一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法技术

本发明专利技术涉及医药检测技术领域，具体公开一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法，采用

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法


[0001]本专利技术属于医药检测
，具体涉及一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法
。

技术介绍

[0002]盐酸拉贝洛尔，化学名为5‑
[1
‑
羟基
‑2‑
(1
‑
甲基
‑3‑
苯丙胺基
)
‑
乙基
]水杨酰胺盐酸盐，是一种兼具
α
、
β
受体阻滞作用的抗高血压药物，主要用于治疗各种类型高血压，其结构式如下所示：
[0003][0004]盐酸拉贝洛尔注射液用于各种类型的高血压急症，如高血压危象
、
嗜铬细胞瘤危象
、
先兆子痫
、
高血压脑病
、
大面积烧伤引起高血压，伴有冠状动脉疾病或急性心肌梗塞高血压和手术后高血压，亦可用于麻醉中控制血压
。
盐酸拉贝洛尔注射液是临床治疗高血压的有效药物，但是盐酸拉贝洛尔分子中含有酚羟基和酰胺基结构，易被氧化和水解，在生产和贮藏过程中亦可能产生降解物，因其作为治疗妊娠高血压的重要药物，对安全性有着更加严格的要求，故有关物质的测定非常必要
。
健全盐酸拉贝洛尔注射液杂质研究，有助于严格控制产品质量，在临床上有着重要的现实意义
。
[0005]结合中外文献和各国药典标准，盐酸拉贝洛尔注射液需要研究的杂质有：杂质
A、
杂质
B、/>杂质
C、
杂质
D、
杂质
F、
杂质
G
的结构式如下：
[0006][0007]翁翎等研究了盐酸拉贝洛尔注射液灭菌工艺改变对杂质考察
(
翁翎
,
张小燕
,
梁洁
.
盐酸拉贝洛尔注射液灭菌工艺改变的杂质考察
[J].
沈阳药科大学学报
,2014,31(11):896
‑
904.)
，建立了盐酸拉贝洛尔注射液中杂质
A
等有关物质和5‑
HMF
的
HPLC
分析法，经方法学验证，所建立的方法专属性强
、
结果准确
。
[0008]但是现有技术中并未有关于同时分离检测杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D、
杂质
F、
杂质
G
与盐酸拉贝洛尔的方法
。
为有效提高药物的安全性，结合盐酸拉贝洛尔的工艺合成路线和降解产物，需要对杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D、
杂质
F、
杂质
G
进行研究，因此建立一种灵敏度高
、
专属性好的高效液相色谱法，实现各杂质的有效分离和准确定量，对有效控制盐酸拉贝洛尔注射液的质量大有裨益
。

技术实现思路

[0009]除非上下文另有明确指示，否则如本文所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括单数和复数指示物
。
通过端点表述的数值范围包括在对应范围内的所有数值和分数，以及所表述的端点
。
[0010]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法，该检测方法专属性强
、
灵敏度高
、
准确性好
、
操作方便，可有效控制药品品质
。
[0011]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0012]本专利技术提供了一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法，所述分离检测方法采用
HPLC
法；所述
HPLC
法的色谱条件为：
[0013]色谱柱：以丙基硅烷键合硅胶为填料；
[0014]流动相：流动相
A
为高氯酸盐缓冲溶液，流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃溶液；
[0015]洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下所示：
[0016]0‑5分钟，流动相
A
用量为
60
‑
85
％，流动相
B
用量为
15
‑
40
％；
[0017]5‑
15
分钟，流动相
A
用量为
30
‑
65
％，流动相
B
用量为
35
‑
70
％；
[0018]15
‑
45
分钟，流动相
A
用量为
25
‑
45
％，流动相
B
用量为
55
‑
75
％；
[0019]45
‑
55
分钟，流动相
A
用量为
60
‑
85
％，流动相
B
用量为
15
‑
40
％
。
[0020]优选地，所述杂质包括杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D、
杂质
F
和杂质
G
中的至少一种
。
[0021]优选地，所述流动相
A
为高氯酸盐缓冲溶液，高氯酸盐缓冲溶液的浓度为
10
‑
50mmol/L
，高氯酸盐缓冲溶液的
pH
为
3.5
‑
5.5
；流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃溶液
。
[0022]优选地，所述流动相
A
选自高氯酸钾缓冲溶液
、
高氯酸钠缓冲溶液
、
高氯酸铵缓冲溶液中的任一种或多种；流动相
B
为含
0.05
％
‑
0.2
％三氟乙酸的四氢呋喃溶液
。
[0023]优选地，所述流动相
A
为高氯酸钠缓冲溶液，高氯酸钠缓冲溶液的浓度为
10
‑
50mmol/L
，高氯酸钠缓冲溶液的
pH
为
3.5
‑
5.5
；所述流动相
B
为含
0.1
％三氟乙酸的四氢呋喃溶液，
v/v。
[0024]进一步优选地，所述流动相
A
为高氯酸钠缓冲溶液，高氯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种盐酸拉贝洛尔注射液中杂质的分离检测方法，其特征在于：所述分离检测方法采用
HPLC
法；所述
HPLC
法的色谱条件为：色谱柱：以丙基硅烷键合硅胶为填料；流动相：流动相
A
为高氯酸盐缓冲溶液，流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃溶液；洗脱：梯度洗脱，洗脱程序如下所示：0‑5分钟，流动相
A
用量为
60
‑
85
％，流动相
B
用量为
15
‑
40
％；5‑
15
分钟，流动相
A
用量为
30
‑
65
％，流动相
B
用量为
35
‑
70
％；
15
‑
45
分钟，流动相
A
用量为
25
‑
45
％，流动相
B
用量为
55
‑
75
％；
45
‑
55
分钟，流动相
A
用量为
60
‑
85
％，流动相
B
用量为
15
‑
40
％
。2.
根据权利要求1所述的分离检测方法，其特征在于：所述杂质包括杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D、
杂质
F
和杂质
G
中的至少一种
。3.
根据权利要求1所述的分离检测方法，其特征在于：所述流动相
A
为高氯酸盐缓冲溶液，高氯酸盐缓冲溶液的浓度为
10
‑
50mmol/L
，高氯酸盐缓冲溶液的
pH
为
3.5
‑
5.5
；流动相
B
为含三氟乙酸的四氢呋喃溶液
。4.
根据权利要求3所述的分离检测方法，其特征在于：所述流动相
A
选自高氯酸钾缓冲溶液
、
高氯酸钠缓冲溶液
、
高氯酸铵缓冲溶液中的任一种或多种；流动相
B
为含
0.05
％
...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦海英，吕宽宪，
申请(专利权)人：浙江同伍生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：