一种丹酚酸B在制备治疗脱发药物中的应用制造技术

本发明专利技术通过体内外实验证明，包括在毛发生长中重要的Wnt通路在内，丹酚酸B可通过调控多个信号通路发挥控制脱发的作用，具有巨大的临床价值和经济效益。床价值和经济效益。床价值和经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种丹酚酸B在制备治疗脱发药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种丹酚酸B在制备治疗脱发药物中的应用。

技术介绍

[0002]脱发(Alopecia)是头发不正常缺失的总称，是常见的皮肤病。近年来，脱发人数逐渐增多，且呈现年轻化趋势，许多青、中年人深受脱发问题的困扰。脱发疾病中最常见的为雄激素性秃发，流行病学研究显示本病在我国男性的患病率为21.3％，女性患病率为6.0％，也即在5名中国男性中可能会有1名患有雄激素性秃发。
[0003]毛发活性及毛干生长受多种细胞调控，其中毛乳头是位于毛囊底部的特殊成纤维细胞团，能诱导毛发的生长。毛乳头细胞能分泌多种细胞生长因子，调节毛乳头和毛囊周围血管内皮细胞的增殖，从而诱导毛乳头血管发生；同时，生长期毛囊的状态、生长期的持续时间等也受到毛乳头细胞活性的影响。在雄激素性秃发及斑秃患者中发现，毛囊提前进入静止期，这一过程有ROS参与，而毛乳头细胞的抗氧化剂或ROS抑制剂可以阻止或减轻这一过程。
[0004]目前国内经国家药品监督管理局批准的用于治疗脱发的口服药物只有米诺地尔和非那雄胺两种。这两种药虽然广泛应用于临床，但不能完全阻断病程进展，且存在不同程度的不良反应。米诺地尔是一种血管扩张剂和钾通道打开剂，它的副作用是头皮刺激、瘙痒、干燥、结垢、发红、接触性皮炎和多毛症等。非那雄胺是一种Ⅱ型5α
‑
还原酶抑制剂，能够阻断T转变为活性更强的DHT，从而减弱雄激素对毛囊的抑制作用。但非那雄胺可引起阳痿、性功能异常、肌痛、女性型乳房等不良反应。除了药物之外，脱发的治疗手段还有激光、毛发移植等，而这些治疗方法的效果均未取得突破性进展。
[0005]因此，本领域亟需一种治疗效果显著、副作用小的治疗脱发药物。

