【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性识别中性粒细胞胞外陷阱的抗裂解的组蛋白H3单克隆抗体
[0001]本专利技术涉及一种单克隆抗体3D9,其特异性结合NET中裂解的组蛋白H3的C
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末端片段,可用于特异性检测NET,将其与不同来源的染色质区分开来。本专利技术还提供了用于体外检测分离的生物样品中的中性粒细胞胞外陷阱的方法,以及用于评估与NET形成相关的疾病状况的方法。本专利技术还涉及在位点L48R49处裂解的人组蛋白H3的分离的纯化片段,以及裂解位点L48R49用于特异性检测人中性粒细胞胞外陷阱的用途。本专利技术还涉及编码所述多肽的重组核酸序列以及包含所述重组核酸序列的宿主细胞。
技术介绍
[0002]中性粒细胞胞外陷阱(NET)在组织学上被定义为与中性粒细胞颗粒蛋白或胞质蛋白共定位的解聚DNA和组蛋白的区域。
[0003]NETosis是中性粒细胞死亡的一种受调节形式,其有助于宿主防御病原体,并且在2004年首次被描述后不久就发现与各种疾病有关。在NETosis期间,中性粒细胞排出其染色质,染色质修饰有抗菌蛋白,产生粘性NET,可以捕获和杀死病原体,防止病原体传播。这种自我牺牲策略已经启动了一个向自身免疫方向发展的研究领域,因为NET的缺陷清除会导致对DNA、组蛋白和其他与NET相关的细胞内蛋白质的免疫应答5。
[0004]中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NET)不仅在宿主防御中发挥作用,而且在许多非感染性疾病中发挥作用,所述疾病包括癌症、血栓形成、自身免疫性和神 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合裂解的组蛋白H3的C
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末端片段的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体包含:a)H
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CDR1,其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:3具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;b)H
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CDR2,其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:4具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;c)H
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CDR3,其包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:5具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;d)L
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CDR1,其包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:6具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;e)L
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CDR2,其包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:7具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;f)L
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CDR3,其包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:8具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的特异性结合裂解的组蛋白H3的C
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末端片段的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体包含:I)重链可变区,其包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:1具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列;和II)轻链可变区,其包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:2具有超过90%的序列同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的特异性结合裂解的组蛋白H3的C
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末端片段的分离的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗原结合片段选自包括下列各项的组:单链可变片段(scFv)、可变结构域(Fv)片段、抗原结合片段(Fab)片段、F(ab)2片段、肽或含有表位结合区的蛋白水解片段。4.一种核酸组合物,其包含一个或多个编码根据权利要求1
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3中任一项所述的特异性结合裂解的组蛋白H3的C
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末端片段的抗体或其抗原结合部分的核酸分子。5.一种核酸组合物,其包含一个或多个编码根据权利要求1
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3中任一项所述的特异性结合裂解的组蛋白H3的C
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末端片段的抗体或其抗原结合部分的核酸分子,其中所述核酸组合物包含与SEQ ID NO:9具有超过90%的序列同一性的核酸序列,和与SEQ ID NO:10具有超过90%的序列同一性的核酸序列。6.一种宿主细胞,其包含根据权利要求4或5所述的重组核酸分子。7.一种用于体外检测分离的生物样品中的中性粒细胞胞外陷阱的方法,所述方法包括:1)将所述分离的生物样品与根据权利要求1
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3中任一项所述的对裂解的组蛋白H3的C
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末端片段特异的抗体或其抗原结合部分接触,2)提供足以使所述对裂解的组蛋白H3的C
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