一种适用于耳鼓给药的地塞米松磷酸钠冻干组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种适用于耳鼓给药的地塞米松磷酸钠冻干组合物及其制备方法。本发明专利技术提供了一种冻干粉针制剂，所述制剂为地塞米松类药物冻干粉针，不含有冻干支持剂或赋形剂或支架剂，所述冻干粉针制剂含有药学上可接受的辅料甘油，所述甘油在所述冻干粉针制剂冻干前加入。本发明专利技术提供的这种冻干制剂，不含冻干支持剂或赋型剂，仅通过在制剂冻干前加入少量的甘油即可达到提高药物的稳定性的作用，同时还可以调节渗透压使在鼓室给药时更接近生理渗透压及延长局部给药作用时间，增加鼓室给药的安全性及有效性。增加鼓室给药的安全性及有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种适用于耳鼓给药的地塞米松磷酸钠冻干组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种适用于耳鼓给药的地塞米松磷酸钠冻干组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，糖皮质激素已广泛用于治疗多种内耳疾病，如耳聋、梅尼埃病和急性脑膜炎后迷路炎等。突发性耳聋是一种突然发生的非波动性感音神经性耳聋，其发病急，进展快，可在数分钟、数小时、或3天内导致患者听力的突发下降。常见的伴发症状主要为耳鸣和～眩晕。目前引起突发性耳聋的病因尚未完全明确，主要病因有：内耳微循环病变、特异性感～染、免疫因素和精神心理因素等。急性耳聋与突发性耳聋病因相似，但有所不同，急性耳聋并发症状有耳鸣但不伴眩晕，有学者认为急性耳聋的病因主要是中耳病变。目前二者均采用激素治疗。激素在突发性耳聋的治疗中，有助于中断病理损伤过程，保护和促进内耳各项功能的恢复。但对于已经发生的不可逆损伤的内耳组织器官的治疗效果有限。激素对于病情严重的突发性耳聋患者疗效明显，尤其是对中频和低频患者恢复较好。国际上已经将糖皮质激素作为突发性耳聋的标准治疗方案。
[0003]地塞米松作为一种人工合成的肾上腺皮质激素，对各器官系统具有强大的抗炎作用；且与氢化可的松及其衍生物相比，水钠潴留副作用最弱而抗炎作用最强。地塞米松生物半衰期为36～54h，为长效糖皮质激素(中国医学文摘耳鼻咽喉科学，2014，29(5)：280)。现在临床上多采用口服地塞米松片或鼓室内注射地塞米松磷酸钠进行急性耳聋的治疗，但是口服给药全身副作用明显，且药物很难透过血—迷路屏障到达内耳发挥作用。并且制剂中的辅料易残留内耳中无法代谢，从而引发炎症及其他内耳疾病。许多注射液均采用高压蒸汽灭菌或流通蒸汽灭菌，易破坏药物稳定性，同时加强了原辅料之间的相互作用，有关物质难以控制。但研究证明，地塞米松可以经过鼓膜
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鼓室途径进入内耳(听力学及言语疾病杂志，2005，13(4)：260
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263)，从而为内耳疾病的治疗提供了新思路，相比于静脉滴注，鼓室内注射治疗突发性耳聋的的总有效率可达92.5％，显著优于静脉给药(吉林医学，2013,34(27)：5607)。
[0004]现有市售地塞米松磷酸钠注射液浓度较低，不适用耳鼓给药高浓度的要求。此外，也不能通过简单的叠加冻干剂浓度解决给药浓度问题。现有市售地塞米松磷酸钠冻干剂都加入了冻干赋型剂如甘露醇，乳糖，山梨醇等辅料，此外，为了增加产品的稳定性，还会加入抗氧剂等物质，此类的物质容易在耳内残留从而引起内耳炎症，不适于鼓室给药。

技术实现思路

[0005]一些实施方案中，本专利技术提供了一种冻干粉针制剂，所述制剂为地塞米松类药物冻干粉针，不含有冻干支持剂或赋形剂或支架剂，所述冻干粉针制剂含有药学上可接受的辅料甘油，所述甘油在所述冻干粉针制剂冻干前加入。
[0006]一些实施方案中，所述辅料还包括pH调节剂。
[0007]一些实施方案中，所述辅料不包括螯合剂或抗氧化剂。
[0008]一些实施方案中，所述的地塞米松类药物选自地塞米松、地塞米松在药学上可接受的衍生物或其盐或酯化物中的一种或几种。
[0009]一些实施方案中，所述地塞米松类药物包括地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松或其盐类中的一种或几种。
[0010]一些实施方案中，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～99.9％。
[0011]一些实施方案中，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～95％。
[0012]一些实施方案中，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～90％。
[0013]一些实施方案中，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为70.0％～90％。
[0014]一些实施方案中，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为8：1～2：1。
[0015]一些实施方案中，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为8：1～2.5：1。
[0016]一些实施方案中，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为6：1～6：2.4。
[0017]一些实施方案中，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为6：1.4～6：2。
[0018]一些实施方案中，所述制剂由地塞米松类药物、水和药学上可接受的辅料的组合溶液冻干而成。
[0019]一些实施方案中，所述的地塞米松类药物选自地塞米松、地塞米松在药学上可接受的衍生物或其盐或酯化物中的一种或几种。
[0020]一些实施方案中，所述辅料还包括pH调节剂。
[0021]一些实施方案中，所述组合溶液的渗透压为60mOsm/kg～449mOsm/kg。
[0022]一些实施方案中，所述组合溶液的渗透压为150mOsm/kg～300mOsm/kg。
[0023]一些实施方案中，所述组合溶液的渗透压为240mOsm/kg～300mOsm/kg。
[0024]一些实施方案中，所述地塞米松类药物包括地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松或其盐类中的一种或几种。
[0025]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为15～80mg/mL。
[0026]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为25～75mg/mL。
[0027]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为25～65mg/mL。