技术实现思路

[0006]为克服现有技术缺陷，本专利技术提供了以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了丹酚酸B在制备治疗脱发药物中的应用；
[0008]进一步的，所述丹酚酸B如式Ⅰ所示：
[0009][0010]进一步的，所述治疗脱发作用为提高毛囊活性、促进头发生长作用。
[0011]丹酚酸B(Salvianolic acid B,SAB，CAS No.115939
‑
25
‑
8),丹酚酸B化学式
C
36
H
30
O
16
，相对分子质量：718.62。丹酚酸B纯品为淡黄色，粉末状，有特殊气味，味微苦、涩。可溶于水、乙醇、甲醇，该小分子化合物结构中多个酚羟基，有较强的抗氧化性。
[0012]在现有技术中，丹酚酸B的来源主要有两种：一是丹参提取法，二是化学合成法。目前专门针对丹酚酸B的分离提取方法有很多，丹酚酸B为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成，为唇形科植物丹参的根及根茎提取而得。丹酚酸B的分离制备，主要工艺流程是提取、分离、纯化等工艺。丹酚酸B的提取方法有：传统水煎法，超声波提取法，回流提取法，超临界CO2萃取等，使用的分离方法有硅胶柱层析，大孔树胶层析，高效逆流色谱法等。对于化学合成方法，以3
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲醛(异香兰醛)为原料，经过Claisen重排、乙酰化和氧化反应合成4
‑
羟基
‑5‑
甲氧基苯并吡喃
‑2‑
酮，再与甲氧甲氧基异香兰醛发生Aldol缩合反应，打开内酯环产生羟甲基，羟甲基氧化生成醛，在氢溴酸作用下环合生成反式2，3
‑
二氢苯并呋喃，醛基与丙二酸缩合生成丙烯酸，即得丹酚酸B。丹酚酸B目前已经上市，多家公司都有销售，如Sigma等，其制备方法亦是现有技术。
附图说明
[0013]图1.不同处理组脱毛小鼠毛发生长情况大体照片
[0014]图2.体外培养毛囊毛干生长长度
[0015]图3.不同处理组体外培养毛乳头细胞ROS水平
[0016]有益效果
[0017]丹酚酸B(Salvianolic acid B,SAB)，是丹参重要的水溶性成分，又称丹参酚酸B、丹酚酸乙，是目前上市的从丹参中提炼出的唯一的一种单体成分，其在丹参的功效中占有重要地位。SAB具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤等功效。本专利技术通过体内外实验证明，包括在毛发生长中重要的Wnt通路在内，丹酚酸B可通过调控多个信号通路发挥控制脱发的作用，具有巨大的临床价值和经济效益。
具体实施方式
[0018]实施例
[0019]试验对象：8周龄C57BL/6雄性小鼠，购自复旦大学实验动物中心。
[0020]试验方法：
[0021]1)体内实验
[0022]脱毛小鼠模型的建立：采用8周龄C57BL/6雄性小鼠，采用背部剃毛并结合脱毛膏方式建立脱毛模型，具体方式为：剃须刀将背部毛剃除干净，进一步使用常规脱毛膏处理1min，之后将脱毛膏擦洗干净。
[0023]实验小鼠分组及处理：
[0024](1)分组：首先进行分组，将动物分成两组，对照组(Control)，丹酚酸B处理组(SAB)。每组6只小鼠。
[0025](2)小鼠处理：对照组小鼠进行进行脱毛处理，脱毛后每天背部脱毛区域皮下注射100ul生理盐水；SAB处理组小鼠脱毛后，每天背部皮下注射生理盐水配置的100ul SAB，SAB最终用量为：10mg/kg/天。
[0026](3)观察小鼠背部毛发生长状况并进行拍照。
[0027]2)体外实验：毛囊及毛乳头细胞活性的检测
[0028](1)体外毛囊组织培养：将毛囊置于12孔细胞培养板，每个孔放置1根毛囊，添加1ml无血清的William
’
s培养基，放置于细胞培养箱中进行培养。
[0029](2)毛囊分组及处理：将体外毛囊分成两组，对照组(Control)，丹酚酸B处理组(SAB)。每组6根毛囊。SAB组加入PBS配置的SAB母液，使其终浓度为终浓度为50μg/ml。每两天更换新鲜培养基，继续培养6天。同时对毛发进行拍照，测量毛干长度，评价不同组毛发生长速度的差异，以及毛囊生长周期的不同。
[0030](3)毛乳头细胞增殖活性检测：毛乳头细胞细胞生长在含10％胎牛血清的DMEM培养基中，在37℃、5％ CO2培养箱中进行培养。对照组细胞仅用DMEM培养，SAB处理组细胞加入SAB使其终浓度为50μg/ml。选用Roche公司的细胞实时分析检测系统xCELLigence进行细胞增殖检测。利用DCFH荧光染料对不同组细胞进行染色，通过荧光强弱评判细胞ROS水平高低。
[0031]试验结果：
[0032]我们利用脱毛小鼠模型探索发现，SAB可显著促进毛发生长，更快的促进毛发进入生长期(图1)，说明SAB具有促进毛发生长及其活性的功效。体外毛囊培养发现，SAB可促进人的毛干生长，模型组和SAB组具备显著性差异(图2)。此外，本专利技术对毛囊中关本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丹酚酸B在制备治疗脱发药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹酚酸B如式Ⅰ所示：3...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文育，刘庆梅，林尽染，周迎慧，张悦，李政，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：