免疫蛋白酶体抑制剂配制物制造技术

本文提供包含KZR

【技术实现步骤摘要】
免疫蛋白酶体抑制剂配制物

技术介绍

[0001]化合物(2S,3R)
‑
N
‑
[(2S)
‑3‑
(环戊
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑1‑
[(2R)
‑2‑
甲基环氧乙烷
‑2‑
基]‑1‑
氧代丙
‑2‑
基]‑3‑
羟基
‑3‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
[(2S)
‑2‑
[2
‑
(吗啉
‑4‑
基)乙酰氨基]丙酰氨基]丙酰胺(“KZR
‑
616”)适用作免疫蛋白酶体抑制剂配制物：
[0002][0003]在真核生物中，蛋白质降解主要通过泛素路径介导，其中被靶向以进行破坏的蛋白质接合到76氨基酸多肽泛素。一旦被靶向，泛素化蛋白即充当26S蛋白酶体的受质，所述蛋白酶体为一种多催化性蛋白酶，其通过其三个主要蛋白分解活性的作用将蛋白质裂解成短肽。尽管蛋白酶体介导的降解在细胞内蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药学配制物，其包含KZR
‑
616或其盐和糖，其中KZR
‑
616具有结构并且所述配制物为冻干配制物。2.根据权利要求1所述的配制物，其中KZR
‑
616为马来酸盐。3.根据权利要求1或2所述的配制物，如在冻干之前所测量，其pH为3.0到4.5。4.根据权利要求3所述的配制物，其pH为3.8到4.3。5.根据权利要求4所述的配制物，其pH为4.2。6.根据权利要求1至5中任一项所述的配制物，其不含额外缓冲剂。7.根据权利要求1至5中任一项所述的配制物，其进一步包含琥珀酸盐缓冲剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的配制物，其中如在冻干之前所测量，所述KZR
‑
616或其盐以50mg/mL到300mg/mL的量存在。9.根据权利要求8所述的配制物，其中所述KZR
‑
616或其盐以100mg/mL到200mg/mL的量存在。10.根据权利要求9所述的配制物，其中以KZR
‑
616游离碱的重量计，所述KZR
‑
616或其盐以125mg/mL的量存在。11.根据权利要求1至10中任一项所述的配制物，其中以所述配制物的总重量计，所述糖以0.1wt％到5wt％的量存在。12.根据权利要求11所述的配制物，其中所述糖以1.5wt％到3wt％的量存在。13.根据权利要求12所述的配制物，其中所述糖以2wt％的量存在。14.根据权利要求1至13中任一项所述的配制物，其中所述糖包含甘露醇、海藻糖或其组合。15.根据权利要求14所述的配制物，其中所述糖包含海藻糖。16.根据权利要求1至15中任一项所述的配制物，其中所述冻干配制物的水分含量小于1％。17.根据权利要求1至16中任一项所述的配制物，其在5℃、25℃或40℃下储存至少六个月之后具有4.1到4.3(当复原时测量)的pH。18.根据权利要求1至17中任一项所述的配制物，其在5℃、25℃或40℃下储存至少六个月之后具有浓度为140mg/mL到150mg/mL(当复原时测量)的KZR
‑
616或其盐。19.根据权利要求1至18中任一项所述的配制物，其在5℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：科智生命科学公司，
类型：发明
国别省市：