粪便短链脂肪酸作为原发性震颤诊断标志物的应用制造技术

本发明专利技术提供了粪便短链脂肪酸作为原发性震颤诊断标志物的应用。将原发性震颤和健康人区别的粪便短链脂肪酸为丙酸、丁酸、异丁酸中的任意一种或多种组合；进一步，将原发性震颤和帕金森病区别的粪便短链脂肪酸为异丁酸、异戊酸中的任意一种或两种组合。本发明专利技术首次提出通过检测粪便短链脂肪酸发现原发性震颤患者、帕金森病患者与健康人的粪便短链脂肪酸存在差异，筛选出差异粪便短链脂肪酸作为原发性震颤的诊断标志物，可用于与帕金森的鉴别诊断，对早期诊断、早期干预，以及深入了解原发性震颤和帕金森的病理机制等有重要意义。同时本发明专利技术以粪便为样本，相较于脑脊液等样本易得、收集方便、数量大，价格相较于神经影像低且检测周期短。周期短。周期短。

【技术实现步骤摘要】
粪便短链脂肪酸作为原发性震颤诊断标志物的应用


[0001]本专利技术属于生物诊断
，具体涉及粪便短链脂肪酸作为原发性震颤诊断标志物的应用，用于与帕金森病的鉴别诊断。

技术介绍

[0002]原发性震颤(EssentialTremor,ET)是一种进行性、慢性、神经退行性疾病，主要表现为上肢的动作性震颤，可能累及身体的其他部位，如头部、声带和下肢。ET的临床特征不仅包括运动症状，还包括一些非运动特征，如胃肠道功能紊乱，轻度认知能力改变，轻度步态姿势异常，焦虑及抑郁等。原发性震颤的病理特征为蓝斑核存在路易小体或小脑浦肯野细胞存在鱼雷样改变，其病因及发病机制涉及遗传和环境两方面的因素。
[0003]帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)和原发性震颤是临床中常见的震颤类型，由于帕金森病同为神经系统退行性疾病，二者在临床症状上有重叠，临床表现常常很相似，单靠临床症状很难区分，特别是在疾病早期很难鉴别。原发性震颤和帕金森病是两种治疗和预后完全不同的疾病，误诊不仅延误疾病的诊治，也会给患者精神和经济上带来不必要的负担，因此早期正确本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测粪便短链脂肪酸的试剂在制备原发性震颤诊断试剂或试剂盒中的应用，其特征在于：所述粪便短链脂肪酸为丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸中的任意一种或多种组合。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：将原发性震颤和健康人区别的所述粪便短链脂肪酸为丙酸、丁酸、异丁酸中的任意一种或多种组合；将原发性震颤和帕金森病区别的所述粪便短链脂肪酸为异丁酸、异戊酸中的任意一种或两种组合。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：其中，当所述粪便短链脂肪酸为丙酸、丁酸、异丁酸时，单独以丙酸为诊断标志物的截点浓度为675.727μg/g，单独以丁酸为诊断标志物的截点浓度为1502.558μg/g，以异丁酸为诊断标志物的截点浓度为94.236μg/g，健康人中鉴别原发性震颤的模型如下：Y1＝2.835
‑
0.001*A
‑
0.001*B
‑
0.013*C，Prob1＝e
Y1
/(1+e
Y1
)；其中，A、B、C分别为粪便样本中根据气相色谱
‑
质谱检测得到的丙酸、丁酸和异丁酸的浓度值；Prob1表示判断为原发性震颤的概率；当所述粪便短链脂肪酸为异戊酸和异丁酸时，单独以异戊酸为诊断标志物的截点浓度为79.179μg/g，单独以异丁酸为诊断标志物的截点浓度为107.871μg/g，将原发性震颤和帕金森病进行鉴别诊断的模型如下：Y2＝
‑
2.100
‑
0.042*D+0.067*E，Prob2＝e
Y2
/(1+e
Y2
)；其中D、E分别为粪便样本中根据气相色谱
‑
质谱检测得到的异戊酸和异丁酸的浓度值，Prob2表示判断为原发性震颤的概率。4.检测粪便短链脂肪酸的试剂在制备鉴别原发性震颤和帕金森病试剂或试剂盒中的的应用，其特征在于：所述粪便短链脂肪酸为异丁酸、异戊酸中的任意一种或两种组合，单独以异戊酸为诊断标志物的截点浓度为79.179μg/g，单独以异丁酸为诊断标志物的截点浓度为107.871μg/g，将原发性震颤和帕金森病进行鉴别诊断的模型如下：Y2＝
‑
2.100
‑
0.042*D+0.067*E，Prob2＝e
Y2
/(1+e
Y2
)；其中D、E分别为为粪便样本中根据气相色谱
‑
质谱检测得到的异戊酸和异丁酸的浓度值，Prob2表示判断为原发性震颤的概率。5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于：其中，检测粪便样本中短链脂肪酸的步骤如下：(1)取一定量粪便样本于离心管中，依次加15％磷酸、125μg/ml的内标异己酸溶液和乙醚匀浆，而后于4℃12000rpm离心10min，取上清液；(2)采用ThermoTrace1310气相色谱
‑
质谱联用仪进行短链脂肪酸检测，提取目标短链脂肪酸和内标异己酸，气相色谱
‑
质谱条件如下：色谱柱：AgilentHP
‑
INNOWAX毛细管柱；升温程序：初始温度90℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈生弟，黄沛，谭玉燕，张平辰，杜娟娟，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：