[0028]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为20～55mg/mL。
[0029]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为20～45mg/mL。
[0030]一些实施方案中，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为30mg/mL。
[0031]一些实施方案中，所述甘油的含量为0.01～3％w/v。
[0032]一些实施方案中，所述甘油的含量为0.01～2％w/v。
[0033]一些实施方案中，所述甘油的含量为0.01～1.45％w/v。
[0034]一些实施方案中，所述甘油的含量为0.01～1.2％w/v。
[0035]一些实施方案中，所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠、盐酸、柠
檬酸或磷酸二氢钾的一种或几种。
[0036]一些实施方案中，所述组合溶液中加入的pH调节剂为0.05～0.2M M盐酸。
[0037]一些实施方案中，所述冻干粉针制剂用溶媒复溶后使用，所述溶媒包括水、甘油水溶液或透明质酸钠水溶液。
[0038]一些实施方案中，所述组合溶液的pH值范围为6～9。
[0039]一些实施方案中，所述组合溶液的pH值范围为7～9。
[0040]一些实施方案中，所述组合溶液的pH值范围为7～8.5。
[0041]一些实施方案中，所述组合溶液的pH值范围为7.5～8.2。
[0042]一些实施方案中，所述复溶后药液的pH值范围为6～9。
[0043]一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种冻干粉针制剂，其特征在于，所述制剂为地塞米松类药物冻干粉针，不含有冻干支持剂或赋形剂或支架剂，所述冻干粉针制剂含有药学上可接受的辅料甘油，所述甘油在所述冻干粉针制剂冻干前加入。2.如权利要求1所述的冻干粉针制剂，其特征在于，所述辅料还包括pH调节剂；优选地，所述辅料不包括螯合剂或抗氧化剂；优选地，所述的地塞米松类药物选自地塞米松、地塞米松在药学上可接受的衍生物或其盐或酯化物中的一种或几种；优选地，所述地塞米松类药物包括地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松或其盐类中的一种或几种；优选地，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～99.9％；优选地，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～95％；优选地，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为60.0％～90％；优选地，所述地塞米松磷酸钠的质量百分比为70.0％～90％；优选地，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为8：1～2：1；优选地，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为8：1～2.5：1；优选地，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为6：1～6：2.4；优选地，所述冻干粉针制剂中的地塞米松类药物和甘油的质量比为6：1.4～6：2。3.如权利要求1所述的冻干粉针制剂，其特征在于，所述冻干粉针制剂由地塞米松类药物、水和药学上可接受的辅料的组合溶液冻干而成；所述的地塞米松类药物选自地塞米松、地塞米松在药学上可接受的衍生物或其盐或酯化物中的一种或几种；优选地，所述辅料还包括pH调节剂；优选地，所述地塞米松类药物包括地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松或其盐类中的一种或几种；优选地，所述组合溶液的渗透压为60mOsm/kg～449mOsm/kg；优选地，所述组合溶液的渗透压为150mOsm/kg～300mOsm/kg；优选地，所述组合溶液的渗透压为240mOsm/kg～300mOsm/kg。4.如权利要求3所述的冻干粉针制剂，其特征在于，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为15～80mg/mL；优选地，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为25～75mg/mL；优选地，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为25～65mg/mL；优选地，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为20～55mg/mL；优选地，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为20～45mg/mL；优选地，所述组合溶液中地塞米松磷酸钠的含量为30mg/mL；优选地，所述甘油的含量为0.01～3％w/v；优选地，所述甘油的含量为0.01～2％w/v；优选地，所述甘油的含量为0.01～1.45％w/v；优选地，所述甘油的含量为0.01～1.2％w/v。5.如权利要求2
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4任一所述的冻干粉针制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自磷酸二氢
钠、磷酸氢二钠、氢氧化钠、盐酸、柠檬酸或磷酸二氢钾的一种或几种；优选地，所述组合溶液中加入的pH调节剂为0.05～0.2M盐酸；优选地，所述组合溶液的pH值范围为6～9；优选地，所述组合溶液的pH值范围为7～9；优选地，所述组合溶液的pH值范围为7～8.5；优选地，所述组合溶液的pH值范围为7.5～8.2；优选地，所述冻干粉针制剂用溶媒复溶后使用，所述溶媒包括水、甘油水溶液或透明质酸钠水溶液。6.如权利要求1或2所述的冻干粉针制剂，其特征在于，所述冻干粉针制剂复溶后药液的pH范围为6～9；优选地，所述复溶后药液的pH值范围为7～9；优选地，所述复溶后药液的pH值范围为7～8.5；优选地，所述组合溶液的pH值范围为7.5～8.2；优选地，所述冻干粉针制剂冻干前组合溶液的渗透压为60mOsm/kg～449mOsm/kg；优选地，所述冻干粉针制剂冻干前组合溶液的渗透压为150mOsm/kg～300mOsm/kg；优选地，所述冻干粉针制剂冻干前组合溶液的渗透压为240mOsm/kg～300mOsm/kg；优选地，所述制剂为耳部注射剂；优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玺玫，金光，左从林，于玉根，
申请(专利权)人：和舆苏州医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：