用于EP2受体激动剂的眶周施用的组合物和方法技术

本文描述了经由眶周皮肤局部施用EP2受体激动剂的前药的组合物和方法。这样的组合物和方法可用于治疗各种疾病和病症，包括青光眼。包括青光眼。包括青光眼。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于EP2受体激动剂的眶周施用的组合物和方法
交叉引用
[0001]本申请要求2021年2月5日提交的美国临时申请第63/146,272号的权益，所述美国临时申请通过引用以其整体并入本文。专利技术背景
[0002]青光眼是世界范围内不可逆性失明的主要原因。它影响着全球人口的3.5％，预计到2040年将影响全球约1.11亿人。青光眼的当前治疗有许多副作用，包括由于制剂中的刺激物引起的对眼睛和周围组织的刺激，这在一些情况下变得如此严重以致患者必须停止治疗。需要改善的青光眼的治疗。

技术实现思路

[0003]一个实施方案提供了降低患有升高的眼内压的患者的眼内压的方法，其包括将治疗有效量的包含3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。
[0004]一个实施方案提供了治疗患有青光眼的患者的青光眼的方法，其包括将治疗有效量的包含3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。
[0005]一个实施方案提供了降低患有青光眼的患者的眼内压的方法，其包括将治疗有效量的包含3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。
[0006]另一个实施方案提供了方法，其中将所述包含3
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[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物每天两次、每天一次、每隔一天一次、每三天一次、每四天一次或每七天一次施用至所述患者的每只眼睛的眶周皮肤。另一个实施方案提供了方法，其中所述局部组合物每天施用一次。
[0007]另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物为软膏剂形式。另一个实施方案提供了方法，其中所述软膏剂包含凡士林。另一个实施方案提供了方法，其中所述软膏剂包含凡士林和中链甘油三酯。另一个实施方案提供了方法，其中所述中链甘油三酯包含C6、C8、C10和C12脂肪酸的混合物。另
一个实施方案提供了方法，其中所述中链甘油三酯包含辛酸和癸酸的混合物。
[0008]另一个实施方案提供了方法，其中所述软膏剂包含比例为约1:1(v/v)、约2:1(v/v)、约3:1(v/v)、约4:1(v/v)、约5:1(v/v)或约6:1(v/v)的凡士林和中链甘油三酯。另一个实施方案提供了方法，其中所述软膏剂包含比例为约4:1(v/v)的凡士林和中链甘油三酯。
[0009]另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物从以均匀方式将预选剂量释放至所述患者的眶周皮肤上的装置施用。另一个实施方案提供了方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方、下眼睑下方或上眼睑上方和下眼睑下方的眶周皮肤。另一个实施方案提供了方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方的眶周皮肤。另一个实施方案提供了方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至下眼睑下方的眶周皮肤。另一个实施方案提供了方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方和下眼睑下方的眶周皮肤。
[0010]另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
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氟联苯
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羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.005微克/只眼睛的3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.005微克/只眼睛的3
‑
[(3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.05微克/只眼睛的3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.05微克/只眼睛的3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.5微克/只眼睛的3
‑
[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。另一个实施方案提供了方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.5微克/只眼睛的3
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氟
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氟联苯
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羰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.降低患有升高的眼内压的患者的眼内压的方法，其包括将治疗有效量的包含3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
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氟
‑4‑
氟联苯
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羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。2.治疗患有青光眼的患者的青光眼的方法，其包括将治疗有效量的包含3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。3.降低患有青光眼的患者的眼内压的方法，其包括将治疗有效量的包含3
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[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物施用至所述患者的眼睛的眶周皮肤，其中所述3
‑
[(3
’‑
氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
‑
[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中将所述包含3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯的组合物每天两次、每天一次、每隔一天一次、每三天一次、每四天一次或每七天一次施用至所述患者的每只眼睛的眶周皮肤。5.如权利要求4所述的方法，其中所述局部组合物每天施用一次。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述组合物为软膏剂形式。7.如权利要求6所述的方法，其中所述软膏剂包含凡士林。8.如权利要求6所述的方法，其中所述软膏剂包含凡士林和中链甘油三酯。9.如权利要求6所述的方法，其中所述中链甘油三酯包含C6、C8、C10和C12脂肪酸的混合物。10.如权利要求9所述的方法，其中所述中链甘油三酯包含辛酸和癸酸的混合物。11.如权利要求6
‑
10中任一项所述的方法，其中所述软膏剂包含比例为约1:1(v/v)、约2:1(v/v)、约3:1(v/v)、约4:1(v/v)、约5:1(v/v)或约6:1(v/v)的凡士林和中链甘油三酯。12.如权利要求11所述的方法，其中所述软膏剂包含比例为约4:1(v/v)的凡士林和中链甘油三酯。13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中所述组合物从以均匀方式将预选剂量释放至所述患者的眶周皮肤上的装置施用。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方、下眼睑下方或上眼睑上方和下眼睑下方的眶周皮肤。15.如权利要求14所述的方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方的眶周皮肤。16.如权利要求14所述的方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至下眼睑下方的
眶周皮肤。17.如权利要求14所述的方法，其中所述方法包括将所述组合物施用至上眼睑上方和下眼睑下方的眶周皮肤。18.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.0005微克/只眼睛的3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.005微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。19.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.005微克/只眼睛的3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.05微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。20.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.05微克/只眼睛的3
‑
[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约0.5微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
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氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。21.如权利要求1
‑
17中任一项所述的方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.5微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
‑4‑
氟联苯
‑3‑
羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯至每次施用约5.0微克/只眼睛的3
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[(3
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氟
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氟联苯
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羰基)氨基]苯氧基乙酸异丙酯。22.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述组合物作为局部组合物施用，以递送每次施用约0.3微克/只眼睛的3
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【专利技术属性】
技术研发人员：王唯真，大卫，
申请(专利权)人：杰尼视界公司，
类型：发明
国别省市：