一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，包括：左甲状腺素钠10

【技术实现步骤摘要】
一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于微球冻干
，特别涉及一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲状腺功能减退症是甲状腺激素缺乏症的常见临床症状，如不及时治疗，可对多个器官系统造成严重的不良健康影响。临床将显性原发性甲状腺功能减退(Overt primary hypothyroidism)定义为促甲状腺激素(TSH)浓度升高，同时游离甲状腺素(fT4)浓度低于参考范围。亚临床甲状腺功能减退(Subclinical hypothyroidism)通常被认为是甲状腺功能障碍的早期迹象，其定义为TSH浓度升高，但fT4浓度在参考范围内。根据甲状腺、垂体或下丘脑或周围组织的病理不同，甲状腺功能减退可分为原发性、中枢性或外周性(primary,central or peripheral)。
[0003]获得性原发性甲状腺功能减退是最常见的形式，可由严重的碘缺乏症引起，但更多的是由碘充足地区的慢性自身免疫性甲状腺炎引起。在大多数病例中，甲状腺功能减退的发病是隐匿的，症状可能在疾病过程中较晚出现。尤其是在怀孕和儿童中，临床表现和甲状腺功能减退症状存在很大差异。在美国，国家健康和营养调查数据显示甲状腺功能减退(临床显性和隐性)的患病率为4.6％。美国的一项筛查研究显示，临床显性甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退的患病率分别为0.4％和9％，而后者在75岁或以上的女性中增加到20％以上。在一项来自欧洲的荟萃分析中，临床显性甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退的患病率分别为0.37％和3.8％，包括诊断和未诊断的病例，估计甲状腺功能减退的发病率为每年每10万人226例。
[0004]在严重缺碘的地区，普遍食盐加碘已成功地减少了甲状腺功能减退。尽管如此，碘缺乏仍然是一个重要的公共卫生问题。充足的碘摄入对所有人都很重要，碘缺乏可能引发或加重甲状腺功能减退。每日碘的推荐剂量为：学龄前儿童90μg，学龄儿童120μg，成人150μg，孕妇250μg。
[0005]目前，甲减主流药物治疗为左甲状腺素钠片(L
‑
T4)、甲状腺片[含有三碘甲状腺原氨酸(T3)，临床已不常用]。但左甲状腺素钠片治疗方案需患者每日口服药物，对于老年患者经常出现忘记服药的情况，造成较为严重后果，不利于患者的康复。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，延长给药间隔，减少用药频率，从而提高了患者的用药依从性，同时避免口服药物引起超高血药浓度带来的毒副作用，降低胃肠道刺激。本专利技术提供一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂及其制备方法。
[0007]本专利技术具体技术方案如下：
[0008]一方面，本专利技术提供一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，包括：左甲状腺素钠10
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20重量份、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物30
‑
60重量份，聚乙烯醇10
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20重量份，氯化钠2
‑
4重量份。
[0009]进一步的，还包括重量份为0.1
‑
10重量份的冻干保护剂，优选的，包括重量份为5重量份的冻干保护剂。
[0010]进一步的，所述冻干保护剂包括枸橼酸钠、海藻糖和甘露醇，优选的，所述冻干保护剂包括枸橼酸钠2重量份，海藻糖2重量份，甘露醇1重量份。
[0011]进一步的，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)。
[0012]进一步的，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)15
‑
30重量份、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)15
‑
30重量份，优选的，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)25重量份、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)25重量份。
[0013]另一方面本专利技术还提供了一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂的制备方法，包括:
[0014]S1:将左甲状腺素钠、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇和氯化钠溶于水中，制得溶液；
[0015]S2:将步骤S1所得溶液900rpm离心2min，弃去上清液，水洗若干次，离心后得到微球；
[0016]S3:若干重量份微球，按比例加入冻干保护剂，搅拌，得到混悬液；
[0017]S4：将混悬液冻干得到左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂。
[0018]进一步的，所述S4步骤中的冻干过程具体包括：
[0019]S4
‑
1:将所述混悬液预冻；
[0020]S4
‑
2:将S4
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1得到的产物进行一次升华；
[0021]S4
‑
3:将S4
‑
2得到的产物进行解析干燥，得到注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂。
[0022]进一步的，其特征在于，所述预冻包括第一预冻过程，第二预冻过程和第三预冻过程；
[0023]所述第一预冻过程的参数为温度为
‑
40℃，变温时间为60min，保持时间为30min；
[0024]所述第二预冻过程的参数为温度为
‑
70℃，变温时间为30min，保持时间为60min；
[0025]所述第三预冻过程的参数为温度为
‑
50℃，变温时间为30min，保持时间为180min。
[0026]进一步的，所述一次升华包括第一一次升华过程和第二一次升华过程；
[0027]所述第一一次升华过程的参数为：温度为
‑
15℃，变温时间为120min，保持时间为1200min，真空度0.01mbar；
[0028]所述第二一次升华过程的参数为：温度为0℃，变温时间为60min，保持时间为360min，真空度0.01mbar。
[0029]进一步的，所述解析干燥包括第一解析干燥过程和第二解析干燥过程；
[0030]所述第一解析干燥过程的参数为：温度为20℃，变温时间为240min，保持时间为120min，真空度0.01mbar；
[0031]所述第二解析干燥过程的参数为：温度为30℃，变温时间为60min，保持时间为240min，真空度0.01mbar。
[0032]本专利技术的有益效果在于，本专利技术的提供了一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂及制备方法，1.通过缓释，可以避免每日服药，避免病人忘记服药，持续作用时间达到2
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4周；2.本专利技术制剂外观良好，复溶时间短。
具体实施方式
[0033]以下实施例进一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，其特征在于，包括：左甲状腺素钠10
‑
20重量份、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物30
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60重量份，聚乙烯醇10
‑
20重量份，氯化钠2
‑
4重量份。2.根据权利要求1所述的一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，其特征在于，还包括重量份为0.1
‑
10重量份的冻干保护剂，优选的，包括重量份为5重量份的冻干保护剂。3.根据权利要求2所述的一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，其特征在于，所述冻干保护剂包括枸橼酸钠、海藻糖和甘露醇，优选的，所述冻干保护剂包括枸橼酸钠2重量份，海藻糖2重量份，甘露醇1重量份。4.根据权利要求1所述的一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，其特征在于，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)。5.根据权利要求4所述的一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂，其特征在于，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)15
‑
30重量份、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)15
‑
30重量份，优选的，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(75:25)25重量份、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(50:50)25重量份。6.一种注射用左甲状腺素钠缓释微球冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括:S1:将左甲状腺素钠、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇和氯化钠溶于水中，制得溶液；S2:将步骤S1所得溶液900rpm离心2min，弃去上清液，水洗若干次，离心后得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：周文，崔少婷，朱天泽，
申请(专利权)人：湖南赛隆药业长沙有限公司，
类型：发明
国别省市：