富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法。选择合适的色谱柱，改变流动相体系及洗脱梯度比例，使2

【技术实现步骤摘要】
富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]富马酸伏诺拉生(Vonoprazan Fumarate)，其化学名为1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基]‑
N
‑
甲基甲胺单富马酸盐，分子式：C
21
H
20
FN3O6S，分子量：461.46。
[0003]其结构式为：富马酸伏诺拉生主要是通过阻断H
+
，K
+
‑
ATP酶的K
+
通道，竞争性阻滞K
+
与该酶的结合，可长时间停留于胃壁细胞，从而快速抑制胃酸的分泌，为反流性食管炎患者提供了全新的治疗选择。主要用于治疗胃酸相关疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发、预防服用非甾体类抗炎药期间胃溃疡以及辅助幽门螺杆菌根除用于如下情况：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌内窥镜切除术后、幽门螺杆菌胃炎。
[0004]目前为止，没有公开的富马酸伏诺拉生起始物料（5
‑
(2
‑r/>氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈）有关物质的检测方法。结合富马酸伏诺拉生工艺路线，对可能存在的工艺杂质、降解产物进行了全面分析：5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈作为起始物料，其工艺生产过程中可能存在杂质：2
‑
氟苯乙酮（记为杂质1）、2
‑
溴
‑
2'
‑
氟乙酰苯（记为杂质2）、[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈（记为杂质3）、2
‑
氯
‑5‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈（记为杂质4）、5
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈（记为杂质5）、5
‑
(3
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈（记为杂质6）和5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈（记为杂质7）。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法，便于生产过程中产品质量的控制，简单易行，准确性和精密度高，稳定性和重现性良好。
[0006]本专利技术所述的富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法，包括以下操作步骤：1）色谱条件：
色谱柱：Thermo AcclaimTM polar advantage
ꢀⅡꢀ
C18柱，4.6
×
250mm，5μm；检测波长：254nm；进样量：10
µ
L；流动相A：体积比为30:70的乙腈
‑
0.05%磷酸水溶液；流动相B：乙腈；流动相A和流动相B以不同的体积比，按下表进行梯度洗脱：2）溶液配制：精密称取5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈的有关物质适量于同一容量瓶中，加乙腈溶解并稀释成浓度为2.5μg/mL的溶液，作为对照品溶液；精密称取5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈样品约5mg，置10mL量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液。
[0007]3）测定方法：精密量取对照品溶液和样品溶液各10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法以峰面积计算。
[0008]优选的，步骤1）中流动相流速：1.0mL/min。
[0009]优选的，步骤1）中柱温：30℃。
[0010]优选的，富马酸伏诺拉生起始物料有关物质分别为2
‑
氟苯乙酮、2
‑
溴
‑
2'
‑
氟乙酰苯、[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈、2
‑
氯
‑5‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈、5
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈、5
‑
(3
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈和5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈。
[0011]本专利技术通过对方法的专属性、精密度、检测限与定量限、线性、范围、耐用性的方法学研究，表明方法可用于富马酸伏诺拉生中已知杂质的检测，能正确指导富马酸伏诺拉生的生产。
[0012]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术选择合适的色谱柱，改变流动相体系及洗脱梯度比例，使2
‑
氟苯乙酮、2
‑
溴
‑
2'
‑
氟乙酰苯、[2
‑
(2
‑
氟苯基)
‑2‑
氧代乙基]丙二腈、2
‑
氯
‑5‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈、5
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈、5
‑
(3
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈和5
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈7种杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下操作步骤：1）色谱条件：色谱柱：Thermo Acclaim
TM polar advantage
ꢀⅡꢀ
C18柱，4.6
×
250mm，5μm；检测波长：254nm；进样量：10
µ
L；流动相A：体积比为30:70的乙腈
‑
0.05%磷酸水溶液；流动相B：乙腈；流动相A和流动相B以不同的体积比，按下表进行梯度洗脱：2）溶液配制：精密称取5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈的有关物质适量于同一容量瓶中，加乙腈溶解并稀释成浓度为2.5μg/mL的溶液，作为对照品溶液；精密称取5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈样品约5mg，置10mL量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液；3）测定方法：精密量取对照品溶液和样品溶液各10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法以峰面积计算。2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生起始物料的有关物质的检测方法，其特征在于，步骤1）中流...

【专利技术属性】
技术研发人员：张昱，赵丽，郑忠辉，王超学，孟宏伟，吴辉，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：