的任意组合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述聚醚-聚酯共聚物a)的聚酯为聚(d，l-乳酸)(pla)、聚(d，l-乳酸-共-乙醇酸)(plga)或聚(ε-己内酯-共-乳酸)(pcla)。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的药物组合物，其中，封端聚乙二醇为甲氧基-聚乙二醇。
10.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述聚醚-聚酯共聚物a)的聚酯为聚(d，l-乳酸)(pla)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述聚醚-聚酯共聚物a)为多臂共聚物i)，所述多臂共聚物i)的酯重复单元与环氧乙烷重复单元的摩尔比为1至10，优选2至6。
12.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述聚醚-聚酯共聚物a)为多臂共聚物i)的情况下，中心核为可由peg和多元醇获得的多臂聚醚。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述多元醇具有至少三个羟基，可选地，所述多元醇为用至少三个羟基、可选地3、4、5、6或8个羟基取代的烃。
14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中，所述多元醇为季戊四醇(pe)、二季戊四醇、三羟甲基丙烷(tmp)、甘油、赤藓糖醇、木糖醇、二(三羟甲基丙烷)(ditmp)、山梨糖醇或肌醇。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的组合物，其中，所述多元醇还具有一个以上醚基。
16.根据权利要求2至10中任一项所述的药物组合物，其中，至少一种聚醚-聚酯共聚物a)为三嵌段共聚物ii)和二嵌段共聚物iii)的混合物。
17.根据权利要求2至10和16中任一项所述的药物组合物，其中，三嵌段共聚物ii)的酯重复单元与环氧乙烷重复单元的摩尔比为0.5至22，优选0.5至10，最优选1至6。
18.根据权利要求2至10、15或16中任一项所述的药物组合物，其中，二嵌段共聚物iii)的酯重复单元与环氧乙烷重复单元的摩尔比为0.8至15，优选1至10。
19.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)具有一个以上选自如下的官能团：-sh、-oh、伯胺、仲胺、叔胺和它们的组合。
20.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为活性药物成分。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中，所述活性药物成分为游离碱或pka(h2o)大于3的酸的盐。
22.根据权利要求20或21所述的药物组合物，其中，所述活性药物成分为醋酸奥曲肽、碘塞罗宁、依他普仑游离碱、阿托伐他汀钙三水合物或它们的组合。
23.根据权利要求1至19中任一项所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物不是活性药物成分，所述组合物还包含至少一种活性药物成分。
24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为醇，可选地为c1至c8醇、可选地为甘油、山梨糖醇、甲醇、乙醇、1,3-丙二醇、丙二醇、聚乙二醇，优选甲醇、丙二醇、聚乙二醇或它们的衍生物或混合物。
25.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为糖、二糖或多糖，可选地为蔗糖、葡萄糖、环糊精、壳聚糖或它们的混合物。
26.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为氨基酸、肽或多肽，可选地为赖氨酸、精氨酸、组氨酸或丝氨酸。
27.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为水。
28.根据权利要求23所述的药物组合物，其中，所述亲核化合物b)为另外的有机溶剂，可选地为吡咯烷酮-2、糖原质、吡啶、硝基甲烷、三乙胺、n,n-二甲基苯胺、n,n-二甲基癸酰胺、n，n-二甲基辛酰胺、2,4,6-三甲基吡啶或它们的混合物。
29.根据权利要求23至28中...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·塞兰杜，A·略佩斯诺列加，
申请(专利权)人：美蒂森股份公司，
类型：发明
国别省市：
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